السلفوناميدات: آلية العمل والتصنيف والأمثلة
السلفوناميدات هي الأنواع التي يتكون هيكلها من المجموعة الوظيفية للسلفونيل (RS (= O) 2 -R ') ، حيث ترتبط كل من ذرات الأكسجين بروابط مزدوجة مع ذرة الكبريت ، والمجموعة الوظيفية الأمينية (R-) NR'R ") ، حيث R و R 'و R" هي ذرات أو مجموعات بديلة متصلة بواسطة روابط بسيطة لذرة النيتروجين.
أيضًا ، تشكل هذه المجموعة الوظيفية مركبات لها نفس الاسم (يتم تمثيل صيغته العامة على أنها RS (= O) 2 -NH 2 ) ، والتي تشكل مواد تمثل سلائف لبعض مجموعات العقاقير.
في منتصف 1935 ، وجد العالم الألماني جيرهارد دوماجك ، المتخصص في مجالات علم الأمراض والبكتريا ، أول نوع ينتمي إلى السلفوناميدات.
أطلق على هذا المركب اسم Prontosil rubrum ، وقد اكتسب معه ، بالإضافة إلى بحثه ، ميزة جائزة نوبل في علم وظائف الأعضاء أو الطب بعد حوالي خمس سنوات من اكتشافه.
آلية العمل
في حالة الأدوية المنتجة من هذه المواد الكيميائية ، فإن لها خصائص بكتيرية (التي تشل نمو البكتيريا) ذات قابلية التطبيق واسعة النطاق ، خاصةً بالنسبة لإزالة معظم الكائنات الحية التي تعتبر سلبية الغرام وسلبية الجرام.
وبهذه الطريقة ، يشبه تركيب السلفوناميدات تمامًا هيكل حامض أمينوبنزويك (المعروف باسم PABA ، اختصاره باللغة الإنجليزية) ، والذي يعتبر ضروريًا لعملية التخليق الحيوي لحمض الفوليك في الكائنات البكتيرية ، الذي يبدو أن السلفوناميدات فيه سام بشكل انتقائي.
لهذا السبب ، هناك تنافس بين كلا المركبين لتثبيط الأنواع الأنزيمية التي تسمى ثنائي هيدروفولات سينسيز ، وتنتج عرقلة تخليق حمض ثنائي هيدروفوليك (DHFA) ، وهو أمر ضروري لتوليف الأحماض النووية.
عندما يتم حظر عملية التخليق الحيوي لأنواع أنزيم الفولات في الكائنات البكتيرية ، يتم توليد تثبيط نموها وتكاثرها.
على الرغم من ذلك ، انخفض الاستخدام السريري للسلفوناميدات للعديد من العلاجات ، لذلك يتم دمجها مع تريميثوبريم (الذي ينتمي إلى ديامينوبيريميدين) لإنتاج عدد كبير من الأدوية.
تصنيف
السلفوناميدات لها خواص وخصائص مختلفة تبعا للتكوين الهيكلي لديهم ، والتي تعتمد على الذرات التي تشكل سلاسل R للجزيء وترتيبها. من الممكن تصنيفها في ثلاث فئات رئيسية:
Sultams
وهي تنتمي إلى مجموعة السلفوناميدات ذات التركيب الدوري ، والتي يتم إنتاجها بطريقة مشابهة للأنواع الأخرى من السلفوناميدات ، عادةً من خلال عملية أكسدة الثيوليدات أو ثاني كبريتيد التي شكلت روابط مع الأمينات ، في حاوية واحدة.
هناك طريقة أخرى للحصول على هذه المركبات التي تظهر النشاط الحيوي وتشمل التكوين الأولي لسلفوناميد السلسلة المستقيمة ، حيث يتم تشكيل الروابط بين ذرات الكربون في وقت لاحق لتشكيل أنواع دورية.
من بين هذه الأنواع السلفانيلاميد (سلائف عقاقير السلفا) ، السولتيام (مع تأثيرات مضادة للاختلاج) والأمبيروكسيكام (مع خصائص مضادة للالتهابات).
sulfinamides
هذه المواد لها بنية ممثلة كـ R (S = O) NHR) ، حيث يتم ربط ذرة الكبريت بالأكسجين بواسطة رابطة مزدوجة ، ومن خلال روابط بسيطة إلى ذرة الكربون في المجموعة R والنيتروجين في المجموعة NHR.
بالإضافة إلى ذلك ، تنتمي هذه إلى مجموعة الأميدات التي تأتي من مركبات أخرى تسمى الأحماض السلفينية ، والتي يتم تمثيل صيغتها العامة باسم R (S = O) OH ، حيث ترتبط ذرة الكبريت برابطة مزدوجة مع ذرة أكسجين وبواسطة روابط بسيطة مع R substituent ومجموعة OH.
تعتبر بعض مركبات السلفيناميد التي تظهر خواص الإنحراف - مثل شبه تولوين سلفيناميد - ذات أهمية كبيرة لعمليات التوليف غير المتماثلة.
كنت disulfonimidas
تم تحديد هيكل الديسلفونيميدات كـ RS (= O) 2 -N (H) S (= O) 2 -R '، حيث تنتمي كل ذرة من الكبريت إلى مجموعة من السلفونيل ، حيث يرتبط كل منهما بفرعين ذرات الأكسجين بواسطة روابط مزدوجة ، بواسطة روابط بسيطة إلى سلسلة R المقابلة وكلاهما مرتبط بنفس ذرة النيتروجين للأمين المركزي.
على غرار السلفيناميدات ، يستخدم هذا النوع من المواد الكيميائية في عمليات التوليف الاختياري (المعروف أيضًا باسم التوليف غير المتماثل) بسبب وظيفة الحفز الكيميائي الخاصة بهم.
السلفوناميدات الأخرى
لا يخضع تصنيف السلفوناميد هذا للتصنيف السابق ، ولكن يتم فهرسته من وجهة نظر الأدوية في: الأدوية المضادة للبكتيريا لدى الأطفال ، مضادات الميكروبات ، السلفونيل يوريا (مضادات السكر الفموية) ، العوامل المدرة للبول ، مضادات الاختلاج ، الأدوية الجلدية ، الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية ، الأدوية المضادة للفيروسات ، من بين أمور أخرى.
تجدر الإشارة إلى أنه من بين العقاقير المضادة للميكروبات هناك قسم فرعي يصنف السلفوناميدات وفقًا للسرعة التي يمتص بها الجسم
أمثلة
هناك كمية كبيرة من السلفوناميدات التي يمكن العثور عليها تجاريا. فيما يلي بعض الأمثلة على هذه:
سلفاديازين
يستخدم على نطاق واسع في نشاط المضادات الحيوية ، حيث يعمل كمثبط للإنزيم الذي يطلق عليه إنزيم dihydropteroate synthetase. يستخدم بشكل شائع مع بيريميثامين في علاج داء المقوسات.
كلوربروباميد
هو جزء من مجموعة السلفونيل يوريا ، التي لها وظيفة زيادة إنتاج الأنسولين لعلاج داء السكري من النوع 2. ومع ذلك ، فقد توقف استخدامه بسبب آثاره الجانبية.
فوروسيميد
ينتمي إلى مجموعة مدرات البول ويظهر آليات تفاعل مختلفة ، مثل التدخل في عملية التبادل الأيوني لبروتين معين وتثبيط بعض الإنزيمات في أنشطة معينة من الكائن الحي. يتم استخدامه لعلاج الوذمة وارتفاع ضغط الدم وحتى قصور القلب الاحتقاني.
brinzolamide
التثبيط هو الإنزيم الذي يطلق عليه الأنهيدراز الكربوني ، والذي يوجد في الأنسجة والخلايا مثل خلايا الدم الحمراء. وهو يعمل في علاج حالات مثل ارتفاع ضغط العين وزرق مفتوح الزاوية.
