متلازمة Li-Fraumeni: الأعراض والأسباب والعلاج
تشير متلازمة Li-Fraumeni (SLF) إلى مرض من أصل جيني يولِّد استعدادًا عائليًا نحو تطور أشكال مختلفة من السرطان (ألونسو سانشيز ، 2016).
وبعبارة أخرى ، فإن متلازمة Li-Fraumeni هي اضطراب ينتج عنه سرطان وراثي في أي وقت من العمر (طفلي أو حدث أو بالغ) (Alonso Sánchez، 2016).
على المستوى السريري ، يكون لدى الأشخاص المصابين استعداد كبير لتطوير عمليات الأورام المرتبطة بأنواع مختلفة من السرطان: الأورام اللحمية وسرطان الثدي وسرطان الدم والأورام اللمفاوية أو أورام المخ (بينيا روس ، كانديل أريناس ، مارين بلازكويز ، 2016).
يرتبط السبب المسبب لهذا المرض في معظم الحالات بطفرة جرثومية لجين مثبط الورم P53. يقع هذا في الصبغي 17 ، في الموقع 17p13.1 (ألونسو سيريزو وبيريز بيريز ، 2011).
يعتمد التشخيص بشكل أساسي على دراسة الأسرة والتاريخ الطبي الفردي والفحص الأورام والتحليل الجيني. من الضروري تحديد أنماط الوراثة ووجود الأقارب المصابين بالسرطان (Rossi Giacomazzi et al.، 2015).
لا يوجد علاج للسرطان أو التشوهات الوراثية المرتبطة بمتلازمة لي فراوميني. يعتمد النهج العلاجي عادة على العلاج القياسي المصمم لأنواع مختلفة من السرطان (Ossa، Molina and Cock-Rada، 2016).
من الضروري استخدام تدخل طبي متعدد التخصصات بهدف علاج المضاعفات الطبية المختلفة ومتابعة دائمة للشخص المصاب (Ossa، Molina and Cock-Rada، 2016).
خصائص متلازمة لي فراوميني
متلازمة Li-Fraumeni هي اضطراب وراثي نادر يؤدي إلى زيادة خطر الإصابة بأنواع مختلفة من السرطان (National Cancer Institute، 2014).
على الرغم من أنها يمكن أن تظهر في أي مرحلة من مراحل الحياة ، عادة ما ترتبط هذه المتلازمة بوجود عمليات الورم في مراحل مبكرة للغاية. خاصة في الأطفال والشباب (Genetics Home Reference، 2016).
يتم تعريف الأورام على أنها تراكم غير طبيعي ومرضي للخلايا المختلفة التي يجب أن تشكل كتلة في أي مكان في الكائن الحي (المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية ، 2016). (المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية ، 2016).
الخلايا هي الوحدات الأساسية لجسمنا. أنها توفر لنا الهيكل والدعم الوظيفي. بالإضافة إلى ذلك ، فهي قادرة على أداء جميع الوظائف الحيوية (الخلايا ، 2016).
نحن نتشكل من خلال هذه اللانهاية ، والتي تميل إلى الانقسام والاستبدال باستمرار (National Cancer Institute، 2014).
الإجراء الأساسي لتوليد خلايا جديدة هو الانقسام (National Cancer Institute، 2014). من خلالها ، يمكن للخلية الأولية توليد خلايا ابنة من خلال الانقسام أو الانقسام (الخلايا ، 2016).
في ظل الظروف المثلى ، عندما تعرض الخلية نوعًا من الإصابة أو يقدر التقويم البيولوجي اختفائها ، يتم إنشاء خلايا جديدة (National Cancer Institute، 2014).
إن وجود أحداث غير طبيعية أو عوامل مرضية مثل التغيرات الوراثية يمكن أن يؤدي إلى انقسام الخلايا غير المنضبط ، وتشكيل كتل الورم (المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية ، 2016).
يمكن أن توجد كتل الخلايا هذه في أي جزء من الكائن الحي ، مما يولد آفات مهمة أو تغيرات وظيفية (Johns Hopkins Medicine، 2016).
عادة ، تصنف تكوينات الورم عادة إلى نوعين أساسيين:
- الأورام الحميدة : يقتصر تراكم الخلايا على منطقة معينة ، ولا يغزو عادة مناطق أخرى من الجسم ولا يظهر نموًا غير متحكم فيه. تسمح الإجراءات الجراحية بالقضاء عليها بكفاءة (Johns Hopkins Medicine، 2016).
- الأورام الخبيثة أو السرطانية : كما أن تراكم الخلايا سريع وغير منضبط. مساحة التمدد واسعة ، حيث يتعين عليها غزو جزء كبير من الأنسجة والأعضاء الحيوية. لا يضمن استخدام الجراحة أو العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي السيطرة على هذا الحدث المرضي (Johns Hopkins Medicine، 2016).
بهذا المعنى ، ترتبط متلازمة Li-Fraumeni بشكل أساسي بالمظهر المنهجي للأورام الخبيثة المرتبطة بالسرطان.
يعرف المعهد الوطني للسرطان (2016) ، وهو جزء من وزارة الصحة والخدمات الإنسانية في حكومة الولايات المتحدة ، السرطان بأنه مجموعة من الأمراض المرتبطة بانقسام الخلايا غير المنضبط والتي يجب أن تنتشر في جميع أنسجة الجسم المجاورة لأصلها .
يمكن أن تظهر التكوينات الورمية الخبيثة في أي مكان الجسم. الهياكل الأكثر تضررا هي الأنسجة الرخوة والعظمية. على الرغم من أن الخلايا الخبيثة يمكن أن تتولد في مجرى الدم (National Cancer Institute، 2014).
هذا النوع من الخلايا قادر على غزو أي مكان في جسمنا تقريبًا. إنها تؤثر على الخلايا السليمة ، والجهاز المناعي ، والدم ، والأنسجة والأعضاء الداخلية ، إلخ. (المعهد الوطني للسرطان ، 2014).
كما هو الحال مع متلازمة Li-Fraumeni ، عادة ما يكون للسرطان أصل وراثي. هناك مكونات وراثية مختلفة مسؤولة عن تنظيم انقسام الخلايا أو موت الخلايا المبرمج أو قمع الورم. قد يؤدي تغيير نشاطك إلى زيادة خطر الإصابة بالسرطان أو التكوينات الحميدة الأخرى.
إحصائيات
تعتبر متلازمة Li-Fraumeni اضطرابًا نادرًا أو نادرًا في عموم السكان (Chompret، 2004).
انتشار عالمي لهذا المرض غير معروف بالضبط. في الولايات المتحدة ، كان هناك حوالي 400 حالة مرتبطة بـ 64 عائلة مختلفة (Genetics Home Reference ، 2016).
لم يتم العثور على عوامل اجتماعية ديموغرافية مثل الجنس أو الأصل المرتبط بزيادة في الحالات. ومع ذلك ، والعمر هو تحديد عادة.
على الرغم من أنه مرض يمكن أن يظهر في أي مرحلة من مراحل الحياة ، إلا أنه يرتبط بشكل أكبر بالطفولة والأحداث وسن البلوغ المبكر (الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري ، 2016).
تشير السجلات السريرية إلى أن الأشخاص المصابين عادة ما يكون لديهم تشخيص نهائي للسرطان قبل سن 30 (الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري ، 2016).
علامات وأعراض
السمة المميزة لمتلازمة Li-Fraumeni هي تكوين أورام خبيثة من أنواع مختلفة (Rarediseases Info، 2016).
لا يرتبط عادةً بعلامات أو أعراض محددة. سوف تعتمد هذه على مجموعة متنوعة من السرطان الذي يعاني منه الشخص المصاب (Rarediseases Info، 2016).
ينتج عن وجود أورام خبيثة مؤشرات طبية عامة (Mayo Clinic، 2016):
- التعب المستمر والتعب.
- تطوير منطقة منتفخة تقع في منشأ الورم
- تعديلات جذرية في الوزن. خسارة أو ربح كبير.
- تشوهات الجلد مثل الجروح غير المعالجة ، واللون الأصفر أو الداكن ، والمناطق المحمرة ، والتغيرات في الشامات ، إلخ.
- تشوهات الأمعاء والمثانة.
- صعوبة في التنفس و / أو البلع
- ألم في البطن بعد تناول الطعام.
- استمرار العضلات وآلام المفاصل.
- وجود نوبات من الحمى أو التعرق أو النزيف أو الكدمات.
أكثر أنواع السرطان شيوعًا في متلازمة لي فراوميني
يمكن أن تسبب التشوهات الوراثية المرتبطة بمتلازمة لي فراوميني مجموعة واسعة من العمليات السرطانية
الأكثر شيوعا هي الأورام اللحمية وسرطان الثدي وسرطان الدم والأورام اللمفاوية أو الأورام الدماغية (بينيا روس ، كانديل أريناس ، مارين بلازكويز ، 2016).
السرقوم ورم خبيث
الساركوما هي نوع من السرطان الذي يؤثر بشكل أساسي على الأنسجة الضامة والداعمة لجسمنا (DMedicina ، 2016).
يمكن أن يؤثر على مناطق متنوعة للغاية مثل بنية العضلات والأنسجة الدهنية والأوعية الدموية والأوتار والغضاريف أو بنية العظام (DMedicina ، 2016).
فيما يتعلق بالموقع المحدد ، من الأكثر شيوعًا ظهور الأنسجة الرخوة في الذراعين أو الساقين ، بما يمثل 60٪ من المجموع (الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري ، 2014).
يميل الباقي إلى التواجد في البطن في الجذع (30٪) ، يليه الرأس والعنق (10٪) (الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري ، 2014).
تم التعرف على مجموعة واسعة من الأورام اللحمية (علم الاجتماع الإسباني لعلوم الأعصاب الطبية ، 2016):
- ساركوما عظمية: ساركوما عظمية ، ساركوما إيدوينغ ، ورم غدي عضلي ، ورم خبيث ، إلخ. من بين هذه الحالات ، الأكثر شيوعًا هي تلك الموجودة في Edwing و osteosarcoma الكلاسيكية (Soeciedad Española de Ocología médica، 2016).
- ساركوما الأنسجة الرخوة : حددت الأبحاث السريرية أكثر من 50 نوعًا مختلفًا. وأكثرها شيوعًا هي: ساركومة الدهون ، أورام ساركومة الأورام ، ساركوما ساركومة سرطانية ، ساركومة سرطانية عضلية سرطانية ، ورم أرضي خبيث ليفي أو ورم هضمي ، من بين أمور أخرى (الرابطة الإسبانية لمكافحة السرطان ، 2016).
تختلف الأعراض المحددة للساركوما اعتمادًا على الموقع. الأكثر شيوعًا هو ظهور كتل أو مناطق ملتهبة ، أو ألم موضعي أو فشل وظيفي مرتبط بالهياكل المصابة (الرابطة الإسبانية لمكافحة السرطان ، 2016).
سرطان الثدي
سرطان الثدي هو عملية مرضية مرتبطة بنمو الخلايا السرطانية الخبيثة في المناطق الثديية (سرطان الثدي ، 2016).
عادةً ما توجد الأورام في (سرطان الثدي ، 2016):
- القنوات الثديية.
- الغدد المسؤولة عن إنتاج الحليب.
- الأنسجة الدهنية والليفية التي تشكل بنيتها
بالإضافة إلى ذلك ، يمكن للخلايا الخبيثة توسيع نموها إلى الغدد الليمفاوية ، مما تسبب في مضاعفات طبية مهمة. (سرطان الثدي ، 2016).
أكثر أنواع السرطان شيوعًا هو السرطان الذي ينشأ في القنوات الثديية (National Cancer Institute، 2016).
تشمل الأعراض المحددة لسرطان الثدي تطور الكتل أو الكتل ، الألم المستمر ، التهاب الثدي ، تهيج ، انسداد الحلمة ، إفرازات ، تورم الإبطين ، إلخ. (DMedicina ، 2016).
سرطان الدم
اللوكيميا هو المصطلح الطبي المستخدم للإشارة إلى نوع من السرطان الذي يصيب مجرى الدم في الجسم (مؤسسة جوزيف كاريراس ضد اللوكيميا ، 2016).
هذا السرطان ينتج تكاثر غير خاضع للسيطرة على الخلايا السرطانية في الدم. يمكنهم غزو الكائن الحي بأكمله والتأثير على إنتاج الخلايا السليمة أو الطبيعية بواسطة النخاع العظمي (مؤسسة جوزيف كاريراس ضد اللوكيميا ، 2016).
يمكن أن يؤثر على جميع الخلايا التي تتكون منها الدم وخلايا الدم البيضاء وخلايا الدم الحمراء والصفائح الدموية (National Cancer Institute، 2016).
ترتبط الأعراض المحددة لسرطان الدم بما يلي: التعب ، والحمى ، وفقدان الشهية ، والتعرق المستمر ، والحمى ، وصعوبة التنفس ، وفقر الدم ، والعيوب الجلدية ، والدوخة ، والالتهابات ، والنزيف المتكرر ، وتطور الكدمات ، وتضخم الغدد الليمفاوية أو المعدة ، ألم موضعي ، إلخ. (المعهد الوطني للسرطان ، 2016).
سرطان الغدد الليمفاوية
سرطان الغدد الليمفاوية هو نوع من السرطان يؤثر بشكل أساسي على مجموعة خلايا الجهاز اللمفاوي ، وهو جزء أساسي من الجهاز المناعي لجسمنا (National Cancer Institute، 2016).
ما سينتج هذا النوع من العمليات السرطانية هو الانتشار غير المنضبط للخلايا اللمفاوية. نوع من الخلايا المسؤولة عن الدفاع عن الجسم ضد العوامل الضارة (DMedicina ، 2016).
يمكن أن يؤثر على الغدد الليمفاوية والعقد الليمفاوية ، ولكنه يمكن أن يمتد أيضًا إلى الأنسجة الرخوة المختلفة ، مثل الكبد أو الطحال (DMedicina ، 2016).
ترتبط أعراض سرطان الغدد الليمفاوية المحددة بالتهاب الغدد الليمفاوية في الفخذ أو الرقبة أو الإبطين ، ووجود الألم وضعف أداء الجهاز المناعي (DMedicina ، 2016).
ورم في المخ
مع مصطلح ورم في الدماغ نشير إلى تطور تشكيلات الورم في الأنسجة العصبية (المعهد الوطني للسرطان ، 2015).
يمكن أن تكون هذه حميدة أو خبيثة ، لكن كلاهما يمكن أن يسبب تلفًا كبيرًا في الأنسجة بسبب الغزو والضغط الميكانيكي في هياكل مختلفة (المعهد الوطني للسرطان ، 2015).
تم وصف مجموعة متنوعة من أورام المخ والعمود الفقري: الأورام الدبقية ، الأورام النجمية ، الورم العصبي الوريدي ، الورم الحليمي ، أورام الضفيرة الحلزونية المشيمية ، الورم العصبي الليفي المزمن ، الأورام السرطانية السنية ، الأورام السرطانية ، النخاعي ، الأورام الخبيثة المعهد الوطني للاضطرابات العصبية (2016).
تختلف الأعراض المحددة حسب المنطقة العصبية المتأثرة. الأكثر شيوعا ترتبط بتطور الاضطرابات المعرفية والحركية.
الأسباب
ترتبط معظم الحالات التي تم تشخيصها بمرض Li-Fraumeni بمشاكل جينية محددة بوضوح.
يعتبر جين TP53 مسؤولاً عن مساره السريري بنسبة 70٪ ، بينما يلعب جين CHEK2 أيضًا دورًا بارزًا في الأفراد المصابين الآخرين (Genetics Home Reference ، 2016).
يعد الجين TP53 مثبطًا للورم ، أي أنه يساعد باقي مكونات الجسم على التحكم في انقسام الخلايا ونموها (Genetics Home Reference ، 2016).
قد يؤدي وجود تغييرات في بنيتها إلى تكاثر الخلايا غير المنضبط ، مما يساهم في تكوين أورام سرطانية (Genetics Home Reference، 2016).
من جانبها ، فإن جين CHEK2 له نفس وظيفة الجين السابق. يبرز بعض الباحثين تأثيرًا أكبر في زيادة مرض السرطان مقارنةً بمكافحة انتشار الخلايا (Genetics Home Reference، 2016).
التشخيص
يستلزم تحديد تكوينات الورم والعمليات المسرطنة إجراء فحص طبي واسع النطاق ومفصل.
غالبًا ما يتم استخدام مجموعة كبيرة جدًا من الاختبارات الطبية ، بحيث تكون قادرة على الإشارة إلى موقع السرطان ونوعه.
من أجل تشخيص متلازمة Li-Fraumeni بالإضافة إلى التعرف على السرطان ، من الضروري تحديد الأقارب المصابين الآخرين ، وتحديد خط الوراثة وتحديد الطفرات الوراثية المحددة.
لذلك ، فإن الفحص الأساسي في تشخيص متلازمة Li-Fraumeni هو الدراسة الوراثية العائلية والفردية.
