متلازمة ألستروم: الأعراض والأسباب والعلاج
متلازمة ألستروم هي اضطراب نادر من أصل وراثي يتميز بتأثير متعدد النظم يتبع مسارًا تطوريًا (منديوروز ، بيرميخو ، مارشفيل ، ناجغيرت ، كولين ومارتينيز فرياس ، 2008).
عادة ما يتم التعرف عليه خلال مرحلة ما قبل الولادة أو مرحلة الطفولة ويتميز بوجود تغييرات حسية مهمة (باهمد وسوسة ألفيس كوستا وسانتوس تيكسيرا ، من قبل باروس فيلهو ومورا فيانا ومارشال ، 2014).
الأكثر شيوعًا هو التطور التدريجي للعمى والصمم الحسي (Mendioroz، Bermejo، Marshalf، Naggert، Collin and Martínez Frías، 2008).
على المستوى السريري ، تشمل متلازمة ألستروم أيضًا مجموعة واسعة من المظاهر الطبية ، بما في ذلك السمنة ومرض السكري من النوع الثاني وأمراض عضلة القلب والوظائف المختلفة على مستوى الكبد والكلى والرئة والمسالك البولية (مارتينيز فياس ، بيرميخو) ، رودريغيز بينيلا ومارتينيز فرنانديز ، 2010).
يرتبط أصل المسببات لهذا المرض مع طفرات في الجين ALMS1 (Bahmad ، سوزا ألفيس كوستا ، سانتوس تيكسييرا ، بقلم باروس فيلهو ، مورا فيانا ومارشال ، 2014). يقع هذا الجين في الكروموسوم 2 ، في المنطقة 2p13-p12 (مارتينيز فياس ، بيرميخو ، رودريغيز بينيلا ومارتينيز فرنانديز ، 2010).
يعتمد تشخيص متلازمة ألستروم على معايير سريرية مختلفة تشير إلى وجود الأعراض الرئيسية التي تصاحب مسارها السريري والتعرف على التغيرات الجينية (منديوروز ، بيرميخو ، مارشفيل ، ناجغيرت ، كولين ومارتينيز فرياس ، 2008).
لا يوجد علاج لهذا المرض (السجل الإسباني لمتلازمة Wolfram ، Brardt-Biedl و Alstrom ، 2012)
النهج العلاجية هي أعراض وتركز على إدارة وتعويض التغيرات الحسية والسيطرة على المضاعفات الطبية الأخرى.
خصائص متلازمة ألستروم
متلازمة ألستروم مرض نادر في عموم السكان ، لكنه يتميز بالتعقيد السريري الواسع (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).
يمكن لمسارها المعتاد أن يؤثر بشكل عام على العديد من الأنظمة والأجهزة الجسدية (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).
يتميز هذا المرض عادةً بالتطور التدريجي لمختلف التعديلات البصرية والسمعية ، مصحوبة بسمنة الأطفال ومرض السكري وغيره من المضاعفات الطبية (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).
تم وصفه في البداية من قبل الدكتور Alström في عام 1959 ، ومنذ ذلك الحين تم تشخيص أكثر من 400 حالة في جميع أنحاء العالم (ميندوزا Caamal ، كاسترو Coyotl ، فيلانويفا ميندوزا ، كوفمان إبشتاين و Rivera-Vega ، 2009).
في تقريره السريري الأولي ، وصف الخصائص السريرية لهذه المتلازمة في العديد من العائلات السويدية ذات الأعضاء المتأثرين المختلفين (السجل الإسباني لسيندروميس دي ولفرام ، براردت بيدل وألستروم ، 2012)
لا يتم تصنيف متلازمة ألستروم عادةً على وجه التحديد مع أنواع أخرى من الأمراض التي لها خصائص مشتركة.
ومع ذلك ، يتم تصنيفها إلى اضطرابات أو أمراض ذات أصل خلقي وداخل أمراض نادرة (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).
نظرًا لانخفاض معدل الإصابة به في جميع أنحاء العالم ، فهو جزء من الاضطرابات أو الأمراض النادرة ، أي تلك الأمراض التي تعاني من مجموعة صغيرة جدًا من الأمراض الفردية (ريختر وآخرون ، 2015).
مثل العديد من الأمراض الأخرى ، يرتبط أصل الأمراض النادرة بالاختلافات والتغيرات الجينية (Richter et al. ، 2015).
بالإضافة إلى ذلك ، كما أشرنا ، عرض متلازمة ألستروم خلقي. لذلك ، فإن التعديلات الأولية موجودة في الشخص المصاب منذ لحظة ولادته ، على الرغم من أن بعض الخصائص السريرية تستغرق وقتًا لإظهار مسار مهم أو يمكن تحديده.
هل هي أمراض متكررة؟
متلازمة ألستروم هي أمراض نادرة. على الرغم من أن البيانات الإحصائية الدقيقة غير معروفة ، تشير التقديرات إلى أن معدل الإصابة بها أقل من حالة واحدة لكل 10000-1000.000 شخص في جميع أنحاء العالم (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).
حددت التحليلات السريرية والتجريبية حوالي 900-1،200 حالة مختلفة من متلازمة ألستروم (علم الوراثة ، المرجع الوطني ، 2016 ، المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).
تشير الخصائص الاجتماعية والديموغرافية لهذه المتلازمة إلى انتشار الاختلاف المرتبط بالجنس أو الأصل الجغرافي أو الانتماء إلى مجموعات إثنية وعرقية معينة (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).
علامات وأعراض
الميزة السريرية الأساسية لمتلازمة ألستروم هي التطور التدريجي للاضطرابات الحسية والسمعية والبصرية.
بالإضافة إلى ذلك ، يترافق ذلك مع أنواع أخرى من المضاعفات الطبية التي سنصفها أدناه.
المظاهر السريرية ليست واضحة عادة في وقت الولادة ، والأكثر شيوعًا أنها تظهر بشكل تدريجي (مارتينيز فاس ، برميخو ، رودريغيز بينيلا ومارتينيز فرنانديز ، 2010).
الدورة السريرية لمتلازمة ألستروم هي تطورية (مارتينيز فاس ، برميخو ، رودريغيز بينيلا ومارتينيز فرنانديز ، 2010).
العمى التدريجي
يعد فقدان القدرة والبراعة البصرية أحد العلامات المركزية لمتلازمة Alström (منديوروز ، بيرميخو ، مارشفيل ، ناجغيرت ، كولين ومارتينيز فرياس ، 2008).
هذه الحالة الطبية ترجع أساسًا إلى ضمور كبير في المخاريط وعصابات العينين (منديوروز ، بيرميخو ، مارشفيل ، ناجغيرت ، كولين ومارتينيز فرياس ، 2008).
شبكية العين هي واحدة من الهياكل الأساسية للعين. إنها حساسة للمنبهات الضوئية وتتمثل مهمتها الأساسية في تحويل هذه المعلومات إلى إشارات كهربائية بحيث ينقلها العصب البصري إلى مراكز الدماغ (National Institutes of Health، 2016).
يتكون هذا الهيكل من خلايا متنوعة ، من بينها نجد المخاريط والقصب.
تُعرَّف المخاريط على أنها خلايا حساسة: فهناك مخاريط قادرة على اكتشاف الضوء الأحمر أو الأزرق أو الأخضر.
من ناحية أخرى ، فإن العصي هي المسؤولة عن إدراك الضوء قبل الظروف البيئية ذات الإضاءة المنخفضة.
إن حدوث العوامل المرضية ، مثل التغيرات الوراثية ، يمكن أن يغير من سلامة خلايا الشبكية ، مما يؤدي إلى الحثل وفقدان وظيفة المستقبلات الضوئية (هامل ، 2005).
بالنسبة للمتأثرين بمتلازمة ألستروم ، يتجلى هذا المرض عادة في الحالات الطبية الثانوية الأخرى (ميندوزا كال ، كاسترو كويوتل ، فيلانويفا ميندوزا ، كوفمان إبشتاين وريفيرا ، 2009):
- العجز البصري التدريجي : تُفقد حدة البصر شيئًا فشيئًا مع زيادة العمر البيولوجي للمريض. الأكثر شيوعا هو تدهور الرؤية المحيطية تليها المركزية.
- رهاب الضوء : من الممكن تحديد عدم تسامح مع المنبهات الخفيفة. يصفه المتأثرون بأنه شعور مزعج أو مؤلم. عليهم التقدم نحو التعصب التام للضوء.
- رأرأة أفقي: يجب على العينين إظهار حركات لا إرادية وسريعة ومتقطعة في المستوى الأفقي.
- العمى : تضيع القدرة البصرية تمامًا بسبب العلامات الموصوفة سابقًا وتطور الإصابة بالسمنة المفرطة.
قد يصاب بعض الأشخاص أيضًا بدرجات مختلفة من إعتام عدسة العين ، أي عتامة في عدسة العين (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).
على الرغم من أن التغييرات البصرية لم تكن واضحة وقت الولادة ، إلا أن الدورة السريرية عادة ما تكون كاملة قبل 15 شهرًا من العمر (ميندوزا كامال ، كاسترو كويوتل ، فيلانويفا ميندوزا ، كوفمان إبشتاين وريفيرا فيغا ، 2009).
تميل الرؤية إلى أن تزداد سوءًا شيئًا فشيئًا ، خلال العقد الأول والثاني من الحياة. من الشائع أن في مرحلة المراهقة هناك بالفعل حالة من العمى التام (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).
الصمم الحسي العصبي
تعد القدرة على السمع من المجالات الأكثر تضرراً من متلازمة ألستروم (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).
في وقت الولادة وفي مرحلة حديثي الولادة ، تُظهر حاسة السمع مستويات طبيعية أو قياسية ، ومع ذلك ، خلال العقد الأول من العمر ، يمكن تحديد فقد تدريجي للسمع (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).
في أكثر من 70 ٪ من الأشخاص الذين تم تشخيصهم ، يتم تحديد الصمم الحسي العصبي الذي يصيب كلتا الأذنين على المستوى الثنائي (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).
يشير مصطلح الصمم الحسي العصبي إلى فقدان القدرة السمعية الناتجة عن الإصابات الموجودة في تضخم الغدة الدرقية الداخلي ، في الأطراف والألياف العصبية السمعية. تفقد الأعصاب السمعية القدرة على نقل المحفزات الحسية إلى الدماغ.
تتفاوت درجة الصمم بين المصابين. يعاني بعض الأطفال المصابين من ضعف في السمع خفيف أو معتدل يتقدم إلى درجة شديدة خلال المرحلة الأخيرة من الطفولة أو بداية مرحلة المراهقة (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).
يمكننا أيضًا تحديد أنواع أخرى من الأمراض مثل التهاب مناطق الأذن الوسطى (التهاب الأذن الوسطى) (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).
تعديلات أخرى
القدرات السمعية والبصرية هي السمات الرئيسية لمتلازمة Alström (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).
لا يتأثر الأداء المعرفي والفكري عادة ، ومع ذلك ، قد يظهر بعض الأشخاص بعض التأخير الكبير في التنمية (المهارات اللغوية ، التعلم ، إلخ) (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).
بالإضافة إلى ذلك ، يمكننا تحديد أنواع أخرى من المضاعفات الطبية: السمنة ، ومرض السكري من النوع الثاني ، وأمراض عضلة القلب والوظائف المختلفة على مستوى الكبد والكلى والرئة والمسالك البولية (مارتينيز فياس ، برميخو ، رودريغيز بينيلا ومارتينيز فرنانديز ، 2010).
- السمنة : على الرغم من أن الحجم والوزن عند الولادة أمران طبيعيان ، إلا أن الأطفال المصابين بمرض Alström عادة ما يظهرون حاجة مرتفعة بشكل غير طبيعي للأكل (فرط البلع) ، مما يزيد الوزن بسرعة خلال السنة الأولى من العمر. يعاني بعض المصابين من السمنة المفرطة ، وتراكم الدهون في الصدر والذراعين والساقين.
- اعتلال عضلة القلب المتوسع : في أمراض القلب هذه ، هناك توسع وتضخم في هياكل القلب. يولد ضعف كبير ، مما يؤدي إلى حالة من قصور القلب الخطير. بعض الأعراض الثانوية تشمل تسرع التنفس ، زرقة ، وضيق التنفس أو فقدان الشهية.
- داء السكري من النوع الثاني : على الرغم من أن البنكرياس قادر على إنتاج الأنسولين ، إلا أن الكائن الحي للمتضررين يصبح مقاومًا لعمله. يظهر نقص امتصاص الجلوكوز وهناك زيادة غير طبيعية ومرضية في مجرى الدم. بعض الأعراض الثانوية تشمل بولوريا ، polydipsia ، من بين أمور أخرى.
- اضطرابات الكبد : يمكن أن تتأثر منطقة الكبد بزيادة حجم الكبد (تضخم الكبد) أو زيادة إنزيمات الكبد. من الممكن أن تتطور هذه الأمراض نحو تطور تليف الكبد واختلال وظائف الكبد.
- التغيرات الكلوية : المظاهر الأكثر شيوعًا تشمل صعوبة التحكم في عضلات المثانة ، وسلس البول ، وغيرها. في بعض الحالات ، من الممكن تحديد الخلل التدريجي لوظيفة الكلى.
- التغيرات الرئوية : تشوهات الجهاز التنفسي مرتبطة بالتهابات الجهاز التنفسي مثل التهاب الجيوب الأنفية أو التهاب الشعب الهوائية.
الأسباب
تنجم متلازمة Alström عن طفرة في جين ALMS1 التابع للكروموسوم 2 ويقع في المنطقة 2p13-p12 (Martínez Fías، Bermejo، Rodríguez Pinilla and Martínez Fernández، 2010).
يلعب هذا الجين دورًا مهمًا في إنتاج الإرشادات البيوكيميائية لتصنيع بروتين ALMS1 ، والذي تسبب مستوياته المنخفضة في فقدان الوظيفة الطبيعية للأنسجة والهياكل المتأثرة بمتلازمة Alström (Genetics Home Refrence ، 2016).
التشخيص
يعتمد تشخيص المتلازمة على تقييم سريري شامل وشامل (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).
تشير المعايير التشخيصية الأكثر شيوعًا في المجال الطبي إلى تحديد الحثل البصري ، والصمم الحسي العصبي ، واعتلال عضلة القلب ، والسمنة ، واختلال وظائف الكلى والسكري ، من بين نتائج أخرى (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).
لا يوجد اختبار واحد يشير إلى وجود هذه المتلازمة. المعتاد هو استخدام الاختبارات السريرية المختلفة: تخطيط كهربية كهربية ، قياس السمع ، الرنين المغناطيسي ، مخطط صدى القلب ، التحليل الجيني ، إلخ. (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).
هل هناك علاج لمتلازمة Alström؟
لا يوجد علاج لمتلازمة Alström (السجل الإسباني لمتلازمات Wolfram ، Brardt-Biedl و Alstrom ، 2012)
النهج العلاجي الأكثر استخدامًا هو الأعراض ، ويركز على التحكم في التغيرات الحسية والقلبية والغدد الصماء (السجل الإسباني لمتلازمات Wolfram ، Brardt-Biedl و Alstrom ، 2012).
لتحسين التعديلات البصرية والسمعية ، يمكن استخدام الطرق التعويضية مثل العدسات أو غرسات القوقعة (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).
بينما ، بالنسبة لإدارة بعض المضاعفات الثانوية ، مثل السكري ، فإن العلاج الدوائي أساسي (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).
