مرض فابري: الأعراض والأسباب والعلاج

مرض فابري هو مرض وراثي يرتبط بتراكم نوع معين من الدهون في هياكل مختلفة من الكائن الحي (Genetics Home Reference، 2016).

هذه الحالة الطبية لها أصل وراثي مرتبط بالكروموسوم X وتنتج خصائصه السريرية عن وجود مستويات ناقصة من إنزيم α-galactosidase (Martínez-Mechón et al. ، 2004).

يمكن أن يحدث المسار السريري لمرض فابري (PE) في وقت مبكر من العمر ، وخاصة عند الذكور ، وقد يشمل علامات وأعراضًا مثل آلام الأعصاب ونقص التعرّض للآفات والآفات الجلدية والتشوهات القرنية والتعب والإرهاق ، القدرة السمعية ، وفشل القلب ، والفشل الكلوي و / أو الحوادث الدماغية (جيلبرت وآخرون ، 2015).

سيؤدي التأثير الخطير المتعدد الأنظمة للـ PE إلى تدهور كبير في نوعية الحياة ، مما قد يؤدي إلى تطور أمراض طبية ثانوية أخرى وحتى الموت المبكر للأشخاص المصابين (Barba Romero et al. ، 2012).

عادة ما يتم تشخيص PE بناءً على وجود صورة سريرية محددة ، بالإضافة إلى ذلك ، يستخدمون عادةً تحليلًا مختبريًا للنشاط الأنزيمي ودراسة وراثية لتأكيد علم الأمراض.

يهدف العلاج المستخدم في PE إلى منع تطور المضاعفات الطبية الثانوية والتعويض عن نقص الإنزيمات (أورتيز ومارون ، 2003). في هذه الحالة ، ثبت أن التدخل العلاجي من خلال استبدال الإنزيم فعال على نطاق واسع في إطالة الأمل ونوعية الحياة (Barba Romero et al. ، 2012).

خصائص مرض فابري

مرض فابري (EF) هو مرض وراثي تحدث أعراضه نتيجة لتراكم رواسب الدهون في خلايا الأعضاء المختلفة وهياكل الجسم (تحالف الوراثة ، 2016).

يوجد في الجسم آلاف المواد الفعالة ، من بينها الإنزيمات. الإنزيمات هي نوع من جزيء البروتين الذي له دور بارز في تنظيم و / أو تسريع بعض التفاعلات الكيميائية الحيوية.

وهكذا ، على سبيل المثال ، في التركيب المعوي ، لدينا إنزيمات تساعدنا في تحطيم الطعام لتنظيم العملية الهضمية واستخراج العناصر الغذائية الأساسية للكائن الحي (Genetics Alliance، 2016).

بالإضافة إلى ذلك ، يتم تخزين جزء كبير من هذه الإنزيمات في منطقة معينة من بنية الخلية ، تسمى الليزوزوم. هذا قادر على تزويد الجسم بالدعم لتحلل الدهون والكربوهيدرات والبروتينات (Genetics Alliance، 2016).

وهكذا ، في مرض فابري ، يؤدي تشغيل أو نقص إنزيم ضروري لعملية التمثيل الغذائي للدهون وغيرها من المواد المماثلة ، التي تسمى α-galactosidase ، إلى تدهور غير كاف.

لذلك ، تميل الدهون إلى التراكم في مناطق مختلفة من الجسم مثل الجهاز العصبي ، ونظام القلب والأوعية الدموية ، اللامبالاة ، بصري ، إلخ. (المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية ، 2016).

مع مرور الوقت ، تطور علم الأمراض والتراكم المستمر للمواد بفضل ، ستبدأ المظاهر السريرية المختلفة التي ستشمل التغييرات العصبية ، الكلوية ، القلب ، الجلدي ، الدهليزي ، من بين أمور أخرى (Orphanet ، 2012).

بالإضافة إلى ذلك ، يقدم مرض فابري شكلاً سريريًا ، مصنفًا وفقًا لشدته و / أو شدته:

  • النوع 1 أو "الكلاسيكي": يؤثر بشكل رئيسي على الذكور ويتميز بالعرض الكامل للدورة السريرية لهذه الدورية.
  • النوع 2 أو "البداية المتأخرة": يمكن أن يؤثر على كلا الجنسين بشكل منتظم ويتسم بالعرض الجزئي أو غير الكامل للمسار السريري ، وعادة ما يكون بكثافة أخف (المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية ، 2016).

إحصائيات

مرض فابري هو حالة طبية نادرة في عامة السكان. تبين لنا الدراسات الإحصائية أن معدل انتشارها تقريبًا هو حالة واحدة لكل 40،000 إلى 60،000 شخص (Genetics Home Reference، 2016).

من ناحية أخرى ، فيما يتعلق بحدوث متلازمة فابري ، فقد أشير إلى أنه يمكن أن يكون هناك حالة واحدة لكل 80.000 طفل يولدون أحياء كل عام. ومع ذلك ، يمكن أن تختلف هذه البيانات بشكل كبير إذا أخذنا بعين الاعتبار تلك الحالات التي يتم فيها التشخيص النهائي في وقت متأخر (Orphanet ، 2012).

أما بالنسبة لتوزيعه حسب الجنس ، فهو اضطراب يصيب الذكور بشكل رئيسي ، ومع ذلك ، هناك شكل أكثر اعتدالًا ، يمكن أن يحدث مع المزيد من النساء (Genetics Home Reference، 2016).

علامات وأعراض مميزة

على الرغم من أن الأعراض يتم التعبير عنها بشكل مختلف بين الأشكال المظهرية لمرض فابري وبين المرضى ، يشير بعض المؤلفين مثل García de Lorenzo et al. (2011) إلى بعض المظاهر السريرية الأكثر شيوعًا في هذه الحالة المرضية المنظمة وفقًا لتطوره الزمني:

الخصائص السريرية أثناء الطفولة والمراهقة

  • استمرار الألم والإكستروستيسيا : تطور الألم البعيد في الأطراف العليا هو أحد الأعراض المبكرة لمرض فابري. ومع ذلك ، مع تطور علم الأمراض ، فمن الشائع أن يتحول إلى حلقات من الألم الشديد أو حرق في اليدين والقدمين. عادةً ما تختلف فترة العرض التقديمي ، ولكن من الشائع أن تستمر الحلقة لساعات أو أيام ، بالإضافة إلى ذلك ، يتم تشغيلها عادةً بسبب وجود حمى أو إجهاد أو تمرين بدني.
  • تشوهات العين : ترتبط التغيرات في العين بشكل أساسي بتراكم الدهون في القرنيات. على الرغم من أنه في المراحل المبكرة لا يؤثر عادة على قدرة الرؤية ، ومع ذلك ، فإنه يمكن أن يسبب تغييرات هيكلية وظيفية في الأوعية الدموية في العين.
  • التعديلات المرتبطة بالتعرق : في كثير من الأشخاص المصابين قد يكون هناك انخفاض كبير أو عدم وجود تعرق ، مما يؤدي إلى مشكلة خطيرة لتنظيم درجة حرارة الجسم.
  • اضطرابات الجهاز الهضمي : في هذه الحالة ، يعد الإسهال والقيء المتكرر أو التشنج وانزعاج البطن شائعًا.
  • التعب والإرهاق : عادة ما يكون هناك تعصب عام في ممارسة الرياضة البدنية و / أو الأنشطة ذات الكثافة الحركية العالية.

الخصائص السريرية خلال مرحلة البلوغ (18-40 سنة)

  • تطور ورم وعائي : هو نوع من التغييرات المرتبطة بتطور الآفات الجلدية ، وهو شائع ظهور بثور أو بقع حمراء أو ارتفاعات أو انتفاخات في الجلد.
  • بيلة دموية : تشوهات الكلى يمكن أن تؤدي إلى وجود رواسب صغيرة من الدم في البول.
  • التغيرات الكلوية المزمنة : تتميز بتطور أمراض الكلى والفشل الكلوي و / أو تقليل قدرة تركيز البول.
  • التعديلات المتعلقة بالتعرق : كما هو الحال في المرحلة الأولى من مرض فابري ، قد يكون هناك انخفاض كبير في التعرق أو عدم وجوده.
  • زيادة في درجة حرارة الجسم : التعرق الضعيف يمكن أن يعيق القدرة على خفض والتحكم في درجات الحرارة المرتفعة في الجسم ، وبالتالي ، فمن الشائع في هذه المرحلة للأشخاص المتأثرين أن يعانون من نوبات حمى متكررة.
  • عدم انتظام ضربات القلب : يمكن أن يؤدي اشتراك الجهاز القلبي الوعائي إلى حدوث تغيير أو عدم انتظام في معدل ضربات القلب أو الإيقاع.
  • آلام البطن والإسهال: لا تزال تشوهات الأمعاء مرتبطة براز دائم وانزعاج في البطن ، بالإضافة إلى ذلك ، من الممكن أيضًا أن تتطور حالات سوء الإطباق المعوي.
  • التعب والإرهاق: كما هو الحال في المرحلة الأولى ، عادة ما تكون القدرة البدنية ضعيفة للغاية ، لذلك عادة ما يظهر عدم تحمل عام لممارسة الرياضة البدنية و / أو الأنشطة ذات الكثافة الحركية العالية.

الخصائص السريرية خلال مرحلة البلوغ المتأخرة (40 عامًا أو أكثر)

  • تشوهات القلب والتغيرات : يمكن أن يصل المسار السريري لمرض فابري إلى معظم أنسجة القلب. يمكننا ملاحظة تطور الزيادة في حجم القلب أو تضخم البطين أو تغيرات في إيقاع القلب.
  • تغيرات الرانلز المزمن : الآفات الخلوية والأوعية الدموية في هذا النظام ، تتطور إلى الفشل الكلوي المزمن ، وتوصل إلى تحديد استخدام التدابير العلاجية مثل غسيل الكلى أو الزرع.
  • تطور الحوادث واضطرابات الأوعية الدموية الدماغية: رواسب المواد الدهنية في الأوعية الدموية الموجودة في المناطق العصبية ، وخاصة في الدماغ ، يمكن أن تحدث أو تقلل من الدورة الدموية ، وبالتالي ، تؤدي إلى تطوير نوبات تروية أو نزفية.

بالإضافة إلى ذلك ، إذا أخذنا في الاعتبار نوعي العرض السريري لمرض فابري ، فيمكننا الإشارة إلى أن العلامات والأعراض الأكثر شيوعًا في كلٍ منهما هي التالية (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2015):

  • النوع الأول : التخدير ، نقص التعرق ، اضطرابات الجهاز الهضمي ، ضمور القرنية ، الأوعية الدموية والتعب والإرهاق والغثيان وتغيير الكلى والتغيرات القلبية والصداع ، وغيرها.
  • النوع الثاني : آفات الجلد ، أزمة الألم ، عدم تحمل الحركة أو ضمور القرنية. بشكل عام ، في هذه المرحلة ، تظهر الأعراض بكثافة أقل.

من ناحية أخرى ، تم وصف الأعراض المختلفة المرتبطة بالمجال النفسي في مرض فابري (تحالف الوراثة ، 2016):

  • مشاعر الاكتئاب أو اليأس
  • العزل.
  • الحرمان من الأمراض و / أو الأعراض.

الأسباب

يتميز مرض فابري بطبيعته الوراثية ، ويرتبط بوجود تحولات جينية مرتبطة بالكروموسوم إكس ، وعلى وجه التحديد ، يرتبط النمط السريري بتحول الجين الموجود في هذا الكروموسوم (Genetics Home Reference ، 2016).

تم تحديد الطفرة المسببة لهذا المرض في عام 1989 ، ولوحظ أنه كان مرتبطًا بالجين الذي يشفر إنزيم α-galactosidase في الموضع Xq 22.11 (Barba Romero et al. ، 2012).

يحتوي الإنزيم α-galactosidase أو α-Gal A على الوظيفة الأساسية المتمثلة في تكسير أو تحطيم جزيئات الجلوكوز في الدهون المعقدة ، التي تسمى glycolipids: globotriasoliceramide (GL-3) ، lyso-globotriasoliceramide (lyso-GL3).

وهكذا ، عندما تؤثر الطفرة الوراثية على إنتاج α-galactosidase ، فإن المستويات الناقصة لهذا الإنزيم ، ستؤدي إلى انخفاض التحلل للجليكوليبيدات. لذلك ، سوف يحدث تراكم مستمر ل GL3 والمواد الدهنية الأخرى في مواقع خلوية مختلفة (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2015).

نتيجة لذلك ، سوف يحدث تنكس تدريجي للخلايا ذات البنى المختلفة ، وخاصة في القلب أو الكليتين أو الجهاز العصبي (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2015).

التشخيص

يمكن أن تظهر المظاهر السريرية لمرض فابري في جميع الأفراد المصابين بأي جنس أو عمر ، ومع ذلك ، فمن الأكثر شيوعًا البدء في التطور لاحقًا في الجنس الأنثوي (Genetics Alliance، 2016).

وهكذا ، يبدأ تشخيص هذا المرض بالاشتباه السريري: اكتشاف قصور كلوي أو قلبي ، سكتة دماغية دون سبب معروف ، مد البصر القرني ، من بين أمور أخرى (Barba Romero et al. ، 2012).

في هذه المرحلة ، من الضروري جمع البيانات حول الحالات والتاريخ الطبي للعائلة والفردية ، من أجل تحديد احتمال وجود عوامل وراثية لمرض فابري.

بمجرد ملاحظة النتائج السريرية ، بما يتوافق مع نقص الإنزيم المحتمل ، يلزم إجراء دراسة لتركيزات α-galactosidase أو α-Gal A في الكائن الحي.

بشكل عام ، الاختبار المختبري الأكثر استخدامًا هو تحليل الدم. بمجرد استخراج عينة صغيرة من الدم ، من الممكن مراقبة تركيزات α-galactosidase (تحالف الوراثة ، 2016).

إذا تم اكتشاف تركيز ضعيف ، عندئذٍ ستكون هناك حاجة لإجراء دراسة جينية تؤكد مرض فابري ، على وجه التحديد ، من الضروري اكتشاف طفرة في الموضع Xq 22.11.

بالإضافة إلى ذلك ، من المهم استبعاد وجود حالات طبية أخرى مثل الأمراض الروماتيزمية أو متلازمات الأوعية الدموية الطرفية أو الاضطرابات العصبية.

هل هناك علاجات؟

لا يوجد علاج علاجي لمرض فابري ، ومع ذلك ، فإن استبدال الإنزيم هو تدخل علاجي أبلغ عن فوائد طبية مهمة (كليفلاند كلينك ، 2016).

على وجه التحديد ، يحاول العلاج البديل بالإنزيم زيادة تركيزات α-galactosidase في الدم ، وبالتالي تقليل تخزين الدهون أو الاحتفاظ بها (Cleveland Clinic، 2016).

عندما يكون من الممكن التحكم في ثبات الدهون ، من المتوقع أن تتحول المضاعفات الطبية المرتبطة بالآفات المتعددة الأمراض إلى حد كبير. ومع ذلك ، يمكن علاج بعض الأعراض مثل الألم أو الفشل الكلوي عن طريق النهج الدوائي.

بعض الأدوية الموصوفة من قبل الأطباء المتخصصين هي الفينيتوين ، كاربامازيبين أو ميتوكلوبراميد (كليفلاند كلينيك ، 2016).