ما هو شلال التخثر؟

تشير سلسلة التخثر إلى عمليات التخثر التي تؤدي إلى الارقاء. هناك العديد من نماذج شلال التخثر: النموذج الجوهري ، والنموذج الخارجي ونموذج التخثر الخلوي.

تتضمن عملية التخثر التي تؤدي إلى الارقاء عددًا معقدًا من ردود الفعل التي تشمل حوالي 30 بروتينات مختلفة.

تحول هذه التفاعلات الفيبرينوجين ، وهو بروتين قابل للذوبان ، إلى خيوط ليفية غير قابلة للذوبان. هذا العنصر ، جنبا إلى جنب مع الصفائح الدموية ، تشكل خثرة مستقرة.

يحتوي تتابع التخثر للإرقاء الثانوي على مسارين رئيسيين يؤديان إلى تكوين الفيبرين.

هذه هي مسارات تنشيط الاتصال (النموذج الجوهري) ومسار عامل الأنسجة (النموذج الخارجي) ؛ كلاهما يؤدي إلى نفس ردود الفعل الأساسية التي تنتج الفيبرين.

من المعروف أن المسار الرئيسي لبدء تجلط الدم هو النموذج الخارجي. هذه النماذج عبارة عن سلسلة من التفاعلات ، حيث يتم تنشيط زيموجين من البروتياز السيري وعامل البروتين السكري ليصبحوا عناصر فعالة في تحفيز التفاعل التالي للاسطوانة.

هذه العملية تبلغ ذروتها في الفيبرين المترابطة. عوامل التخثر هي عادة البروتياز السيري التي تلتزم بالقوة في التيار. أنها تدور كما zymogens غير نشط.

ينقسم شلال التخثر إلى ثلاثة مسارات: النموذج الخارجي والنموذج الداخلي ينشطان نموذج خلية التخثر للعامل X والثرومبين والفيبرين.

عملية تجلط الدم

كل من المركبات في سلسلة التخثر تسمى عامل. يشار عادةً إلى عوامل التخثر بالأرقام الرومانية ، وعادةً ما تتبع الترتيب الذي تم اكتشافه بحرف صغير للإشارة إلى شكله النشط.

نموذج المسار الخارجي

يتمثل الدور الرئيسي لنموذج عامل الأنسجة في توليد "انفجار الثرومبين" ، وهي عملية يتم خلالها إطلاق الثرومبين (أهم مكون في سلسلة التخثر من حيث أدوار تنشيط التغذية الراجعة) بسرعة كبيرة. و FVlla يدور في كمية أعلى من أي عامل تخثر الأخرى.

تتضمن هذه العملية الخطوات التالية:

  1. بعد الأضرار التي لحقت الأوعية الدموية ، يترك FVII الدورة الدموية ويتلامس مع عامل الأنسجة (TF) التي يتم التعبير عنها في الخلايا التي تحتوي على عامل الأنسجة. وتشمل هذه الخلايا الكريات البيض والخلايا الليفية اللحمية وتشكيل مجمع TF-FVlla المنشط.
  2. يعمل TF-FVlla على تنشيط FIX و FX.
  3. يتم تنشيط نفس FVII بواسطة الثرومبين. FXla و FXlla و FXa.
  4. إن تنشيط FX (لتشكيل FXa) بواسطة TF-FVlla يتم تثبيته على الفور تقريبًا بواسطة مثبط عامل الأنسجة (TFPI).
  5. تشكل شركة FXa وعاملها المشترك FVa مجمع بروتو كيناز ، الذي ينشط البروثرومبين في الثرومبين.
  6. ثم ، يقوم الثرومبين بتنشيط المكونات الأخرى في سلسلة التخثر ، بما في ذلك FV و FVIII ، وينشط ويطلق FVIII حتى لا يرتبط ب vWF.
  7. FVlla هي العامل المشترك لـ FIXa وهي معًا تشكل مجمع tenasa. هذا ينشط الفوركس وتستمر الدورة.

نموذج المسار الجوهري

يبدأ المسار الداخلي عندما يكون هناك اتصال بين الدم والسطح المكشوف سالبًا.

يبدأ تنشيط التلامس هذا بتكوين مركب الكولاجين الأساسي بواسطة HMWK (اختصاره باللغة الإنجليزية) أو الكينوجين عالي الوزن الجزيئي ، عامل فليتشر وعامل التخثر الثاني عشر.

يتم تحويل عامل Fletcher إلى kallikrein ، ويصبح عامل التخثر الثاني عشر FXlla. تقوم FXlla بتحويل FXI إلى Fxla. عامل Xla ينشط FIX ، جنبا إلى جنب مع العامل المشترك FVlla لتشكيل مجمع tenase. هذا العامل بدوره ينشط FX إلى FXa.

في الواقع ، دور تفعيل الاتصال في تشكيل جلطات صغير. يمكن إظهار ذلك من خلال حقيقة أن المرضى الذين يعانون من نقص حاد في FXII و HMWK و factor Fletcher لا يعانون من اضطرابات النزيف.

بدلاً من ذلك ، يبدو أن نظام تنشيط الاتصال أكثر انخراطًا في الالتهاب والمناعة الفطرية. على الرغم من ذلك ، فإن التدخل في المسار يمكن أن يوفر الحماية ضد تجلط الدم دون التعرض لخطر كبير من النزيف.

نموذج التخثر النهائي

يعتبر تقسيم التخثر إلى نموذجين مصطنعًا بشكل أساسي ، وينشأ من الاختبارات المعملية التي يتم فيها قياس وقت التخثر بعد بدء عملية التخثر بواسطة الزجاج (النموذج الجوهري) أو بواسطة التخثر (بلازجة من عامل الأنسجة) والفوسفورية).

في الواقع ، يوجد الثرومبين في البداية ، لأن الصفائح الدموية تصنع السدادة. يحتوي الثرومبين على مجموعة كبيرة من الوظائف ، ليس فقط في تحويل مادة الفيبرينوجين إلى الفيبرين ، والذي يعد لبنة في المكونات المرقئية.

بالإضافة إلى ذلك ، يعتبر الثرومبين هو المنشط الأكثر أهمية للصفائح الدموية كما أنه ينشط العوامل VIII و V وبروتين المانع C (في وجود thrombomodulin) ؛ كما أنه ينشط العامل الثالث عشر ، الذي يشكل روابط تساهمية تربط البوليمرات الليفينية التي تتكون من المونومرات المنشطة.

بعد تنشيط عامل التلامس أو عامل الأنسجة ، يتم الحفاظ على شلال التخثر في حالة أولية عن طريق التنشيط المستمر لـ FVIII و FIX لتشكيل مجمع Tenase ، حتى يتم تنظيمه بواسطة عوامل مضادة للتخثر.

العوامل المساعدة للشلال

هناك العديد من المواد اللازمة لتتالي التخثر لتعمل بشكل صحيح. وتشمل هذه:

  • هناك حاجة إلى الكالسيوم والفوسفوليبيد لمجمعات التيناز والبروثرومبيناز.
  • فيتامين K ، عامل أساسي في كربوكسيلاز جاما كبوتيلاز جاما يضيف مجموعة كربوكسيل إلى بقايا حمض الجلوتاميك في العوامل II و VII و IX و X ، وكذلك البروتينات S و C و Z.

منظمات الشلال

هناك خمس آليات تحافظ على تنشيط الصفائح الدموية ويتم تنظيم تتالي التخثر. يمكن أن تؤدي التشوهات إلى ميل أكبر نحو الخثار.

  1. البروتين C ، مضاد للتخثر الفسيولوجي الكبير.
  2. مضاد الثرومبين ، مثبط السربين الذي يحط الثرومبين ، FIXA ، FXa ، FXla و FXlla.
  3. مثبط مسار عامل الأنسجة ، مما يحد من عمل عامل الأنسجة.
  4. تلتزم البلازمين بالفيبرين في منتجات تحلل الفيبرين التي تمنع تكوين الفيبرين المفرط.
  5. Prostacyclin ، الذي يحول دون إطلاق حبيبات من شأنها أن تؤدي إلى تنشيط الصفائح الدموية الإضافية وشلال التخثر.