التصلب درني: الأعراض والأسباب والعلاج

التصلب الجلدي ( ET ) أو مرض Bourneville هو مرض من أصل وراثي يسبب نمو الأورام الخبيثة (hamartomas) والتشوهات التشريحية المختلفة في جهاز واحد أو عدة أعضاء: الجلد ، المخ ، العيون ، الرئتين ، القلب ، الكلى ، إلخ ... (سانز هيريندز وفالفيري تورون ، 2016).

على المستوى العصبي ، فإنه يؤثر عادة على الجهاز العصبي المركزي (الجهاز العصبي المركزي) والجهاز العصبي المحيطي (SNP) بشكل كبير ، وبالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يؤدي إلى مزيج من الأعراض بما في ذلك النوبات ، التأخر في النمو العام ، التغيرات السلوكية ، تشوهات الجلد و أمراض الكلى (المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية ، 2016).

تختلف حالات وشدة الأعراض بشكل كبير بين المصابين. يتمتع الكثير من المصابين بالتصلب الرئوي بنوعية جيدة من الحياة (الرابطة الوطنية لمرض التصلب العصبي ، 2016).

علم الأمراض الذي يعرض حياة الشخص المصاب لخطر أكبر هو تورط الكلى. يموت الكثير من المرضى نتيجة لمشاكل في الكلى وليس بسبب مشاكل عصبية أو قلبية (كوراتولو ، 2003).

التصلب الدرني هو حالة طبية يتم اكتشافها عادة في المراحل المبكرة من الحياة ، وعادة خلال الطفولة. ومع ذلك ، في بعض الحالات ، يؤدي عدم وجود مسار سريري كبير إلى تأخير التشخيص حتى بلوغ سن الرشد (Mayo Clinic، 2014).

حاليا ، لا يوجد علاج علاجي محدد لمرض التصلب الدرني. ستكون جميع التدخلات الطبية مشروطة بالأمراض والمظاهر السريرية المحددة في كل حالة (Sáinz Herández و Vallverú Torón، 2016).

خصائص التصلب درني

مرض التصلب الدرني (TS) هو حالة طبية موصوفة منذ أكثر من 100 عام (Argüelles and vlvarez-Valiente، 1999).

في عام 1862 ، نشر Von Recklinghausen تقريرًا سريريًا يصف حالة المولود الجديد الذي كان موته بسبب وجود أورام قلبي وتصلب دماغي عديدة (Gerogescou et al.، 2015)

على الرغم من أن عالم الأعصاب الفرنسي بورنفيل ، في عام 1880 ، قد وصف لأول مرة الآفات الدماغية المميزة لهذا المرض ، إلا أنه لم يكن حتى عام 1908 عندما حدد فوغت ، على وجه التحديد ، المسار السريري الذي يتسم به عرض الثالوث الكلاسيكي: الورم الحميد الدهني ، التأخير الحلقات الذهنية والتشنبية (Argüelles and vlvarez-Valiente، 1999).

بالإضافة إلى ذلك ، في عام 1913 كان بيرج هو الذي أظهر الطابع الوراثي لانتقال هذا المرض (Gerogescou et al. ، 2015).

يشير المصطلح الذي يطلق على هذا المرض ، وهو مرض التصلب الدرني ، إلى ظهور آفات الورم (المتكلسة ، بشكل يشبه السل) (Sáinz Herández و Vallverú Torón، 2016).

ومع ذلك ، في الأدبيات الطبية ، يمكننا أيضًا العثور على أسماء أخرى مثل مرض Bourneville ، ومرض التصلب الدرني ، وفاقم التصلب الدرني ، وغيرها.

التصلب الجلدي (TS) هو مرض وراثي يتم التعبير عنه بطريقة متغيرة ، ويتميز بوجود أورام دموية أو أورام حميدة في مختلف الأعضاء ، وخاصة في القلب والدماغ والقدم (Arango et al.، 2015).

تردد

التصلب الجلدي مرض يصيب الرجال والنساء وجميع المجموعات العرقية (Gerogescou et al.، 2015).

بالإضافة إلى ذلك ، فإنه يمثل تكرارًا لحالة واحدة لكل 6000 شخص (Curatolo ، 2003).

ومع ذلك ، فإن دراسات إحصائية أخرى تقدر مدى انتشار هذه الأمراض في حالة واحدة لكل 12000 إلى 14000 شخص دون سن العاشرة. في حين أن معدل الإصابة يقدر بحالة واحدة لكل 6000 ولادة (Gerogescou et al.، 2015).

تشير التقديرات إلى أن حوالي مليون شخص في جميع أنحاء العالم يعانون من مرض التصلب الدرني (جمعية التصلب العصبي العصبي ، 2016).

في حالة الولايات المتحدة ، يُعتقد أن التصلب الجلدي يمكن أن يصيب ما يقرب من 25000 إلى 40.000 مواطن (المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية ، 2016).

له أصل وراثي مهيمن جيني في 50 ٪ من الحالات ، في حين أن 50 ٪ أخرى ، ويرجع هذا المرض إلى طفرة جينية دي نوفو (Curatolo ، 2003).

علامات وأعراض

تعتمد الخصائص السريرية لمرض التصلب الدرني بشكل أساسي على وجود أورام غير سرطانية أو أنواع أخرى من النمو التي تنمو في أجزاء مختلفة من الجسم ، وتكون أكثر شيوعًا في الجلد والقلب والرئتين والكلى والدماغ (مايو) عيادة ، 2014).

تورط جلدي

في حالة الآفات الجلدية ، بعض المظاهر الأكثر شيوعًا هي (Sáinz Herández و Vallverú Torón ، 2016 ، الرابطة الوطنية لمرض التصلب الرئوي ، 2016):

• الأورام الليفية الوجهية: أورام حميدة صغيرة تتكون من النسيج الضام والأوعية الدموية. تظهر عادةً على الأنف وعلى الخدين ، وبالإضافة إلى ذلك ، تظهر عادةً على هيئة انتفاخات حمراء صغيرة تميل إلى الزيادة في الحجم بمرور الوقت. وعادة ما تظهر في 70-80 ٪ من الحالات.

• أورام Fibromas أو Kenen غير الاعتيادية : تكوينات سمينية تتطور تحت الأظافر أو حولها.

• الصفائح الليفية : بقع أو تشكيلات وردية اللون تقع على الوجه ، خاصة على الجبهة أو الخدين.

• بقع ناقصة اللون (لون أفتح من الجلد) أو أكروم (الغياب التام لصبغة الجلد): يظهر هذا النوع من تورط الجلد في حوالي 90 ٪ من حالات مرض التصلب الجلدي.

تورط الكلى

في حالة الكليتين ، بعض المظاهر الأكثر شيوعًا هي (Sáinz Herández و Vallverú Torón ، 2016 ، الرابطة الوطنية لمرض التصلب الرئوي ، 2016):

• الأورام الوعائية الكلوية (AMLs) : هذه هي تشكيلات الورم الحميدة. عادة ما تظهر والطفولة وتتطور ببطء ، لذلك عادة لا تسبب مشاكل طبية كبيرة حتى مرحلة البلوغ. إنه مظهر سريري شائع ، يظهر في 70-80 ٪ من الحالات. بعض الأعراض التي ستسببها هي: ارتفاع ضغط الدم ، الفشل الكلوي ، أو الدم في البول ، من بين أمور أخرى.

• أكياس الكلى: أكياس الكلى هي أكياس أو أكياس من السوائل تتشكل في مناطق مختلفة من الكلى. على الرغم من أنه في كثير من الحالات لا يكون لديهم عادة أهمية سريرية كبيرة ، إلا أنه في حالات أخرى قد يكونون بسبب سرطان كلوي (نوع من سرطان الكلى).

تورط القلب

الآفات القلبية ، إذا كانت موجودة ، عادة ما تظهر بحجم أكبر ، بالإضافة إلى أكثر خطورة في المراحل المبكرة من الحياة ويجب تقليلها مع التطور الطبيعي للكائن الحي (Mayo Clinic ، 2014).

• ورم عضلي القلب : هو الأكثر شيوعا تورط القلب ، والتي تحدث عادة في حوالي 70 ٪ من الحالات. إنها تشكيلات ورمية حميدة تقلل حجمها أو تختفي مع تقدم العمر. من الممكن ، نتيجة لذلك ، ظهور أعراض قلبية أخرى مثل عدم انتظام ضربات القلب أو عدم انتظام دقات القلب (Sáinz Herández و Vallverú Torón ، 2016 ، الرابطة الوطنية لمرض التصلب الدرني ، 2016)

تورط رئوي

علامات وأعراض الرئة أكثر تواتراً لدى النساء منها لدى الرجال. بالإضافة إلى ذلك ، يرتبط عادةً بوجود داء الورم الحليمي اللمفاوي (LAM) ، وهو نوع من الأمراض التنكسية التي تصيب الرئتين (Sáinz Herández و Vallverú Torón، 2016).

تتكون النتائج السريرية للتورط الرئوي عادة من قصور في الجهاز التنفسي ، استرواح الصدر العفوي ، الانهيار الرئوي ، من بين أمور أخرى (Sáinz Herández و Vallverú Torón، 2016).

تورط العصبية

التصلب الجلدي هو مرض يصيب مجموعة متنوعة واسعة من هياكل الجسم ، ومع ذلك ، فإن المجال العصبي الأكثر بروزًا والأكثر تأثراً هو الجهاز العصبي. يحدث تورط الأعصاب عادة ما بين 80 ٪ و 90 ٪ من الحالات (Curatolo ، 2003).

بعض الحالات الطبية التي تؤثر عادة على المجال العصبي هي (ساينز هيرانديس وفالفيري تورون ، 2016 ، الرابطة الوطنية لمرض التصلب الدرني ، 2016):

• الأنفاق القشرية: الدرنات أو الدرنات القشرية عبارة عن تشكيلات صغيرة للورم توجد عادة في المناطق الأمامية والجدارية. بالإضافة إلى ذلك ، يتم تشكيلها عادة بواسطة خلايا غير طبيعية أو غير منظمة.

• العقد الدبقية الفرعية: يتكون هذا النوع من المشاركة من خلال تراكم غير طبيعي للخلايا في مناطق مختلفة من البطينات الدماغية. أنها عادة ما تقدم دورة سريرية بدون أعراض.

• الخلايا النجمية العملاقة تحت اللسان: هذه هي التكوينات السرطانية المستمدة من العقيدات الدبقية تحت العصبية. عندما تصل إلى حجم كبير ، فإنها يمكن أن تمنع تصريف السائل النخاعي وبالتالي تؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة.

سيؤدي تأثير كل واحد من هذه المناطق إلى حدوث سلسلة من المضاعفات الطبية أو الأعراض الثانوية ، من بينها:

• نوبات التشنج : يمكن أن يؤدي وجود تكوينات الورم على المستوى العصبي إلى تصريفات صرع في حوالي 92٪ من الحالات. عندما لا يتم السيطرة على هذا النوع من الأزمات بشكل فعال ، فمن الممكن أن يظهر تلف الدماغ التراكمي.
• الأعراض الحركية : وبالمثل ، يمكن أن تؤدي تكوينات الورم على مستوى الدماغ إلى تطور شلل نصفي ، عدم تناسق حركي ، وجود حركات لا إرادية ، من بين أمور أخرى.
• الإعاقة الذهنية : يمكن أن يكون للتغييرات الدماغية واستمرار الحلقات المتشنجة تأثير قوي في الأداء الفكري العام ، كما هو الحال في المجالات المعرفية المختلفة على وجه الخصوص.
• التغيرات السلوكية : في العديد من حالات التصلب الدرني لوحظ وجود ميزات مرض التوحد ، وفرط النشاط ، والسلوك العدواني ، وملامح الوسواس القهري ، وعدم وجود أو عدم التواصل اللفظي ، والتهيج ، والمسؤولية ، وعدم المبادرة ، من بين أمور أخرى.

الأسباب

أصل التصلب الدرني هو وراثي. تمكنت الدراسات السريرية والتجريبية من تحديد أن هذا المرض يرجع إلى وجود عيوب أو طفرات في اثنين من الجينات ، TSC1 و TSC2 (المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية ، 2016).

• تم اكتشاف جين TSC1 في التسعينات ، وهو موجود في الكروموسوم 9 وهو مسؤول عن إنتاج بروتين يسمى هاملتن (المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية ، 2016).
• إن جين TSC2 الموجود في الكروموسوم 16 ، مسؤول عن إنتاج بروتين التوبرين (المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية ، 2016).

التشخيص

يعتمد تشخيص التصلب الدرني عادة على العلامات السريرية المميزة لهذا المرض: التخلف العقلي ، النوبات ، تكوينات الورم (Argüelles و vlvarez-Valiente ، 1999).

في مؤتمر في عام 1998 ، تم وضع سلسلة من المعايير التشخيصية المتوافقة لمرض التصلب الدرني (Gerogescou et al. ، 2015)

في الوقت الحالي ، يمكن أن يكون التشخيص ممكنًا أو ممكنًا ، بالإضافة إلى ذلك يجب تضمين اختبار جيني (Gerogescou et al. ، 2015).

اختبار وراثي

يجب أن تظهر نتائج الاختبارات الجينية وجود طفرة أو تغيرات مسببة للأمراض في أحد جينات TSC1 أو TSC2.

بشكل عام ، عادة ما تكون النتيجة الإيجابية كافية للتشخيص ، ولكن النتيجة السلبية لا تستبعد وجودها. ما يقرب من 10 ٪ و 15 ٪ من الحالات التي تم تشخيصها لم تكن قادرة على تحديد طفرة وراثية محددة.

المعايير السريرية الرئيسية والثانوية

المعايير السريرية الرئيسية

تشمل المعايير السريرية الرئيسية مجموعة واسعة من الحالات الطبية من بينها: البقع ناقصة الصباغ ، الأورام الليفية الظهارية ، الأورام الليفية الظفرية ، بقع الجلد ، الأورام العظمية الشبكية ، خلل التنسج القشري ، العقيدات تحت القاعدية ، الورم العضلي القلبي ، ورم وعائي وعائي كلوي.

المعايير السريرية الصغرى

تشمل المعايير السريرية الأقل: انخفاضات الأسنان ، آفات الجلد ، الورم الليفي داخل الفم ، البقع الشبكية ، الخراجات الكلوية المتعددة والورم الوعائي خارج الرحم.

وبالتالي ، بناءً على وجود المعايير الرئيسية و / أو الثانوية ، يمكن أن يكون تشخيص التصلب الجلدي (Gerogescou et al. ، 2015):

• التشخيص النهائي : وجود معيارين رئيسيين أو زيادة أكبر واثنين أو أكثر من المعايير الثانوية.

• التشخيص المحتمل : وجود معيار رئيسي أو اثنين أو أكثر من المعايير الثانوية.

• التشخيص المحتمل : وجود معيار رئيسي ومعيار ثانوي.

علاج

حاليا ، لا يوجد علاج لمرض التصلب الدرني. على الرغم من هذا ، هناك مجموعة واسعة من العلاج المتاحة للسيطرة على الأعراض.

بهذه الطريقة ، ستعتمد التدخلات العلاجية بشكل أساسي على المناطق المتأثرة والعلامات والأعراض الطبية الموجودة.

على المستوى الدوائي ، واحدة من أكثر العلاجات المستخدمة هي الأدوية المضادة للصرع. الهدف الأساسي من هذه هو السيطرة على نوبات الصرع لمنع تطور تلف الدماغ الثانوي.

من ناحية أخرى ، من الممكن أيضًا استخدام الإجراءات الجراحية للتخلص من تكوينات الورم. عادة ، يتم استخدامه للقضاء على الأورام التي يسهل الوصول إليها.

بالإضافة إلى ذلك ، يتم تحقيق تقدم مهم على المستوى التجريبي لتحديد العلاجات العلاجية.

من ناحية أخرى ، فإن التدخل النفسي أساسي أيضًا في حالات التأثير الذهني.