Resistina: الخصائص ، هيكل ، وظائف

Resistin ، المعروف أيضا باسم عامل إفراز الأنسجة الدهنية (ADSF) ، هو هرمون الببتيد الغنية في السيستين. اسمها يرجع إلى الارتباط الإيجابي (المقاومة) الذي يعرضه لعمل الأنسولين. وهو سيتوكين يحتوي على 10 إلى 11 من بقايا السيستين.

تم اكتشافه في عام 2001 في الخلايا الدهنية (الأنسجة الدهنية) من الفئران والخلايا المناعية والظهارية للإنسان والكلاب والخنازير والفئران والعديد من الأنواع الرئيسية.

لقد كان دور هذا الهرمون مثيراً للجدل منذ اكتشافه ، بسبب مشاركته في فسيولوجيا مرض السكري والسمنة. ومن المعروف أيضًا أن لها آثار طبية أخرى ، مثل زيادة الكوليسترول السيئ والبروتين الدهني منخفض الكثافة في الشرايين.

الخصائص العامة

Resistin هو جزء من عائلة جزيئات resistin (Resistin مثل الجزيئات ، RELMs). يقدم جميع أفراد عائلة RELMs تسلسل N- طرف ، والذي يقدم إشارة إفراز ما بين 28 و 44 من المخلفات.

لديهم منطقة أو منطقة مركزية متغيرة ، ذات نهاية طرفية للكربوكسيل ، لنطاق يتراوح بين 57 وحوالي 60 من المخلفات ، محفوظ للغاية أو محفوظ وفير في السيستين.

تم العثور على هذا البروتين في العديد من الثدييات. تم توجيه أكبر قدر من الاهتمام إلى مقاوم يفرز من الفئران والحاضر في البشر. يشتمل هذان البروتينان على تشابه 53 إلى 60٪ (تماثلات) في تسلسل الأحماض الأمينية.

في الفئران

في هذه الثدييات ، يكون المصدر الرئيسي للمقاومة هو الخلايا الدهنية أو الأنسجة الدهنية البيضاء.

Resistin في الفئران غنية في 11 كيلو دالتون سيستين. يقع جين هذا البروتين على الكروموسوم الثامن (8). يتم تصنيعه كسلائف من 114 الأحماض الأمينية. لديهم أيضا تسلسل إشارة من 20 الأحماض الأمينية وقطاع ناضجة من 94 الأحماض الأمينية.

هيكليا ، resistin في الفئران لديه خمس روابط ثاني كبريتيد ومنعطفات متعددة. يمكن أن تشكل مجمعات من جزيئين متطابقين (متجانسات متجانسة) أو تشكل بروتينات ذات هياكل رباعية (متعددة) بأحجام مختلفة بفضل روابط ثاني كبريتيد وغير ثاني كبريتيد.

في البشر

تتميز مادة الرسيستين البشرية بأنها ، كما هو الحال في الفئران أو غيرها من الحيوانات ، بروتين ببتيد غني بالسيستين ، فقط عند البشر هو 12 كيلو دالتون ، مع تسلسل ناضج من 112 من الأحماض الأمينية.

تم العثور على الجين لهذا البروتين في الكروموسوم 19. مصدر المقاومة في البشر هي خلايا البلاعم (خلايا الجهاز المناعي) والأنسجة الظهارية. يدور في الدم كبروتين ثنائي الحمض يحتوي على 92 من الأحماض الأمينية ترتبط به روابط ثاني كبريتيد.

synonymies

يُعرف Resistin بأسماء متعددة بما في ذلك: إفراز بروتين FIZZ3 غني بالسيستين (بروتين إفراز غني بالسيستين FIZZ3) ، عامل إفراز خاص بالنسيج الدهني ADSF (عامل إفراز خاص بالنسيج الدهني ، ADSF) ، بروتين غني بفرز السيستين النخاعي المحدد C / EBP-epsilon الخاضع للتنظيم (C / EBP-epsilon الخالي من البروتين المرتبط بالنظام السيستيئين الغني)) ، البروتين الغني بفرز السيستين A12-alpha-like 2 (السيستين البروتين المفرط A12- يشبه alpha 2) و RSTN و XCP1 و RETN1 و MGC126603 و MGC126609.

اكتشاف

هذا البروتين جديد نسبيا في المجتمع العلمي. تم اكتشافه بشكل مستقل من قبل ثلاث مجموعات من العلماء في بداية هذا القرن ، الذين قدموا له أسماء مختلفة: FIZZ3 ، ADSF و resistina.

FIZZ3

تم اكتشافه في عام 2000 ، في أنسجة الرئة الملتهبة. تم التعرف على ثلاثة جينات فأر واثنين من الجينات المتجانسة البشرية المرتبطة بإنتاج هذا البروتين.

ADSF

اكتشف البروتين في عام 2001 ، وذلك بفضل تحديد عامل إفراز غني بالسيستين (Ser / Cys) (ADSF) خاص بأنسجة الدهون البيضاء (الخلايا الشحمية).

تم تعيين هذا البروتين دورًا مهمًا في عملية تمايز الخلايا متعددة الخلايا لتنضج الخلايا الشحمية (الخلايا الشحمية).

رزيستين

وفي عام 2001 أيضًا ، وصفت مجموعة من الباحثين في الأنسجة الدهنية الناضجة من الفئران نفس البروتين الغني بالسيستين ، والذي وصفوه بـ resistin لمقاومته للأنسولين.

الهياكل

من الناحية الهيكلية ، من المعروف أن هذا البروتين يتكون من منطقة أمامية أو رأس من شكل رقائقي ، ومنطقة خلفية (ذيل) ذات شكل حلزوني ، وتشكيل قلة قليلة الأوزان الجزيئية المختلفة ، وفقًا للإنسان أو من أصل آخر.

لديها منطقة مركزية بها 11 وحدة من مخلفات Ser / Cys (Serine / Cysteine) ومنطقة غنية أيضًا بمنطقة Ser / Cys التي يكون تسلسلها هو CX11CX8CXCX3CX10CXCXCX9XXCX9CX9CCX3-6 ، حيث C هو Ser / Cys و X هو أي حمض أميني.

له تكوين هيكلي يعتبر غير عادي ، لأنه يتكون من عدة وحدات فرعية مرتبطة بتفاعلات غير تساهمية ، أي أنها لا تستخدم الإلكترونات ، ولكن الاختلافات الكهرومغناطيسية المتناثرة لتشكيل بنيتها.

وظائف

وظائف resistin ، حتى الآن ، هي موضوع نقاش علمي واسع. من بين أهم النتائج ذات الصلة بالتأثيرات البيولوجية على البشر والفئران:

• تتفاعل الأنسجة المتعددة في الإنسان والفئران مع المقاومة ، بما في ذلك خلايا الكبد والعضلات والقلب والجهاز المناعي والدهون.
• تخضع الفئران شديدة التنظيم (أي التي تحتوي على مستويات عالية من المقاومة) لتغيير في التنظيم الذاتي (التوازن) للجلوكوز.
• Resistin يقلل من امتصاص الجلوكوز حفزها الأنسولين في خلايا عضلة القلب.
• في الخلايا المناعية (البلاعم) في البشر ، يستحث الرسيستين إنتاج البروتينات التي تنسق استجابة الجهاز المناعي (السيتوكينات الالتهابية)

الأمراض

في البشر يعتقد أن هذا البروتين يساهم من الناحية الفسيولوجية في مقاومة مرض السكري للأنسولين.

لا يزال الدور الذي يلعبه في السمنة غير معروف ، على الرغم من أنه وجد أن هناك علاقة بين زيادة الأنسجة الدهنية ومستويات المقاومة ، أي أن السمنة تزيد من تركيز المقاومة في الجسم. كما ثبت أنه مسؤول عن مستويات عالية من الكوليسترول السيئ في الدم.

Resistin يعدل المسارات الجزيئية في أمراض الالتهابات والمناعة الذاتية. يؤدي مباشرة إلى التغيير الوظيفي للبطانة ، والذي يؤدي بدوره إلى تصلب الشرايين المعروف أيضا باسم تصلب الشرايين.

وظائف Resistin كمؤشر للأمراض وحتى كأداة تنبؤية سريرية لأمراض القلب والأوعية الدموية. وتشارك في إنتاج الأوعية الدموية (الأوعية الدموية) ، تجلط الدم والربو وأمراض الكبد الدهنية غير الكحولية وأمراض الكلى المزمنة ، من بين أمور أخرى.