مرض ولمان: الأعراض والأسباب والعلاج
يدين مرض ولمان باسم موشيه ولمان ، الذي وصفه في عام 1956 ، إلى جانب طبيبين آخرين ، أول حالة من نقص الليزوزوم الليباز الحمضي (LAL). وأشاروا إلى أنه كان يتميز بإسهال مزمن مرتبط بتكلس الغدد الكظرية (Krivit et al. ، 2000).
ومع ذلك ، تم اكتشاف المزيد من جوانب هذا المرض شيئًا فشيئًا: كيف يتجلى ذلك ، وما هي الآلية التي تكمن وراءه ، وما هي أسبابه ، وما هي أعراضه ، وما إلى ذلك. وكذلك الوقاية والعلاج ممكن.
خصائص مرض ولمان
هذا المرض ، الذي تم تصنيفه كنوع من نقص الليزوز في حمض الليزوزوم ، هو حالة وراثية نادرة تتعلق بالتحلل غير الصحيح واستخدام الدهون والكوليسترول ، أي تغيير في استقلاب الدهون.
عموما ، الأشخاص الذين يعانون من هذا المرض لديهم مستويات عالية جدا من الدهون التي تتراكم في الكبد والطحال ونخاع العظام والأمعاء والغدد الليمفاوية والغدد الكظرية. من الشائع جدا أن تنشأ رواسب الكالسيوم في الأخير.
بسبب هذه المضاعفات الهضمية ، من المتوقع أن يتوقف الأطفال المصابون عن زيادة الوزن ويبدو أن نموهم قد تأخر فيما يتعلق بعمرهم. مع تقدم المرض ، يمكن أن يحدث فشل الكبد الذي يعرض حياة الشخص للخطر.
تصنيف
قد يكون مرض ولمان نوعًا من نقص الليزوزوم في حمض الليزوزوم ، وقد يظهر تحت هذا الاسم. ومع ذلك ، تم تمييز حالتين سريريتين مختلفتين ضمن هذا النوع:
- مرض تخزين إستر كوليستريل (CESD) ، والذي يحدث عند الأطفال والبالغين.
- مرض ولمان ، وهو حصري لمرضى الأطفال.
الأسباب
هذه الحالة وراثية ، مع وجود نمط متنحي جسمي متنحي يؤدي إلى حدوث طفرات في جين LIPA.
على وجه التحديد ، لكي يحدث هذا المرض ، يجب أن يكون كل والد حاملة لنسخة معيبة من جين LIPA ، مع تقديم الطفرات المتأثرة في كلا نسختين من جين LIPA.
بالإضافة إلى ذلك ، في كل حالة حمل ، يكون لدى الآباء الذين لديهم بالفعل طفل مصاب بمرض ولمان فرصة بنسبة 25٪ في إنجاب طفل آخر مصاب بالمرض نفسه.
جين LIPA مسؤول عن إعطاء تعليمات لتسهيل إنتاج الليباز الليزوزومي حمض الليزوز (LAL) ، الموجود في الليزوزومات (مكونات خلوية مخصصة لهضم المواد وإعادة تدويرها).
عندما يعمل الإنزيم بشكل صحيح ، فإنه يحطم استرات الكوليسترول والدهون الثلاثية في جزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة ، ويحولها إلى كوليستيرول حر وأحماض دهنية مجانية يمكن لجسمنا إعادة استخدامها (هوفمان وآخرون ، 2015) (Reiner et al. ، 2014) .
لذلك ، عند إعطاء طفرات في هذا الجين ، ينخفض مستوى الليباز الحمضي الليزوزومي وبالتالي تتراكم أنواع مختلفة من الدهون داخل الخلايا والأنسجة. هذا يؤدي إلى مشاكل خطيرة في الجهاز الهضمي مثل سوء امتصاص المواد الغذائية والقيء والإسهال.
نظرًا لأن الجسم لا يمكنه استخدام الدهون للحصول على العناصر الغذائية والطاقة ، تحدث حالة من سوء التغذية.
الأعراض
عند الولادة ، يكون المصابون بمرض ولمان في صحة جيدة ونشطة ؛ يظهر في وقت لاحق أعراض المرض. وعادة ما يتم ملاحظتها خلال السنة الأولى من الحياة. الاكثر شيوعا هي:
- لا تمتص العناصر الغذائية بشكل صحيح من الطعام. هذا يسبب سوء التغذية الحاد.
- تضخم الكبد الطحال: يتكون من تورم الكبد والطحال.
- قصور كبدي.
- فرط التقرن: الطبقة الخارجية من الجلد أكثر سمكا من المعتاد.
- القيء والاسهال وآلام البطن.
- التهاب الصرع.
- ضعف الادراك.
- تأخر التنمية.
- انخفاض قوة العضلات.
- حمى منخفضة ولكن مستمرة.
- فقدان الوزن أو صعوبة في الحصول عليه.
- تصلب الشرايين.
- التليف الكبدي الخلقي.
- الأورام الشحمية المتعددة.
- براز دهني بشكل مفرط.
- الجلد والجزء الأبيض من عيون لهجة صفراء (اليرقان).
- فقر الدم (انخفاض مستويات الحديد في الدم).
- إضعاف جسدي كبير أو دنف.
انتشار
يظهر هذا المرض تقريبًا في واحد من 350،000 من المواليد الجدد في جميع أنحاء العالم ، رغم أنه يميل إلى أن يكون مصابًا بتشخيص منخفض. ويبدو أن هذا هو نفسه بالنسبة لكل من الجنس الأنثوي والذكري.
التشخيص
إن أول حدوث لنقص الليزوز في حمض الليزوزوم هو الذي يجب تشخيصه على أنه مرض ولمان ، الذي يظهر في الأطفال حديثي الولادة وحتى قبل الولادة.
يتم تشخيص الشكل الأخير لنقص LAL (والذي يمكن أن يمتد إلى مرحلة البلوغ) على أنه مرض تخزين إستر كولسترول (CESD).
يمكن إجراء التشخيص قبل الولادة من خلال أخذ عينات الزغابات المشيمية (CVS) أو بزل السلى. في البداية ، يتم جمع عينات من أنسجة الجنين والإنزيمات. بينما ، في الثانية ، يتم الحصول على عينة من السائل الذي يحيط بالجنين (السائل الأمنيوسي) لمزيد من الدراسة.
عند الأطفال الذين يشتبه في حدوث هذه الحالة ، قد يتم إجراء فحص بالموجات فوق الصوتية للتحقق من تكلس الغدد الكظرية. هذا يمكن أن يساعد في التشخيص حيث لوحظ أن حوالي 50 ٪ من الأطفال حديثي الولادة الذين يعانون من هذا المرض لديهم مثل هذا التكلس.
من خلال اختبارات الدم ، يمكنك التحقق من مستويات الحديد وحالة الملف الشخصي للدهون. إذا كان هناك مرض Wolman ، ستحدث مستويات منخفضة من الحديد (فقر الدم) وفرط كوليستيرول الدم.
في حالة إجراء خزعة للكبد ، سيتم ملاحظة لون مشرق وبرتقالي من الكبد وخلايا الكبد وخلايا كوبفر المغمورة بالدهون ، تنكس دهني جزئي وصغير الحجم ، تليف الكبد والتليف (Reiner et al. ، 2014).
أفضل الاختبارات التي يمكن إجراؤها في هذه الحالة ، هي الاختبارات الجينية حيث يمكن اكتشاف المرض في أسرع وقت ممكن واتخاذ التدابير اللازمة. إذا كانت هناك حالات سابقة لهذا المرض في الأسرة ، فمن المريح إجراء دراسة وراثية للكشف عن ناقلات الطفرات المحتملة ، لأنه يمكن أن يكون حاملًا وليس مصابًا بالمرض.
توقعات
مرض ولمان هو حالة خطيرة ، مما يعرض حياة الشخص المصاب للخطر. في الواقع ، عدد قليل جدا من الأطفال يصلون إلى أكثر من عام من الحياة. الأطفال الذين نجوا من الأطول ماتوا في عمر 4 و 11 سنة. بالطبع ، في الظروف التي لم يثبت فيها علاج فعال.
كما سنرى في النقطة التالية ، حدث تقدم كبير في السنوات الأخيرة فيما يتعلق بالعلاج.
علاج
من المهم الإشارة إلى أنه قبل عام 2015 ، لم يكن هناك علاج لمرض ولمان ، بحيث لم يكن عدد الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن عام واحد. حاليًا ، تم تطوير علاج بديل عن الإنزيم من خلال إعطاء الوريد لقاح سيبيليباز ألفا (المعروف أيضًا باسم كانوما).
تمت الموافقة على هذا العلاج في أوروبا والولايات المتحدة واليابان في عام 2016. وهو يتكون من حقنة مع هذه المادة مرة واحدة في الأسبوع ، مع نتائج إيجابية في الأشهر الستة الأولى من الحياة. في الحالات التي لا تكون فيها الأعراض خطيرة ، سيكون العلاج كافياً كل أسبوعين.
ومع ذلك ، يمكن إعطاء الأدوية الأخرى التي تنظم إنتاج الغدد الكظرية. في المقابل ، فإن الأشخاص الذين يعانون من CESD في وضع أقل خطورة ، حيث يمكنهم التحسن بفضل نظام غذائي منخفض الكوليسترول.
قبل الموافقة على الدواء ، ركز العلاج الرئيسي الذي تلقاه المواليد الجدد على الحد من تأثير الأعراض والمضاعفات المحتملة.
تتألف التدخلات المحددة التي تم إجراؤها من تغيير الحليب من خلال تركيبة أخرى كانت منخفضة جدًا في الدهون ، أو إطعامهم عن طريق الوريد ، وإعطاء المضادات الحيوية للعدوى المحتملة واستبدال المنشطات للتعويض عن خلل الغدد الكظرية.
خيار آخر هو ما يسمى زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT) ، المعروف أيضًا باسم زرع نخاع العظم ، والذي يتم بشكل أساسي لمنع تطور المرض.
Kivit et al. ، في عام 2000 ، قدم أول حالة من مرض ولمان تعامل بنجاح مع هذه الطريقة. بالإضافة إلى ذلك ، تم إجراء متابعة طويلة الأجل لهذا المريض.
ويشيرون إلى أنه بفضل هذا التدخل ، كان هناك تطبيع لنشاط إنزيم الليباز الليزري الحمضي الذي استمر في الوقت المناسب. بقيت مستويات الكوليسترول والدهون الثلاثية طبيعية ، اختفى الإسهال وكانت وظائف الكبد كافية. كان الطفل في الرابعة من عمره وكان مستقراً ويبلغ نموه الطبيعي.
ومع ذلك ، هناك مؤلفون يشيرون إلى أنه يزيد من خطر حدوث مضاعفات خطيرة ويمكن أن يؤدي إلى الوفاة (راينر وآخرون ، 2014).
