مرض كوري: الأعراض والأسباب والعلاج
مرض كوري هو علم الأمراض الوراثية ذات الطابع الأيضي الذي ينتج تراكمًا غير طبيعي ومرضي للجليكوجين (تخزين الجلوكوز) في مستوى الكبد والعضلات و / أو القلب (جيرشن ، برايسون وبرايسون ، 2015).
يُعرف هذا المرض أيضًا باسم مرض الجليكوجين من النوع الثالث أو مرض كوري فوربس ، وهو حالة نادرة لدى عامة السكان ولديها طيف إكلينيكي واسع (جمعية أمراض تخزين الجليكوجين في المملكة المتحدة ، 2016).
فيما يتعلق بالعلامات والأعراض المميزة لمرض الكوري ، فإن أكثرها شيوعًا يرتبط بنقص السكر في الدم أو ضعف العضلات أو تأخر النمو العام أو تضخم الكبد (Morales Vila، 2010).
من ناحية أخرى ، على مستوى المسببات المرضية ، فإن هذا المرض ناتج عن تغيير وراثي لطبيعة راثي جسمي متنحية ، ويرجع ذلك أساسًا إلى طفرة جينية موجودة في الكروموسوم 1 ، في موقع 1Q21 (إبارا-لوزار ، فيرانديز برافو ، فيليلابيتيا-يوريغويزار ، أريونا- كارمونا وبرميخو فرنانديز ، 2006).
بالإضافة إلى الاشتباه السريري ، في تشخيص مرض الكوري ، فإن الاختبارات المعملية ضرورية ، مثل خزعة الكبد ، وتقنيات himnunohistochemical ، من بين اختبارات كيميائية حيوية أخرى (Cosme، Moltalvo، Sánchez، Ojeda، Zapata، Bujanda، Gutiérrez and Arenas ، 2005).
أخيرًا ، يعتمد العلاج على التحكم في العواقب الطبية. الأكثر شيوعًا هو التخطيط الغذائي للحفاظ على مستويات الجلوكوز في الجسم (نظام الصحة بجامعة ديوك ، 2013).
خصائص مرض كوري
مرض Cori أو النوع الثالث من الجليكوجين هو مرض وراثي ناتج عن تراكم غير طبيعي للجلوكوز (السكريات) في أجهزة مختلفة من الجسم ، من خلال مجمع يسمى الجليكوجين (Genetics Home Reference، 2016).
وهكذا ، يصنف مرض كوري ضمن مجموعة من الاضطرابات الأيضية تسمى كليًا باسم تكوين السكر.
على الرغم من أنه تم تحديد العديد من الأنواع الفرعية لتكوين الجليكوجين ، فإنها جميعًا ناتجة عن اضطراب في استقلاب الجليكوجين (Labrune و Trioche Ebershweiler و Mollet Boudjemline و Hurbert Buron و Gajdos ، 2010).
الجليكوجين هو مركب كيميائي حيوي موجود في أجسامنا وظيفته الأساسية هي احتياطي الطاقة. على وجه التحديد ، هي الطريقة التي يتم بها تخزين الجلوكوز في أعضاء مختلفة ، خاصة في العضلات والكبد ، بالإضافة إلى أنواع أخرى من الأنسجة الغنية بالجليكوجين مثل القلب (Labrune ، Trioche Ebershweiler ، Mollet Boudjemline ، Huron Buron و Gajdos ، 2010).
بالإضافة إلى ذلك ، قد تختلف الوظائف المحددة لهذا المركب اعتمادًا على القماش الذي توجد به Labrune و Trioche Ebershweiler و Mollet Boudjemline و Hurbert Buron و Gajdos ، 2010):
- الكبد : وصول الجلوكوز عبر مجرى الدم إلى خلايا الكبد. وبالتالي ، بعد تناول الطعام ، يتم تخزينه في شكل جليكوجين في
مناطق الكبد المختلفة.
في هذا المعنى ، عندما ينخفض مستوى السكريات في الدم ، يقوم الجليكوجين المخزن بإطلاق الجلوكوز في مجرى الدم ، وبالتالي فإن بقية الأعضاء تتلقى المساهمة اللازمة لعملها الفعال.
- العضلات الهيكلية : في حالة بنية العضلات ، يتم استخدام الجليكوجين محليا للحصول على الطاقة اللازمة خلال الجهود البدنية.
لذلك ، لكي يكون لدى كائننا القدرة على تحويل الجليكوجين إلى جلوكوز للحصول على ركيزة طاقة ، من الضروري إشراك إنزيمات مختلفة ، مثل hexicinase (Labrune ، Trioche Ebershweiler ، Mollet Boudjemline ، Mollet Boudjemline ، Hurlet Buron and Gajdos ، 2010).
وهكذا ، في حالة مرض كوري ، تستمد خصائص مسارها السريري من وجود تغييرات في كل من تخزين وتدهور الجليكوجين ، مما يؤثر أيضًا على الإنزيمات المشاركة في هذه العملية.
على وجه التحديد ، فقد وصف سانابر وفان كريفلد النوع الأول من مرض الجليكوجين أو مرض كوري في عام 1928. ومع ذلك ، لم يكن الأمر كذلك حتى عام 1956 ، عندما وصف إيلينغورث ومجموعته العيب الأنزيمي الذي أدى إلى هذا علم الأمراض (Cosme، Montalvo، Sanchez، Ojeda، Torrado، Zapata، Bujanda، Gutiérrez and Arenas، 2005).
لذلك ، إذا أشرنا إلى الوصف السريري لهذه الحالة المرضية ، فإن عدم وجود أو نقص مادة الأميل -1،6 glucosidated ينتج عنه تخزين مفرط للجليكوجين في الكبد والعضلات وفي حالات أخرى القلب (National منظمة ل Disroders نادرة ، 2016).
بالإضافة إلى ذلك ، يقدم مرض Cori عدة أنواع فرعية سريرية (IIIa و IIIb و IIIc و IIId) ، مصنفة وفقًا للعلامات والأعراض المحددة (مرجع علم الوراثة ، 2016):
- النوع الثالث والثالث : يؤثر بشكل أساسي على الكبد والبنية العضلية.
- النوع IIIb و IIId : عادة ، فإنها تؤثر فقط على مناطق الكبد.
إحصائيات
بشكل عام ، عادة ما يكون معدل نمو السكر في الدم أقل من حالة واحدة لكل 40.000 شخص (المنظمة الوطنية للأمراض النادرة ، 2016).
وبالتالي ، يعد مرض كوري مرضًا وراثيًا نادرًا ؛ وفي حالة الولايات المتحدة ، قدّر معدل انتشار الإصابة بحوالي 1 حالة لكل 100000 شخص (Genetics Home Reference، 2016).
تشير دراسات مختلفة إلى أنه مرض ذو تردد أعلى عند المنحدرين من أصل يهودي ، وخاصة في شمال إفريقيا ، حيث وصل إلى حوالي 5400 شخص (Genetics Home Reference ، 2016).
بالإضافة إلى ذلك ، فيما يتعلق بالسمات الديموغرافية الأخرى ، مثل الجنس ، لم يتم تحديد تردد أعلى مرتبط بالجنس الأنثوي أو الذكري (المنظمة الوطنية للخلع النادر ، 2016).
من ناحية أخرى ، بالنسبة لأنواع فرعية من مرض الكوري ، فإن الشكل الأكثر شيوعًا هو IIIa ، الذي يمثل 85 ٪ من جميع الحالات. يتبع هذا النوع عادة النموذج IIIb ، والذي يمثل 15٪ من المصابين بهذا المرض (Genetics Home Reference، 2016).
معظم العلامات والأعراض المتكررة
المسار السريري لأمراض الكوري عادة ما يكون متغيرًا ، اعتمادًا على المناطق الأكثر إصابة. ومع ذلك ، في معظم الحالات ، فإنها عادة ما تكون واضحة خلال مرحلة الرضع.
بشكل عام ، ترتبط الأعراض والأعراض الأكثر شيوعًا بـ (Genetics Home Reference ، 2016 ، Morales Vila ، 2010 ، المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016):
أ) نقص السكر في الدم
مع مصطلح نقص السكر في الدم نشير إلى وجود مستويات منخفضة من السكر في الدم ، وهذا هو ، إلى مستوى نقص السكر في الدم.
عادة ، يجب أن يكون المستوى أقل من 70mg / dl ليتم اعتبارها غير طبيعية أو مرضية.
وبالتالي ، يمكن أن تؤدي هذه الحالة الطبية إلى تطوير مضاعفات أخرى مثل (المعاهد الوطنية للصحة ، 2014):
- تغيير الإيقاع ومعدل ضربات القلب.
- الصداع المتكرر.
- تقليل أو زيادة الشهية.
- تغيير القدرة البصرية ، مثل عدم وضوح الرؤية أو الرؤية المزدوجة.
- يتغير المزاج: التهيج ، والعدوان ، والقلق الخ.
- صعوبة في النوم.
- التعب والضعف والتعب المعمم.
- أحاسيس وخز وخدر.
- التعرق الشديد.
- الدوخة وفقدان الوعي.
ب) فرط شحميات الدم
في هذه الحالة ، مع مصطلح فرط شحميات الدم نشير إلى وجود مستويات عالية من الدهون ، أي الدهون في مجرى الدم.
عادة ، يرتبط بالعوامل الوراثية التي تسبب زيادة في مستويات الكوليسترول والدهون الثلاثية في الدم.
على مستوى محدد ، يمكن أن يؤدي هذا الاضطراب إلى تطور أنواع أخرى من المضاعفات الطبية ، المرتبطة بشكل أساسي بـ (National
معاهد الصحة ، 2014):
- الانزعاج القلبي ، الذبحة الصدرية ، والتغيرات الأخرى المتعلقة بالقلب.
- الإحساس بالشلل والتشنج في الأطراف السفلية.
- المشاكل المتعلقة بالشفاء من الجروح السطحية.
- الأعراض المرتبطة بالحوادث الدماغية: ضعف العضلات أو الشلل ، مشاكل اللغة ، إلخ.
ج) نقص التوتر العضلي
واحدة من العلامات الأولى التي تشير إلى هذا المرض هو وجود ضعف العضلات ملحوظ.
يتم تقليل لون العضلات بشكل غير طبيعي ، مما يجعل من الصعب القيام بجميع أنواع الأنشطة والإجراءات الحركية.
د) اعتلال عضلي
الوجود المتكرر لنقص التوتر والتغيرات الأخرى المتعلقة بوظيفة الحركة يؤدي إلى تطور اعتلال عضلي.
مع مصطلح الاعتلال العضلي ، نشير إلى مجموعة واسعة من الأمراض العضلية التي تتميز بوجود التهاب عضلي مزمن وضعف.
لذلك ، تشمل المضاعفات الطبية المتعلقة بالاعتلال العضلي (المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية ، 2011):
- ضعف العضلات التدريجي ، بدءًا من الهياكل القريبة ، أي العضلات الأقرب إلى الجذع.
- تلف الأنسجة في ألياف العضلات.
- التعب والإرهاق المرتبط بالأفعال الحركية: المشي والتنفس والبلع وما إلى ذلك.
- ألم عضلي متكرر.
- زيادة حساسية الجلد.
- صعوبة المشي ، الحفاظ على الموقف ، التحدث ، البلع ، إلخ.
ه) تضخم الكبد
من ناحية ، مع مصطلح تضخم الكبد نشير إلى وجود كبد كبير بشكل غير طبيعي.
عادة ، بسبب الالتهابات و / أو الزيادة الحجمية ، يغزو الكبد عادة مناطق مختلفة ، ويصل إلى المناطق السفلية من الأضلاع.
بعض العلامات والأعراض التي يمكن أن تسببها ضخامة الكبد مرتبطة بما يلي:
- ألم وانتفاخ البطن.
- الإحساس بالدوار.
- الغثيان والقيء المتكرر.
- اليرقان.
- تغيير تلوين البول و / أو البراز.
و) تليف الكبد والقصور الكبدي
تليف الكبد هو المصطلح المستخدم للإشارة إلى وجود تدهور تدريجي للكبد ، هيكليا ووظيفيا.
على وجه التحديد ، تصبح أنسجة الكبد الصحية تندب ، وتمنع الدورة الدموية من خلال بنياتها المختلفة.
بالإضافة إلى مجموعة واسعة من الأعراض (الغثيان والقيء والضعف والإرهاق وآلام البطن المستمرة ، إلخ) ، يمكن أن يؤدي تليف الكبد إلى ظهور مضاعفات طبية مهمة (المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى ، 2016):
- تشكيلات الورم.
- مرض السكري.
- اعتلال الدماغ الكبدي.
- حصى في المرارة.
- ارتفاع ضغط الدم البوابة.
- تضخم الأوعية.
- اليرقان.
- قصور كبدي.
- نزيف وكدمات.
- الوذمة والاستسقاء.
ز) اعتلال عضلة القلب
في هذه الحالة ، يستخدم مصطلح اعتلال عضلة القلب في المجال الطبي للإشارة إلى العمليات المرضية المختلفة التي تؤثر على سلامة و
سير عضلة القلب.
بشكل عام ، ترتبط التعديلات (Spanish Heart Foundation، 2016):
- نقص الانقباض: وجود تقلص سيء لعضلة القلب يصعب الخروج من دمه من الداخل.
- قلة الاسترخاء: وجود استرخاء سيء لعضلة القلب يعيق دخول الدم من الداخل.
- التقلص والاسترخاء الناقص: وجود حالات شاذة في كلتا العمليتين يعيق ضخ الدم الطبيعي والفعال من القلب إلى
بقية المناطق والأعضاء الجسدية.
ح) تأخير في النمو
يمكن أن تتسبب الأعراض الكبدية والعضلية والقلبية المختلفة في حدوث تغييرات مهمة تتعلق بالنمو.
عادة ، يكون لدى الأفراد المتضررين عادة قصر القامة ومعايير نمو مخفضة بشكل غير طبيعي ، مقارنة بالأشخاص الآخرين من نفس الجنس والعمر البيولوجي.
الأسباب
داء كوري له أصل وراثي ، يرتبط أساسًا بالطفرات المختلفة الموجودة على الكروموسوم 1 ، في موقع 1p21 (تيغاي ، 2014).
في هذه الحالة ، سوف تنتج التغيرات الوراثية نشاطًا ناقصًا أو غير كافٍ لإنزيم نزع الجليكوجين (Morales Vila، 2010).
نتيجة لذلك ، سيواجه الأشخاص المتضررون صعوبة ملحوظة في تنفيذ العمليات الكيميائية الحيوية المختلفة لتحرير الجلوكوز من الجليكوجين ، وبالتالي ، سيكون هناك تراكم غير طبيعي لهذا والأمراض المختلفة المتعلقة باحتياطيات الطاقة (Morales Vila ، 2010).
في معظم الحالات التي تم تشخيصها ، تم تحديد ما لا يقل عن 4 أو 5 جينات معيبة وترتبط بالخصائص السريرية لمرض كوري (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).
التشخيص
تعد الخصائص السريرية لمرض كوري مهمة خلال مرحلة الطفولة ، وبالتالي ، في مواجهة الشكوك السريرية من تحليل التاريخ الطبي والفحص البدني ، من الضروري إجراء فحص استقلابي (Froissart ، 2009).
من خلال فحص الدم وخزعة الأنسجة المختلفة ، من الضروري تحديد وجود أوجه القصور الأنزيمية المرتبطة بالجليكوجين (Froissart ، 2009).
علاج
على الرغم من عدم وجود علاج نهائي لمرض كوري ، فقد تم تصميم تدخلات علاجية مختلفة ، ووصف بعضها من قبل الجمعية الإسبانية للمرضى الذين يعانون من السكر في الدم (Morales Vila ، 2010):
- علاج نوبات نقص السكر في الدم : زيادة في جرعة الكربوهيدرات ، وتنظيم الغذاء ، وإدارة الجلوكاجون تحت الجلد أو الوريدي ، وإدخال الجلوكوز في الوريد ، إلخ.
- الرعاية الجراحية : في الحالات الشديدة من تليف الكبد ، تكون الأساليب الجراحية ضرورية ، وأساسًا ، زرع الكبد.
- العلاج الدوائي: يرتبط تناول الأدوية بشكل رئيسي بمعالجة نوبات الألم والتغيرات القلبية.
- الرعاية الغذائية: تنظيم تناول الطعام هو جانب أساسي في هذا وغيرها من الأمراض ذات الطبيعة الأيضية. من الضروري الحفاظ على نظام غذائي متوازن ، مع توفير ليلي من الجلوكوز.
