متلازمة Seckel: الأعراض والأسباب والعلاج

متلازمة Seckel هي مرض خلقي يتميز بوجود التقزم وتأخر النمو داخل الرحم الذي يستمر حتى مرحلة ما بعد الولادة (Baquero Álvarez، Tobón Restrepo and Alzate Gómez، 2014).

على المستوى المسبب للمرض ، لدى متلازمة Seckel أصل وراثي جسمي ذو طبيعة متنحية ، مرتبطًا بطفرات محددة مختلفة ومتغيرات مختلفة في علم الأمراض ، مثل تلك الموجودة في الكروموسوم 3 أو الكروموسوم 18 أو 14 (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2007).

من ناحية أخرى ، على المستوى السريري ، تتميز متلازمة Seckel بتطور صغر الرأس أو اعتلال عضلي أو قصر القامة أو مظهر وجه معين (صورة الطيور). بالإضافة إلى ذلك ، غالباً ما تكون كل هذه الصفات مصحوبة بتخلف شديد في التطور الفكري.

فيما يتعلق بتشخيص هذا المرض ، من الممكن تأكيده أثناء الحمل ، حيث يمكن تحديد السمات المورفولوجية والأمراض المرتبطة بالنمو داخل الرحم من خلال الموجات فوق الصوتية الروتينية (Luna-Domínguez و Iglesias-Leboreiro و Bernárdez-Zapata و Rendón - ماسياس ، 2011).

في الوقت الحالي ، لا يوجد علاج لمتلازمة Seckel ، فالعلاج موجه عادة نحو الدراسة الوراثية وعلاج المضاعفات الطبية من خلال نهج متعدد التخصصات (Baquero Álvarez، Tobón Restrepo and Alzate Gómez، 2014).

خصائص متلازمة Seckel

متلازمة Seckel مرض نادر أو نادر. يتميز بتأخر مرضي لنمو الجنين أثناء الحمل ، مما يؤدي إلى انخفاض حجم الجسم ، أو صغر الرأس ، أو التخلف العقلي أو مظهر الوجه المميز الذي يطلق عليه الرأس أو الطيور (Sanske et al. ، 1997 ، Bocchini ، 2014) .

نظرًا لانخفاض معدل انتشاره ، يتم تصنيف متلازمة Seckel كواحد من الأمراض أو الاضطرابات النادرة ، أي تلك التي تصيب مجموعة صغيرة جدًا من الناس من عامة السكان ، مقارنةً بأنواع أخرى من الأمراض (Richter et al. ، 2015).

على الرغم من وجود معدلات انتشار مختلفة ، في حالة أوروبا ، يعد الاضطراب جزءًا من الأمراض النادرة عندما يحدث مع أقل من حالة واحدة لكل 2،000 شخص (الاتحاد الأسباني للأمراض النادرة ، 2016).

بشكل عام ، الأمراض النادرة هي نتاج تغييرات أو طفرات جينية ، كما هو الحال في متلازمة Seckel (Richter et al. ، 2015). وهكذا ، وصف رودولف فيرشو هذا المرض في البداية في عام 1892 ، بناءً على النتائج الطبية التي قدمها والتي أطلق عليها اسم "تقزم رأس الطيور".

ومع ذلك ، لم يكن حتى عام 1960 عندما وصفت Helmont Seckel الخصائص السريرية النهائية لمتلازمة (Baquero arelvarez ، Tobón Restrepo و Alzate Gómez ، 2014).

إحصائيات

كما أشرنا ، تواتر متلازمة Seckel أمر نادر الحدوث ، وفي عام 2010 تم الإبلاغ عن 100 حالة في الأدبيات الطبية ، من بينها أكثر من 12 عائلة متضررة تم التعرف عليها (Baquero Álvarez ، Tobón Restrepo و Alzate Gómez). ، 2014).

على مستوى محدد ، قدرت الدراسات الوبائية المختلفة تواترها في أقل من حالة لكل 10 آلاف طفل مولود على قيد الحياة. من ناحية أخرى ، فإن متلازمة Seckel هي أمراض تؤثر بشكل متساوٍ على كلا الجنسين ، ولم ترتبط بأي منطقة جغرافية أو جماعة عرقية محددة (Luna-Domínguez و Iglesias-Leboreiro و Bernárdez-Zapata و Rendón-Macias ، 2011).

علامات وأعراض

يمكن أن تكون المظاهر السريرية لمتلازمة Seckel موجودة بدرجة متفاوتة بين المتضررين ، لأنها ستعتمد بشكل أساسي على أصلهم المسبب للمرض.

ومع ذلك ، فإن بعض الأعراض والأعراض الأكثر شيوعًا في هذا المرض تشمل (Faivre و Comier-Daire ، 2005 ، المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2007):

تأخير النمو داخل الرحم

الاكتشاف الطبي المركزي لهذا المرض هو وجود نمو بطيء بشكل غير طبيعي لنمو الجنين خلال مرحلة الحمل.

كما أشرنا من قبل ، يتم تضمين متلازمة Seckel ضمن الأمراض التي تصنف على أنها أقزام ، حيث يوجد تأخير كبير في النمو وعمر العظام ، بشكل أساسي.

عادة ، يمتد النمو البدني البطيء عادةً بعد الولادة ، أثناء مرحلة حديثي الولادة والرضع ، ونتيجة لذلك ، قد تتطور المضاعفات الطبية الثانوية ، مثل تلك الموصوفة أدناه.

صغر الرأس

صغر الرأس هو نوع من الأمراض العصبية التي يكون فيها الاكتشاف السريري الأساسي هو وجود محيط قحفي مخفض بشكل غير طبيعي ، أي أن حجم رأس الشخص المصاب أصغر من المتوقع بالنسبة لجنسه وفئته العمرية.

يمكن أن يظهر صغر الرأس نتيجة للتطور السيئ للهياكل القحفية أو بسبب وجود معدل نمو غير طبيعي.

ومع ذلك ، في حالة متلازمة Seckel ، يعد صغر الرأس نتاجًا لتأخر النمو داخل الرحم ، لذلك لا ينمو الجمجمة ودماغ الجنين بمعدل ثابت ووفقًا للتوقعات.

على الرغم من أن شدة العواقب الطبية المترتبة على صغر الرأس متغيرة ، إلا أنها عادةً ما تكون مصحوبة بتأخيرات كبيرة في النمو وتعلم العجز والإعاقات الجسدية والحلقات المتشنجة وغيرها.

بالإضافة إلى ذلك ، فإن البنية القحفية للأشخاص المصابين بمتلازمة Seckel عادةً ما تقدم ميزات أخرى ، مثل تضيق القحف ، أي الإغلاق المبكر لخياطة الجمجمة.

قامة قصيرة

من الخصائص المهمة الأخرى لمتلازمة Seckel وجود قصر قصير ، يشار إليه في بعض الحالات باسم التقزم في الأدبيات الطبية.

يؤدي تأخر النمو داخل الرحم إلى انخفاض الوزن عند الولادة ، مصحوبًا بتأخر نمو العظام أو نضوجها.

بهذه الطريقة ، خلال مرحلة ما بعد الولادة ، تؤدي هذه الخصائص إلى تطوير مكانة وأطراف مخفضة بشكل غير طبيعي.

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يؤدي أيضًا إلى تطوير أنواع أخرى من أمراض الهيكل العظمي مثل خلع شعاعي أو خلل التنسج المفصلي أو خلل التنسج أو التحجيم الإكلينيكي أو قدم الفروسية.

الطيور الشخصي

توفر التعديلات التي يتم إجراؤها على الجمجمة والوجه للأشخاص الذين يعانون من متلازمة Seckel شكلاً مميزًا يتميز بالنتائج المورفولوجية المختلفة:

- صغر الرأس : انخفاض محيط الدماغ ، وهذا هو ، رأس صغير بشكل غير طبيعي.

- الوجه المنخفض : تمدد الوجه صغير أو غير طبيعي ، وعادة ما ينظر بصريا على أنه ممدود وضيق.

البروز الجبهي : يبرز الجبين التكوين الهيكلي البارز أو البارز.

- الجسر الأنفي البارز : عادة ما يكون للأنف هيكل بارز على شكل منقار ، في كثير من الحالات ، يطلق عليه اسم بيكو كورنو.

- Micrognathia : الهياكل المورفولوجية في الفك تميل إلى أن تكون أصغر أو أصغر من المعتاد ، والتي يمكن أن تسبب تغييرات مهمة في التغذية.

- عيون كبيرة : مقارنة ببقية الهياكل ، يمكن رؤية العيون أكبر من المعتاد. بالإضافة إلى ذلك ، في بعض الحالات ، يمكن ملاحظة تطور العمليات المتغيرة مثل جحوظ أو التهاب الجيوب الأنفية ، أي وفرة من مقل العيون.

- الحول (Strabismus) : في بعض الحالات ، من الممكن أيضًا ملاحظة انحراف أحد مقل العينين أو كليهما ، حيث يمكن أن يتحول هذا إلى الخارج أو باتجاه الهيكل الأنفي.

- آذان خلل التنسج : آذان عادة ما تقدم تطورا غير مكتمل أو ناقص ، مع عدم وجود فصوص. بالإضافة إلى ذلك ، عادة ما يكون لديهم غرس منخفض في الوجه والوجه.

- الحنك المشقوق : حنك المتضررين عادة ما يقدم تعديلات مختلفة ، مثل السقف المقوس أو وجود تشققات أو تشققات.

- خلل التنسج السني: عادة ما تكون قطع الأسنان متطورة بشكل ضعيف ، سيئة التنظيم ومكتظة.

عجز التنمية الفكرية

يمكن أن يؤدي التطور الناقص في بنية الجمجمة والدماغ إلى حل وسط عصبي وإدراكي خطير لدى الأشخاص الذين يعانون من متلازمة Seckel.

وبالتالي ، فإن أحد أكثر النتائج شيوعًا هو وجود عجز في التطور الفكري يتميز بالأداء الضعيف في المجال اللغوي والذاكرة والانتباه وما إلى ذلك.

بالإضافة إلى ذلك ، عادة ما تكون هناك تغييرات سلوكية وحركية مختلفة ، مثل الصور النمطية أو حلقات العدوان.

ميزات أخرى

بالإضافة إلى الميزات المحددة أعلاه ، قد تظهر أنواع أخرى من المضاعفات الطبية ضمن الدورة السريرية لمتلازمة Seckel:

- خلل التنسج التناسلي : في حالة الذكور المتأثرة ، يتكرر وجود الكريبتوئيد أو النزول الناقص في الخصيتين نحو كيس الصفن. في حالة النساء ، من الشائع رؤية البظر أو البظر الكبير بشكل غير طبيعي.

- الشعرانية : غالبًا ما يستخدم هذا المصطلح للإشارة إلى وجود مبالغة أو مفرطة في شعر سطح الجسم.

- نقص الدم : في كثير من الحالات ، يمكن تحديد نقص كبير في واحد أو عدة مكونات دموية (خلايا الدم الحمراء ، خلايا الدم البيضاء ، الصفائح الدموية ، إلخ).

الأسباب

إن متلازمة Seckel هي علم أمراض له أصل وراثي جسمي ذي طبيعة متنحية ، أي أنه من الضروري وجود نسختين من الجين المعيب أو المعدل حتى يتطور الاضطراب وخصائصه السريرية (Faivre and Comier-Daire، 2005) .

علاوة على ذلك ، فيما يتعلق بالاختلالات الوراثية المحددة ، فإن متلازمة Seckel غير متجانسة على نطاق واسع ، حيث تم تحديد ما يصل إلى 3 أنواع من التعديلات (Fitzgerald، O'Driscoll، Chong، Keating and Shannon، 2012) في الكروموسومات 3 و 18 و 14 (Faivre و Comier-Daire ، 2005).

بالإضافة إلى ذلك ، تم تحديد ثلاثة أشكال سريرية تفاضلية لمتلازمة Seckel المرتبطة بالتغيرات الجينية (Faivre and Comier-Daire، 2005، Faivre and Comier-Daire، 2005):

- متلازمة Seckel 1 : ترتبط بالتغييرات في الكروموسوم 3 ، وتحديداً في موقع 3q22-P24 وتتعلق بتحول معين في جين بروتين Rad3.

- متلازمة Seckel 2 : المرتبطة بالتغييرات في الكروموسوم 18 ، وتحديدا في الموقع 18p11.31-q11 ، ومع ذلك ، لم يتم تحديد الطفرة المحددة بعد.

- متلازمة Seckel 3 : المرتبطة بالتغييرات في الكروموسوم 14 ، وتحديدا في الموقع 14q21-q22 ، ومع ذلك ، لم يتم تحديد الطفرة المحددة بعد.

ومع ذلك ، تشير دراسات أخرى إلى أن متلازمة Seckel قد تظهر نتيجة طفرات جينية محددة في المواقع التالية:

- الجنرال rbbp8 على الصبغي 18.

- جين CNPJ على الكروموسوم 13.

- الجنرال CEP152 على الكروموسوم 15.

- CEP63 الجين على كروموسوم 3.

- جين NIN على الكروموسوم 14.

- الجين DNA2 على كروموسوم 10.

- الجينات TRAIP على الكروموسوم 3.

التشخيص

يمكن التعرف على الخصائص السريرية والمورفولوجية لمتلازمة Seckel ، مثل تأخر النمو داخل الرحم ، أو التشوهات الدقيقة للوجه أو الهيكلية ، أثناء الحمل.

وبالتالي ، تعد الموجات فوق الصوتية للجنين واحدة من أكثر الطرق فعالية ، فهي تسمح بالكشف البصري والمتري عن الحالات الشاذة الهيكلية الهيكلية وتغيير إيقاعات النمو البدني (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2007).

ومع ذلك ، لا يمكن تأكيد هذا النوع من الأمراض سريريًا حتى يتم تطوير الصورة الطبية بالكامل ، عادة أثناء الطفولة المبكرة (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2007).

بالإضافة إلى ذلك ، هناك نقطة أخرى مهمة هي الدراسة الوراثية لأنها تتيح دراسة تاريخ العائلة والأنماط الوراثية.

علاج

حاليًا ، لم يتم تحديد أي نوع من النهج الطبية لعلاج أو إيقاف تطور متلازمة Seckel. ومع ذلك ، يمكن استخدام علاجات مختلفة لتحسين الأعراض (Baquero Álvarez و Tobón Restrepo و Alzate Gómez ، 2014).

وبالتالي ، يتم توجيه العلاج عادة نحو الدراسة الوراثية وعلاج المضاعفات الطبية من خلال نهج متعدد التخصصات (Baquero Álvarez، Tobón Restrepo and Alzate Gómez، 2014).

بالإضافة إلى ذلك ، من الضروري السيطرة على النقص الدموي وبالتالي علاج المضاعفات الطبية الثانوية الأخرى مثل فقر الدم أو قلة الكريات الشاملة أو سرطان الدم من بين أمور أخرى.