متلازمة موريس: الأعراض والأسباب والعلاج

متلازمة موريس ، وتسمى أيضًا متلازمة عدم حساسية الأندروجين (SIA) أو تأنيث الخصية ، هي حالة وراثية تؤثر على التطور الجنسي.

الأفراد الذين يعانون وراثيا هم من الذكور ، أي لديهم كروموسوم X وواحد Y في كل خلية. ومع ذلك ، فإن شكل الجسم لا يطابق ذلك الجنس.

لا توجد درجة واحدة من عدم حساسية الاندروجين ، ولكن خصائص المتلازمة تعتمد على مستوى عجز مستقبلات الاندروجين.

وبالتالي ، قد يكون هناك عدد أقل من مستقبلات داي هيدروتستوستيرون عن المعتاد وتتلقى كمية أقل من هرمون تستوستيرون أكثر من اللازم ، أو قد تكون هناك حالات يكون فيها نقص المستقبلات كليًا.

الأنواع الثلاثة الكلاسيكية لحساسية الاندروجين (SIA) هي:

- متلازمة الحساسية الاندروجينية الخفيفة: الأعضاء التناسلية الخارجية للذكور.

- متلازمة عدم الحساسية الاندروجينية الجزئية: الأعضاء التناسلية المشبعة جزئيا.

- متلازمة عدم حساسية الاندروجين الكاملة: الأعضاء التناسلية الأنثوية.

تم تأطير متلازمة موريس في الأخير ، حيث توجد مقاومة أندروجينية كاملة يولد فيها المرضى مع الأعضاء التناسلية الخارجية الأنثوية.

في أشكال غير مكتملة ، قد تظهر مستويات مختلفة من سمات الذكور والإناث مثل تضخم البظر (البظر أكبر من المعتاد) ، أو الإغلاق الجزئي للمهبل الخارجي.

الخصائص والأعراض

الأفراد المصابون بمتلازمة موريس لن يظهروا أعراضًا في الطفولة. في الواقع ، فإن الغالبية تتلقى التشخيص عندما يذهبون إلى الطبيب المختص لسبب عدم ظهور الحيض.

الخصائص الموجودة عادة ما يلي:

- 46 XY النمط النووي ، الذي يرتبط مع الجنس من الذكور.

- الأعضاء التناسلية الخارجية لها مظهر أنثوي ، على الرغم من نقص تنسج الشفتين الرئيسية والثانوية. هذا يعني أن الشفتين ليست مطورة بالكامل ، أصغر.

- على الرغم من وجود الأعضاء التناسلية الخارجية الطبيعية ، إلا أن المهبل له عمق ضحل وينتهي في طريق مسدود أعمى. أي أنه غير متصل بالرحم لأن الأكثر شيوعًا هو أنه لم يتشكل.

- في بعض الأحيان ليس لديهم مبيض أو ضمور.

- عادة ما يكون لديهم الخصيتين غير المنزلقتين اللتين توجدان في المنطقة الإربية ، في البطن أو الشفرين الكبيرين. في بعض الأحيان تكون الخصيتان داخل الفتق الإربي الذي يمكن أن يلمس في الفحص البدني.

تكون هذه الخصيتين طبيعية قبل بلوغ سن البلوغ ، ولكن بعد ذلك تكون الأنابيب المنوية صغيرة الحجم ولا يحدث تكوين الحيوانات المنوية.

- عند سن البلوغ ، يتم تطوير الخصائص الجنسية الأنثوية الثانوية لتصل إلى المظهر الكلي للمرأة. ويرجع ذلك إلى عمل استراديول ، وهو الهرمون الجنسي الأنثوي الذي يتم إنتاجه في أجزاء مختلفة من الجسم.

من السمات المميزة للمتلازمة أنه ليس لديهم شعر في الإبطين أو في العانة ، أو أنه نادر للغاية.

- عدم وجود الحيض (الحيض الأول).

- مستويات هرمون تستوستيرون في الدم من الذكور نموذجية ، ولكن بما أنه لا توجد وظيفة مناسبة لمستقبلات أندروجيني ، لا يمكن أن تعمل الهرمونات الذكرية.

- كما هو منطقي ، هذا المرض يسبب العقم.

- إذا لم تتدخل ، فإن الصعوبات في العلاقات الجنسية تكون متكررة مثل مشاكل الاختراق وعسر البلع (الألم).

- يوجد انخفاض في كثافة العظام لدى هؤلاء المرضى ، وهو ما قد يكون بسبب تأثير الأندروجينات.

- إذا لم تتم إزالة الخصيتين ، فهناك خطر متزايد للإصابة بالأورام الخبيثة في الخلايا الجرثومية مع تقدم العمر. في دراسة ، قدرت المخاطر بـ 3.6٪ عند 25 عامًا ، و 33٪ عند 50 عامًا (Manuel، Katayama & Jones، 1976).

الأسباب

متلازمة موريس هي حالة وراثية ، لها نمط متنحي مرتبط بالكروموسوم إكس ، وهذا يعني أن الجين المتحور الذي يسبب المتلازمة يوجد في كروموسوم إكس.

يبدو في كثير من الأحيان في الرجال أكثر من النساء ، لأن النساء بحاجة إلى طفرات في كل من الكروموسومات (XX) لتقديم هذا الاضطراب. بدلاً من ذلك ، يمكن للرجال تطويره مع حدوث طفرة في كروموسوم إكس (لديهم واحد فقط).

وهكذا ، يمكن أن تكون النساء حاملات الجين المتحور ، ولكن لا تظهر المتلازمة. في الواقع ، يبدو أن ما يقرب من ثلثي جميع حالات مقاومة الأندروجين موروثة من الأمهات اللاتي لديهن نسخة معدلة من الجين في أحد الكروموسومات X.

الحالات الأخرى ناتجة عن طفرة جديدة يبدو أنها تحدث في بويضات الأم في لحظة الحمل أو أثناء تطور الجنين (Genetics Home Reference، 2016).

توجد طفرات هذه المتلازمة في جين AR ، المسؤول عن إرسال تعليمات لتطوير بروتينات AR (مستقبلات الأندروجين). هذه هي التي تتوسط آثار الأندروجينات في الجسم.

القبض على مستقبلات هرمونات الذكورة مثل التستوستيرون ، وإرسالها إلى خلايا مختلفة لتطوير الذكور العادي.

عندما يتم تغيير هذا الجين ، كما هو الحال في متلازمة موريس ، يمكن أن تحدث كل من الكمية (كمية المستقبلات) والعجز النوعي (المستقبلات الشاذة أو لا تعمل بشكل جيد) لمستقبلات الذكورة.

بهذه الطريقة ، لا تستجيب الخلايا للأندروجينات ، أي أن الهرمونات الذكرية ليس لها أي تأثير. لذلك ، يتم منع تطور القضيب وغيرها من الخصائص النموذجية للذكور ، ويتم إعطاء تطور أنثوي.

على وجه التحديد ، يتم هرمون التستوستيرون الموجود في هؤلاء الأفراد (يتم تحويله بواسطة إنزيم الأروماتيز) إلى هرمون الاستروجين ، وهو هرمون جنسي مسؤول عن ظهور الأنثى في متلازمة موريس.

يتم تطوير بعض سمات الذكور ، لأنها لا تعتمد على الأندروجينات. على سبيل المثال ، تتشكل الخصيتين بسبب جين SRY الموجود على كروموسوم Y.

التشخيص

كما ذكرنا ، يتم التشخيص عادة بعد البلوغ ، لأن هؤلاء المرضى عادة لا يلاحظون أي أعراض قبله.

ومع ذلك ، فإنه من الصعب تشخيص المتلازمة لأن المظهر يكون إناثًا بالكامل وحتى يتم إجراء فحص لمنطقة الحوض أو دراسة صبغية ، لا يتم اكتشاف المشكلة.

في حالة الاشتباه في وجود متلازمة موريس ، سيقوم المختص بإجراء تشخيص على أساس:

- استكمال التاريخ السريري للمريض ، كونه من المهم أنها لم تقدم الحيض.

- الاستكشاف البدني الذي قد يعتمد على مقياس تانر ، والذي يعكس مستوى النضج الجنسي. في هذه المتلازمة يجب أن تكون طبيعية في الثديين ، ولكن أقل في الأعضاء التناسلية وشعر الإبطين والعانة.

يمكنك أيضًا استخدام مقياس Quigley ، الذي يقيس درجة الذكورة أو الأنوثة من الأعضاء التناسلية. بفضل هذا الفهرس ، من الممكن أيضًا التمييز بين أنواع مختلفة من الحساسية تجاه الاندروجين.

- الموجات فوق الصوتية النسائية: يتم الحصول على صور للأعضاء التناسلية الداخلية من خلال الموجات الصوتية. في كثير من الأحيان لم يلاحظ أي رحم أو مبيض ، ولكن يمكن أن توجد الخصيتين في بعض المناطق القريبة. عادة ما يكون طول المهبل أقصر من المعتاد.

- الدراسات الهرمونية: من خلال اختبار الدم ، من المريح استكشاف مستويات هرمون التستوستيرون (في متلازمة موريس تكون مرتفعة ومتشابهة مع مستويات الذكور) ، هرمونات تحفيز البصيلات (FSH) ، هرمونات اللوتين (LH) أو استراديول (E2).

- دراسة كروموسوم: يمكن القيام بذلك من خلال عينة دم ، أو خزعة جلد أو أي عينة نسيجية أخرى. في هذه المتلازمة ، يجب أن تكون النتيجة هي النمط النووي 46 XY.

في التاريخ ، كانت هناك صراعات عند تحديد موعد وكيفية الكشف عن تشخيص متلازمة موريس للشخص المصاب. في العصور القديمة ، كان الأطباء والأقارب يختبئون في كثير من الأحيان ، ولكن من الواضح أن هذا له تأثير سلبي أكثر على الشخص.

على الرغم من المعضلة التي يولدها ، من الضروري أن نحاول أن يتلقى المريض المعلومات في بيئة مريحة وعاطفية ، ويستجيب لكل ما يشعر به من قلق.

علاج

لا توجد حاليًا طريقة لتصحيح عجز مستقبلات الاندروجين الموجودة في متلازمة موريس. ولكن هناك تدخلات أخرى يمكن تنفيذها:

- علاج التمدد: قبل التفكير في التدخل الجراحي ، تبذل محاولة لزيادة حجم المهبل باستخدام طرق التوسع. ينصح بتنفيذ هذا بعد البلوغ.

نظرًا لأن المهبل مرن ، فإن هذا العلاج يتكون من إدخال وتناوب جسم على شكل قضيبي عدة مرات في الأسبوع لبضع دقائق ، وهذا يتم تدريجياً.

- استئصال الغدد التناسلية: من الضروري إزالة الخصيتين في المرضى الذين يعانون من متلازمة موريس ، لأنهم يميلون إلى تطوير أورام خبيثة (سرطان) إذا لم تتم إزالتها. من الأهمية بمكان أن يتم استخراج تشخيص جيد في أسرع وقت ممكن.

- المساعدة النفسية: من الضروري أن يحصل هؤلاء المرضى على علاج نفسي ، لأن هذه المتلازمة يمكن أن تسبب استياءً كبيراً للجسم نفسه. من خلال هذا النوع من التدخل ، سيتمكن الشخص من قبول وضعه والعيش حياة مرضية قدر الإمكان ، وتجنب العزلة الاجتماعية.

يمكن حتى إقامة الروابط الأسرية ، بحيث تدعم الأسرة رفاه المريض وتساهم فيه.

- لتقليل كثافة العظام المعتادة لهؤلاء المرضى ، يُنصح باستخدام مكملات الكالسيوم وفيتامين د ، وقد تكون التمارين مفيدة أيضًا.

في الحالات الأكثر شدة ، قد يوصى باستخدام البايفوسفونيت ، الأدوية التي تمنع ارتشاف العظم.

- جراحة البناء المهبلية: إذا لم تكن طرق التوسيع فعالة ، فإن إعادة بناء المهبل الوظيفي يمكن أن يكون بديلاً. يُطلق على هذا الإجراء عملية جراحية جديدة ، وتستخدم ترقيع الجلد من الغشاء المخاطي للأمعاء أو الغشاء المخاطي الشدقي في عملية إعادة البناء.

بعد الجراحة ، ستكون طرق التمدد ضرورية أيضًا.

- استبدال الهرمونات: تم تجربة هرمون الاستروجين لدى هؤلاء المرضى للتخفيف من نقص كثافة العظام ، ولكن يبدو أن هذا ليس له التأثير المطلوب في جميع أنحاء العالم.

من ناحية أخرى ، كانت تدار الأندروجينات بعد إزالة الخصيتين (لأن هناك انخفاض كبير في مستوى هذه). على ما يبدو ، تحافظ الأندروجينات على الشعور بالراحة لدى المرضى.