متلازمة تيرنر: الأعراض والأسباب والعلاج

متلازمة تيرنر ( TS ) هي علم أمراض وراثي يرتبط بالجنس الأنثوي يحدث نتيجة لغياب جزئي أو كلي لكروموسوم إكس ، في جميع خلايا الجسم أو جزء منها (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2012).

تتضمن الخصائص السريرية الأكثر شيوعًا عادةً الطول أو الارتفاع المنخفضين ، اختلال وظائف الغدد التناسلية ، والتشوهات القلبية المختلفة ، والتغييرات العينية والأذنية من بين ميزات أخرى (مركز علم علوم الوراثة - جامعة يوتا ، 2016).

لا ترتبط متلازمة تيرنر عادة بوجود تخلف عقلي ، فالتطور الذهني أمر طبيعي ، إلا في حالات محددة. ومع ذلك ، من الشائع ملاحظة ملف تعريف عصبي معين (Ríos Orbañanos et al. ، 2015).

يمكن إجراء تشخيص هذه الحالة المرضية خلال مرحلة الحمل ، بناءً على الملاحظات السريرية. وبالتالي ، عندما يكون هناك شكوك تشخيصية ، يجب إجراء دراسة وراثية. ومع ذلك ، فغالبًا ما يتم ذلك في اللحظات الأولى من الحياة أو أثناء الطفولة المبكرة (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2012).

على الرغم من عدم وجود تدخل طبي علاجي لمتلازمة تيرنر ، فقد تم تصميم العديد من العلاجات المتخصصة لعلاج المضاعفات الطبية لهذا المرض: العلاج الهرموني ، الجراحة التجميلية ، التحكم الغذائي ، التحفيز العصبي النفسي ، إلخ. (غالان غوميز ، 2016).

لا تعتبر متلازمة تيرنر من الأمراض المميتة ، ولكن تطور المضاعفات الطبية الخطيرة ، مثل تشوهات القلب ، قد يعرض بقاء الأشخاص المصابين للخطر (Genetics Home Referece، 2016).

خصائص متلازمة تيرنر

متلازمة تيرنر (ST) ، سميت على اسم الطبيب هنري تيرنر ، الذي كان أحد أوائل الأطباء المتخصصين في وصف المسار السريري لعلم الأمراض هذا في الأدبيات الطبية ، حوالي عام 1938 (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2012) .

بالإضافة إلى ذلك ، تُعرف هذه الحالة الطبية أيضًا باسم أولريش تيرنر أو بونفي-أولريش ، تيرنر ، و / أو التكاثر التناسلي (مؤسسة متلازمة تيرنر ، 2016).

بشكل عام ، لا يُعتبر هذا المرض مرضًا ، بل متلازمة ، أي مجموعة من العلامات والأعراض المرتبطة ببعضها البعض ، مما يسمح بإنشاء مجموعة ، ولكن ليس بالضرورة أن يتم تقديمها جميعًا في نفس الوقت في حالة واحدة (López Siguero ، 2016).

على الرغم من أن ST تقدم دورة سريرية محددة جيدًا ، إلا أنها يمكن أن تتسبب في مجموعة واسعة من المشكلات الطبية نتيجة للتغيير الوراثي المسبب للمرض (Mayo Clinic، 2014).

النمط النووي

منذ عام 1959 ، من المعروف أن هذا المرض يؤثر بشكل خاص على الجنس الأنثوي ، حيث لوحظ أن متلازمة تيرنر تحدث نتيجة لغياب كلي أو جزئي لكروموسوم X (López Siguero ، 2016).

البشر لديهم 46 كروموسومات ، نظمت على المستوى الهيكلي في 23 زوجا. بالإضافة إلى ذلك ، في داخلنا ، لدينا كروموسومات ستحدد سماتنا الجنسية.

على وجه التحديد ، يتكون كروموسوم الجنس من الذكور بواسطة كروموسوم X و Y ، بينما يتكون كروموسومات الجنس من الإناث من كروموسومات X.

إن الجمع بين كل هذه المواد الوراثية وتقسيمها سيحددان خصائصنا البدنية والمعرفية والجنسية. ومع ذلك ، إذا حدث فشل في انقسام الخلايا أثناء مرحلة التطور الجنيني يؤثر على جزء أو كل من كروموسوم X ، فقد تظهر متلازمة تيرنر (رابطة التشوهات والتشوهات السنية في الأسنان ، 2012).

باختصار ، يقدم النمط النووي لمتلازمة تويرنر 45 كروموسومات مع نموذج 45 X ، كروموسوم جنسي غائب.

عادةً ما يختلف التعبير عن الحالات الشاذة التي تنتجها متلازمة تيرنر اعتمادًا على مستوى تطور الشخص المصاب ، وبالتالي ، يمكننا العثور على سمات سريرية أكثر تواتراً في بعض المراحل أكثر من غيرها.

بالإضافة إلى ذلك ، ترتبط متلازمة تيرنر بارتفاع معدلات الإصابة بالأمراض ، لذلك يمكن أن تظهر جنبًا إلى جنب مع الحالات الطبية الأخرى مثل أمراض القلب والأوعية الدموية والسكري وفرط نشاط الغدة الدرقية ، إلخ. (ريوس أوربانانوس وآخرون ، 2015).

إحصائيات

متلازمة تيرنر (ST) هي حالة طبية تتطور لدى شخص واحد تقريبًا لكل 2500 فتاة مولودة على قيد الحياة في جميع أنحاء العالم (Genetics Home Referece، 2016).

ومع ذلك ، قد يختلف حجم علم الأمراض ، لأن الإجهاض التلقائي وغير الطوعي شائع (Genetics Home Referece، 2016).

تشير جمعية متلازمة تيرنر في الولايات المتحدة (2015) إلى أن متلازمة تيرنر يمكن أن تحدث في حوالي 10 ٪ من حالات الإجهاض.

على وجه التحديد ، تشير التقديرات إلى أن أكثر من 70،000 من النساء والفتيات المصابات بهذه المتلازمة يمكنهن العيش في الولايات المتحدة (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2012).

فيما يتعلق بالتوزيع حسب الجنس ، فقد أشرنا سابقًا إلى أن متلازمة تيرنر هي مرض يصيب جنس الإناث بالتحديد. بالإضافة إلى ذلك ، لم يتم تحديد أي حالات مرتبطة بمجموعات أخلاقية أو عرقية معينة ، أو مناطق جغرافية محددة.

من ناحية أخرى ، ST هي علم الأمراض من أصل وراثي خلقي ، وبالتالي فإن النمط الظاهري الجسدي موجود منذ لحظة الولادة ، على الرغم من أن الأعراض يمكن أن تكون خفية في كثير من الحالات.

وبالتالي ، عادة ما يتم تشخيص ST قبل الولادة أو بعد فترة وجيزة. ومع ذلك ، هناك حالات خفيفة للغاية يمكن أن تظل دون تشخيص طوال فترة الطفولة ، حتى في مرحلة البلوغ (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2012).

علامات وأعراض

اعتمادًا على التغيير الوراثي المحدد لكروموسوم X ، يمكن أن تسبب ST مظاهر سريرية تفاضلية بين المصابين ، ومع ذلك ، تم الإبلاغ عن بعض من أكثرها شيوعًا (Galán Gómez، 2016):

الاضطرابات العضلية الهيكلية

• قامة منخفضة : على الرغم من أن تطور الارتفاع في المراحل المبكرة من الحياة عادة ما يتكيف مع معايير النمو المتوقعة ، فقد لوحظ أن الأشخاص المتأثرين يصلون عادةً إلى ارتفاع نهائي أقل من المتوسط. منذ الولادة والمراحل المبكرة من الطفولة ، يتباطأ النمو ، ويصبح أبطأ مقارنة بالفئة العمرية. أيضا ، فإنها لا تواجه عادة موجة من النمو خلال فترة البلوغ.
• العنق المنخفض : عادة ما يكون طول العنق أقصر من المعتاد ، مصحوبًا بوجود ثنيات جلدية.
• Cubgo Valgo: تشوه هيكلي يؤثر على الساعد. على وجه التحديد ، يمكن ملاحظة انحراف من هذا إلى الخارج ، مع المرفقين شبه مثني بشكل دائم.
• الحد من مشط القدم : عادةً ما يكون حجم المشط ، وهو أحد الأجزاء العظمية التي تشكل بنية أصابع اليد ، بحجم أصغر من المعتاد أو المتوقع.
• تشوه Madelung : هو تغيير يؤثر على التركيب الهيكلي للمعصم. هذا هو تقصير أكثر من المعتاد مع وجود ترتيب مقوس من الزند ونصف قطرها ، مما يقلل بشكل كبير من الحركة.
• الجنف : مثل بقية الاضطرابات العضلية الهيكلية ، من الشائع ملاحظة انحراف أو انحناء العمود الفقري عند الأشخاص المصابين بهذه المتلازمة.
• Genu valgo : تسمى هذه الحالة أيضًا الأرجل في "X" ، نظرًا لانحرافها ، مع ملاحظة الموضع الذي تلمس فيه الركبتان. توضع الأرجل باتجاه الفراء وتتم مراجعة الكاحلين.
• Micrognathia والحنك ogival : من الممكن تطوير الفك السفلي مع انخفاض البعد ، يرافقه ارتفاع وركع الجزء المركزي من الحنك الصلب.
• موميسات نقص التنسج : في النساء اللائي يعانين من مرض التصلب العصبي المتعدد ، تميل الثدييات إلى النمو بشكل سيء.

التعديلات اللمفاوية

في حالة هذه التعديلات ، فإن الأكثر شيوعًا هو ملاحظة انسداد اللمفاوي ، أي انسداد أو انسداد السائل المنضب من الأنسجة الجسدية المختلفة عبر الأوعية اللمفاوية.

عندما يحدث هذا ، يمكن أن تتطور حالات شاذة مختلفة ، والأكثر شيوعًا في ST هي:

• Pterigium Colli : هذا التغيير هو تشوه في عنق الرحم يؤثر على بنية الرقبة ، حيث يتم ملاحظة وجود أغشية أو عصابات من الأنسجة والألياف العضلية ، والتي تمتد من الخشاء نحو الكتف.
• خط الزرع الشعري المنخفض : من الشائع وضع خط الشعر بمستوى منخفض. خاصةً في الحالات التي تظهر فيها فطر كولي.
• الوذمة في الأطراف : يمكن أن يؤدي التغيير في الدورة اللمفاوية إلى تراكم السوائل في مناطق الجسم المختلفة ، وخاصة في اليدين والقدمين ، مما يؤدي إلى حدوث التهاب كبير.
• خلل التنسج بالأظافر : هو نوع من الحثل الذي يؤثر على الأظافر ، وعادة ما يؤدي ذلك إلى فقدان الحجم الهيكلي والشرائط الطولية وفقد المينا.
• Drematoglyphs : ويشمل تطوير التلال الجلدية على راحتي اليدين أو القدمين.

التعديلات في الخلايا الجرثومية

• شذوذ الغدد التناسلية: عادة ما يظهر فشل المبيض وعادة ما تتطور الأعضاء التناسلية الخارجية بشكل غير كامل أو جزئي. في العديد من المناسبات ، يُعتبر هذا النوع من التغيير "طفولية جنسية" في الأدبيات الطبية.
• العقم: عدم وجود إنتاج الهرمونات الجنسية من قبل المبيضين ، يعني ضعف تطور البلوغ. إلى جانب مراقبة التطور الناقص للخصائص الجنسية الثانوية ، عادة ما تفتقر النساء إلى القدرة على إنتاج البويضات

  و الحيض.

نمط العصبية

ST ، لا يعني عادة تطوير العجز الفكري العام. الأشخاص المتضررين لديهم ذكاء يتكيف مع عمرهم ومستوى تطورهم.

ومع ذلك ، على المستوى المعرفي ، تم اكتشاف العديد من المناطق ذات التطور الأكثر عيبًا ، مما يؤثر على قدرة التعلم على مستوى العالم.

يميل العديد من المتأثرين إلى مشاكل في تنمية الاتجاه والتوجيه والذاكرة ومهارات الانتباه أو القدرة على حل المشكلات.

نوع آخر من التعديلات الشائعة

• تشوهات القلب: تشوهات القلب الخلقية مثل الصمام الأبهري ثنائي الشفة أو تقصير الشريان الأورطي شائعة للغاية.
• تشوهات الكلى: تشبه الكليتين ، تشوهات في المسالك البولية ، هي بعض المظاهر الكلوية الأكثر شيوعًا.
• الشذوذ البصري والبصري: الحول ، الحول أو الجفون تدل عادة ، من بين أنواع أخرى من التعديلات.
• الشذوذ السمعي: عادة ما يكون للأذنين والقناة السمعية الخارجية انخفاض في التصرف ، بالإضافة إلى أن تطوير نوع آخر من التشوهات الداخلية يمكن أن يسبب انخفاضًا كبيرًا في القدرة السمعية.

الأسباب

كما أشرنا سابقًا ، فإن تطور متلازمة تيرنر يرجع إلى وجود شذوذ وراثي في ​​كروموسوم إكس.

أثناء مرحلة الحمل ، عند إعادة تنظيم المادة الوراثية لبدء جميع العمليات الكيميائية الحيوية المناسبة للتطور الجنيني ، قد تحدث تغييرات أو أخطاء مختلفة ، نتيجة لعوامل داخلية أو خارجية أو طفرات عشوائية.

عندما يحدث هذا ، يمكن تغيير الهيكل الوظيفي للمادة الكروموسومية والجينية للفرد ، وبالتالي ، السمات المظهرية والسلوكية اللاحقة.

في ST ، تم وصف نمط سريري يؤثر بشكل خاص على النساء ، وهذا بسبب شذوذ الكروموسومات X.

على الرغم من أن كلا الجنسين ، فإن الرجال والنساء لديهم كروموسوم X ، في حالة النساء ، فإنه يتضاعف. لذلك ، عندما يتطور أحد الحالات الشاذة التي تؤثر جزئيًا أو كليًا على وجود كروموسوم X ، يتم إيقاف حمل الجنين الذكر تلقائيًا ، نظرًا لتكوينه الصبغي الجنسي (XY) ، فإن هذا الموقف لا يحدث سوف تسمح لك بالتطور مع وجود كروموسوم Y الفريد.

ومع ذلك ، في حالة الغياب الجزئي أو الكلي لكروموسوم X في جنين أنثوي ، قد يكون هذا الجنين قابلاً للتطبيق ، حيث يمكن تعويض غياب كروموسوم بواسطة المكون X الآخر للزوجين ، بسبب أن النساء لديهن تكوين كروموسوم جنسي X X.

كروموسوم X ليس متماثلًا ، يحتوي على بعض الأذرع المعينة مسبقًا (ع) والأذرع الطويلة تسمى (ف). عندما يحدث فقدان جزئي أو كلي لأحد الذراعين ، فقد تظهر العلامات والأعراض التفاضلية في الأشخاص الذين يعانون من متلازمة تيرنر (Galán Gómez، 2016).

عندما تظل المنطقة القصيرة من كروموسوم X محفوظة ، قد يظهر المصابون بالتطور الطبيعي للبلوغ. يحدث هذا في حوالي 10-15٪ من الحالات ، بينما إذا تم الحفاظ على الذراع الأطول ، فإن العلامة الأكثر تميّزًا هي انخفاض الطول (Galán Gómez، 2016).

بصرف النظر عن هذا ، فإن الأكثر شيوعًا في متلازمة تيرنر هو الغياب التام لكروموسوم X ، مما سيؤدي إلى عرض الدورة السريرية الكاملة (Galán Gómez، 2016).

التشخيص

عادة ، سيتم التشخيص في مرحلة ما قبل الولادة. إن عمليات الفحص بالموجات فوق الصوتية قادرة على إظهار بعض التشوهات الجسدية التي تنتجها TS.

وبالتالي ، عندما يكون هناك اشتباه في هذا المرض ، يتم إجراء دراسة وراثية عادة لتقييم الحمض النووي للجنين (Mayo Clinic ، 2014).

عادةً ، تُستخدم الاختبارات المعملية في هذه المرحلة: تحاول أخذ عينات الزغابات المشيمية وبزل السائل الأمنيوسي استخراج جزء من نسيج المشيمة والسائل الأمنيوسي ، على التوالي ، لتحليل تركيبة الكروموسومات (Mayo Clinic ، 2014).

ومع ذلك ، إذا لم يبدأ الشك السريري حتى مرحلة ما بعد الولادة ، فعادةً ما يتم إجراء الدراسة الوراثية من خلال استخراج عينة دم صغيرة.

بالإضافة إلى تحديد وجود الشذوذ الوراثي المسبب للمرض ، من الضروري أن يقوم أخصائيون مختلفون بتقييم الخصائص الخاصة للشخص المصاب ، بالإضافة إلى المضاعفات الطبية الكامنة (Mayo Clinic، 2014).

الهدف الأساسي من الاستكشاف السريري هو تصميم تدخل غير متحضر وفعال.

علاج

على الرغم من عدم وجود تدبير علاجي لمتلازمة تيرنر ، إلا أن هناك العديد من الاستراتيجيات العلاجية لعلاج علامات وأعراض هذا المرض.

من بين أكثر الأساليب المحددة تكرارًا (Galán Gómez، 2016):

• العلاج الدوائي لارتفاع ضغط الدم والتغيرات القلبية.
• أدوات تعويضية لحالات فقدان السمع.
• العلاج الهرموني ، استنادا إلى إدارة هرمون الاستروجين لتحفيز تطور الخصائص الجنسية الثانوية.
• إدارة هرمون النمو (GH) ، لتحفيز زيادة في الحجم.
• التنظيم الغذائي للسيطرة على وزن الجسم وتنظيمه.
• التحفيز المبكر والعلاج العصبي النفسي للتدخل في المناطق المعرفية الأكثر عجزا.