متلازمة روبينو: الأعراض والأسباب والعلاج
متلازمة روبينو (Robinow syndrome) هي أمراض من أصل وراثي نادر يتميز بوجود تغييرات متعددة وتشوهات جسدية ، خاصة على مستوى العظام (Genetics Home Reference، 2016).
على المستوى السريري ، هو مرض يمكن أن يؤثر على مناطق مختلفة مثل الهيكل القحفي والعضلات الهيكلية والفم البولي التناسلي وغيرها (Díaz López and Lorenzo Sanz، 1996). بالإضافة إلى ذلك ، تشمل بعض الأعراض والأعراض الأكثر شيوعًا في هذا المرض ما يلي: التهاب الدماغ الكلي ، قصر القامة ، نقص تنسج الأعضاء التناسلية وملامح الوجه غير التقليدية.
من ناحية أخرى ، فيما يتعلق بمسببات متلازمة Robinow ، في الوقت الحاضر ، يرتبط وجود طفرات محددة في الجينات ROR2 ، WNT5A ، DVL1 ، الحاضر بشكل مختلف اعتمادا على نمط الوراثة المحددة في كل حالة ( علم الوراثة الرئيسية المرجعي ، 2016).
لا توجد اختبارات أو علامات بيولوجية محددة تشير تحديداً إلى وجود متلازمة روبينو ، ولهذا السبب ، يستند التشخيص إلى فحص الصورة السريرية والدراسة الإشعاعية (ليون هيرفت ولوا أوربينا ، 2013).
متلازمة روبينو موجودة منذ لحظة الولادة ، لذلك لم يتم تحديد علاج بعد ، وبالتالي ، فإن العلاج من الأعراض بشكل أساسي ، مع التركيز على السيطرة على المضاعفات الطبية ، مثل التعديلات التنفسية أو القلبية (Leon Hervert و لوا أوربينا ، 2013).
خصائص متلازمة روبينو
متلازمة روبنو هي مرض ذو أصل وراثي ، وتتمثل الميزة الرئيسية له في التخلف العام للنمو البدني ، مما يؤدي إلى وجود قصر قصير أو مخفض ، والتشوهات القحفية وغيرها من الاضطرابات العضلية الهيكلية (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2007) .
هذا المرض ، وقد وصف في البداية في عام 1969 ، من قبل Minhar Robinow. في تقريره السريري وصف سلسلة من الحالات التي تتميز بملامح الوجه غير الطبيعية أو غير التقليدية ، أو قِصر القامة أو الأعضاء التناسلية الناقصية ، والتي كان أصلها المسبب للمرض جسميًا سائدًا (دياز لوبيز ولورنزو سانز ، 1996).
ومع ذلك ، أشارت الدراسات اللاحقة ، من خلال الحالات التي تمت مراجعتها ، إلى أن متلازمة Robinow هي أمراض غير متجانسة على نطاق واسع ، بحيث يمكن أن تختلف سماتها السريرية والمورفولوجية بشكل كبير من خلال حالات مختلفة.
بالإضافة إلى ذلك ، يُعرف هذا المرض أيضًا باسم متلازمة الوجه الجنيني ، أو تقزيم Robinow ، أو خلل التنسج الشبحي الروبيني Robinow أو خلل التنسج العضلي مع خلل في الأعضاء التناسلية للوجه (Leon Hervert and Loa Urbina ، 2013)
بشكل عام ، يكون التشخيص الطبي لمتلازمة Robinow جيدًا ، نظرًا لأن متوسط العمر المتوقع لا ينخفض مقارنةً بعامة السكان ، إلا أنه يحتوي على مؤشر عالٍ للاعتلال المشترك ، وبالتالي تتأثر جودة الحياة بطريقة هادفة
تردد
تعتبر متلازمة روبينو نادرة في جميع أنحاء العالم ، لذا فهي تعتبر مرضًا نادرًا (Genetics Home Reference، 2016).
على وجه التحديد ، تم وصف ما يقرب من 200 حالة من متلازمة روبينو مع أصل وراثي متنحي متنحي في الأدبيات الطبية ، في حين تم تحديد الشكل السائد في ما لا يقل عن 50 أسرة (Genetics Home Reference ، 2016).
من ناحية أخرى ، قدرت حالات الإصابة بمتلازمة روبينو بحوالي 1-6 حالات لكل 500000 ولادة كل عام (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2007).
بالإضافة إلى ذلك ، لم يكن من الممكن تحديد تباين تفاضلي من حيث الجنس أو الأصل الجغرافي أو المجموعات الإثنية والعرقية ، على الرغم من أن التعرف السريري في بعض الحالات يكون أسرع عند الذكور بسبب التشوهات التناسلية (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2007).
علامات وأعراض
نمط تورط متلازمة روبينو واسع ، لأنه يؤثر بشكل عام على بنية الجسم بأكملها وخاصة المناطق القحفية ، الشدقية ، التناسلية والعضلية.
تتضمن بعض التعديلات الأكثر شيوعًا (Díaz López و Lorenzo Sanz ، 1996 ، Genetics Home Reference ، 2016 ، المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2007):
اضطرابات القحفي
الأشخاص الذين يعانون من متلازمة Robinow يمثلون تأثيراً خطيراً على بنية الجمجمة والوجه ، مما يمنحهم تكوينًا غير طبيعي ومظهر. بعض من الحالات الشاذة الأكثر شيوعا ما يلي:
- الحالات الشاذة في الجمجمة : الأكثر شيوعًا هو ملاحظة حجم الجمجمة أكبر من المتوقع في لحظة تطوره (الكبدة الرأسية) ، مصحوبة بروز أمامي أو جبهة منتفخة وتطور ناقص أو غير مكتمل للأجزاء السفلية من الوجه (نقص تنسج الوجه) ).
- Hypertelorism عيني : يشير هذا المصطلح إلى وجود فصل غير طبيعي أو مفرط في مدارات العين. بالإضافة إلى ذلك ، فإن تطور عيون بارزة بشكل غير طبيعي مع ميل الشقوق الجوفية هو أمر شائع.
- الشذوذات الأنفية : عادة ما يكون للأنف هيكل مختزل أو مختصر ، مصحوبًا بجسر أنف أو شق في موضعه.
- الشذوذ الفموي الهيكلي : في حالة الفم ، من الشائع ملاحظة التركيب الثلاثي ، مصحوبًا بفك صغير (micrognathia).
اضطرابات الفم
يشير هذا النوع من التعديلات إلى التنظيم الناقص أو غير الطبيعي للبنية الداخلية للفم وتنظيم الأسنان.
- تغيرات الأسنان : عادةً ما تكون الأسنان غير متجانسة ، مع تجمع خلفي أو ثوران في الأسنان الثانوية.
- تضخم اللثة: كلا اللثة ، وكذلك بقية الأنسجة والهياكل الناعمة للفم ، يمكن أن تظهر مظهرا منتفخا أو ملتهبا.
الاضطرابات العضلية الهيكلية
على المستوى العضلي الهيكلي ، تعد مشاركة العظام واحدة من أهم الأعراض الطبية في متلازمة روبينو.
- قصر القامة : من الحمل أو وقت الولادة ، من الممكن اكتشاف تأخر النمو البدني ، وعمر العظام عادة ما يكون أقل من التسلسل الزمني ، لذلك تتأثر جوانب أخرى ، مثل الطول ، الذي عادة ما يتم تخفيضه وليس يصل إلى المعايير المتوقعة.
- تغيرات العمود الفقري: عادة ما تكون بنية عظام العمود الفقري منظمة بشكل سيء ، فمن المحتمل أن يكون هناك تخلف في عظام العمود الفقري أو اندماج بعضها. بالإضافة إلى ذلك ، فإن وجود جنف أو انحناء غير طبيعي ومرضي للجمعية الفقرية أمر شائع أيضًا.
- Brachymelia : عادة ما يكون للعظام التي تؤكد الذراعين طول أقصر ، بحيث تظهر الذراعين أصغر من المعتاد.
- Kinodactyly : هناك انحراف جانبي لبعض أصابع اليد ، ولا سيما يؤثر على الإبهام و / أو البنصر.
التغيرات البولي التناسلي
تشوهات الأعضاء التناسلية شائعة أيضًا في الأطفال المصابين بمتلازمة رينبو ، وهي واضحة بشكل خاص عند الأولاد.
- نقص تنسج الأعضاء التناسلية : بشكل عام ، عادةً ما تكون الأعضاء التناسلية غير مكتملة النمو ، ومن الشائع بشكل خاص ملاحظة الأعضاء التناسلية الغامضة التي تختلف بشكل متباين بين الذكور والإناث.
- الخصية : في حالة الذكور ، يمكن أن يتسبب التخلف التناسلي في الغياب الجزئي أو الكامل لنزول الخصيتين في كيس الصفن.
- التغيرات الكلوية: عادة ما تتأثر وظيفة الكلى عادة ، حيث يتكرر التسمم المائي (تراكم البول في الكلية).
ميزات أخرى
بالإضافة إلى التعديلات المفصلة أعلاه ، من الشائع للغاية ملاحظة تطور حالات الشذوذ والتغيرات القلبية. الأكثر شيوعا ترتبط بعرقلة تدفق الدم بسبب التشوهات الهيكلية.
من ناحية أخرى ، في حالة المنطقة العصبية عادة لا توجد ميزات مهمة ، لأن الذكاء يمثل مستوى قياسي ، وكذلك الوظائف المعرفية. في بعض الحالات فقط يمكن ملاحظة تأخير بسيط.
الأسباب
متلازمة روبينو مرض وراثي ذو طابع خلقي ، لذلك له طبيعة مسببة وراثية واضحة.
على الرغم من أنه قد تم تحديد مكونات وراثية مختلفة تتعلق بالدورة السريرية لمتلازمة Robinow ، وتحديداً الجينات ROR2 و WNT5A و DVL1 ، إلا أن النمط الوراثي لم يعرف بعد بدقة ، كما أن الفرق هو أيضًا الكثير من المصابين (المنظمة الوطنية لل اضطرابات نادرة ، 2007).
على وجه التحديد ، يبدو أن حالات متلازمة Robinow المصاحبة لطفرات معينة في جين ROR2 ، والموجودة على الكروموسوم 9 (9q22) ، لديها نمط وراثي متنحي للتوريث (Genetics Home Reference ، 2016).
في حالة الأمراض الوراثية المتنحية ، من الضروري أن يكون في المادة الوراثية الفردية نسختان من الجين غير الطبيعي أو المعيب ، قادم من كلا الوالدين ، أحدهما.
ومع ذلك ، إذا كان الشخص يرث واحدًا فقط من هذه الحالات ، فسيكون حاملًا ، أي أنه لن يطور الخصائص السريرية لمتلازمة Robinow ، ولكن سيتم نقله إلى نسلهم (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2007).
وهكذا ، في هذه الحالة ، يكون لجين ROR2 الوظيفة الأساسية لتوليد الإرشادات الكيميائية الحيوية الضرورية لإنتاج البروتين ، وهو أمر مهم للتطور البدني الطبيعي أثناء مرحلة ما قبل الولادة. على وجه التحديد ، يعد البروتين ROR2 ضروريًا لتكوين الهيكل العظمي للجسم والقلب والأعضاء التناسلية.
ونتيجة لذلك ، فإن وجود التعديلات الجينية التي تؤثر على الوظيفة الفعالة لهذا المكون سوف يتسبب في توقف النمو البدني الطبيعي ، وبالتالي تظهر الخصائص السريرية المميزة لمتلازمة Robinow (Genetics Home Reference ، 2016).
ومع ذلك ، ترتبط الأشكال السائدة لمتلازمة Robinow بوجود طفرات معينة في جين WNT5 أو DVL1 (Genetics Home Reference ، 2016).
في حالة الأمراض الوراثية ذات الأصل المهيمن ، يمكن تطوير مسارها السريري من نسخة واحدة من الجين المعيب من أحد الوالدين أو من تطور طفرة جديدة (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2007).
على وجه التحديد ، يبدو أن البروتينات التي تولد جينات WNT5 و DVL1 متورطة في نفس النمط الوظيفي لـ ROR2 ، وبالتالي فإن وجود الشذوذ والطفرات فيها ، يغير مسارات الإشارات الضرورية للتطور البدني (Genetics Home Reference ، 2016).
التشخيص
تشخيص متلازمة روبينو هو سريري في الأساس ، وبالتالي ، فإنه يقوم على مراقبة المسار السريري ، ودراسة التاريخ الطبي الفردي والعائلي والفحص البدني.
يجب تأكيد بعض النتائج من خلال الاختبارات الإشعاعية ، وخاصة الحالات الشاذة في العظام (الأطراف ، الجمجمة ، العمود الفقري ، إلخ) (ليون هيرفت ولوا أوربينا ، 2013).
بالإضافة إلى التشخيص خلال مرحلة الرضيع أو حديثي الولادة ، من الممكن أيضًا تأكيده أثناء الحمل. يشار بشكل خاص ، دراسة طول مكونات العظام المختلفة ، في الموجات فوق الصوتية للجنين في حالات الخطر الجيني (ليون هيرفت ولوا أوربينا ، 2013).
من ناحية أخرى ، في كلتا الحالتين ، يتم إجراء دراسة وراثية عادة لتحليل التواجد المحتمل للطفرات الوراثية التي تشرح أصل متلازمة روبينو (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2007).
بالإضافة إلى ذلك ، من الضروري إجراء التشخيص التفريقي مع أنواع أخرى من الأمراض التي تقدم ميزات سريرية متشابهة ، لا سيما وجود ملامح الوجه غير التقليدية. وبهذه الطريقة ، فإن الأمراض الرئيسية التي يتم استبعادها هي hypertelorism ، أو متلازمة Aarskog-Scott أو متلازمة Opitz (Orphanet ، 2011).
علاج
لا يوجد حاليًا علاج لمتلازمة روبينو ، لذلك تركز الإدارة العلاجية لهذا المرض على حل المضاعفات الطبية.
عادةً ما تتم معالجة التغيرات العضلية الهيكلية من خلال العلاج الطبيعي أو وضع الأطراف الاصطناعية أو تصحيحها عن طريق العمليات الجراحية (Orphanet، 2011).
من ناحية أخرى ، عادة ما يتم تناول التعديلات القلبية والتناسلية من خلال العلاجات الدوائية و / أو الجراحية (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2007).
بالإضافة إلى ذلك ، هناك أنواع أخرى من العلاجات الجديدة التي تستند إلى إدارة هرمونات النمو ، لتحفيز الزيادة في الطول. ومع ذلك ، يمكن أن يكون له العديد من الآثار الجانبية ، مثل تفاقم الجنف (León Hervert و Loa Urbina ، 2013).
باختصار ، يعتبر التدخل العلاجي المبكر ضروريًا لتصحيح الاضطرابات العضلية الهيكلية والسيطرة على المضاعفات الطبية ، مثل المظاهر القلبية.
وبالمثل ، يعد عمل الفرق متعددة التخصصات ، التدخل البدني والاجتماعي والنفسي ، أمرًا أساسيًا لتعزيز تنمية المهارات والقدرات لدى الأطفال المتضررين (ليون هيرفت ولوا أوربينا ، 2013).
وبهذه الطريقة ، يتمثل الهدف من التدخل في السماح للشخص المصاب بالوصول إلى أقصى إمكاناته التنموية ، واكتساب الاعتماد الوظيفي ونوعية الحياة المثلى (León Hervert and Loa Urbina ، 2013).
