متلازمة برادر ويلي: الأعراض والأسباب والعلاج
متلازمة برادر ويلي ( PWS ) هي أمراض متعددة الأنظمة لها أصل وراثي من النوع الخلقي (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2012). إنه مرض معقد يؤثر على الشهية والنمو والتمثيل الغذائي والسلوك و / أو الوظيفة الإدراكية (جمعية متلازمة الولايات المتحدة الأمريكية برادر ويلي ، 2016).
على المستوى السريري ، أثناء الطفولة ، يتميز هذا المرض بوجود العديد من النتائج الطبية مثل ضعف العضلات ، والتغيرات في النظام الغذائي أو التأخر في النمو العام (Genetics Home Reference، 2016).
بالإضافة إلى ذلك ، على المستوى المعرفي والسلوكي ، يعاني العديد من الأفراد المصابين بمتلازمة برادر - ويلي من تدهور عقلي معتدل أو تخلف ، مصحوب بمختلف مشاكل التعلم والسلوك (Genetics Home Reference، 2016).
على الرغم من أن متلازمة برادر ويلي تُعتبر مرضًا نادرًا أو غير شائع ، إلا أن العديد من الدراسات تشير إلى أنه أحد الأمراض الأكثر شيوعًا في المجال الوراثي (جمعية متلازمة برادر ويلي ، الولايات المتحدة الأمريكية ، 2016).
يعتمد تشخيص هذا المرض بشكل أساسي على النتائج السريرية والاختبارات الجينية التكميلية (مؤسسة Prader-Willi Research ، 2014).
فيما يتعلق بالعلاج ، لم يتم حتى الآن تحديد علاج لمتلازمة برادر - ويلي ، لذلك فإن النهج العلاجي يهدف إلى علاج الأعراض والمضاعفات ، مع كون السمنة هي الاكتشاف الطبي الذي يشكل أكبر تهديد للعلاج. المتضررين (المعاهد الوطنية للصحة ، 2016).
وبالتالي ، فيما يتعلق بالتشخيص ونوعية الحياة ، يعتمد كلاهما على شدة المشاكل الطبية المرتبطة بها والاضطرابات السلوكية أو المعرفية التي قد تتطور (Campubrí-Sánchez et al. ، 2006).
خصائص متلازمة برادر ويلي (SPW)
تشير التقارير السريرية المختلفة إلى أن متلازمة برادر ويلي (PWS) تم وصفها لأول مرة من قبل JL Down في عام 1887 ، بعد تشخيص أحد مرضاه "polisarcia" (Solà-Aznar و Giménez-Pérez ، 2006). ).
ومع ذلك ، كان الدكتور برادر ولابارت وويلي هو الذي وصف ، في عام 1956 ، 9 حالات أخرى وأطلق اسمها على هذا المرض (Rossel-Raga ، 2003).
بالإضافة إلى ذلك ، نظمت Holm et al. (Campubrí-Sánchez et al. ، 2006) الخصائص والمعايير التشخيصية لمتلازمة Prader-Willi.
تعد متلازمة برادر ويلي اضطرابًا وراثيًا خلقيًا ، وهي أمراض موجودة منذ لحظة الولادة وستؤثر على الفرد طوال حياته إذا لم يكن هناك تدخل علاجي علاجي (Asociación Española Prader- ويلي ، 2016).
يقدم هذا المرض مسارًا إكلينيكيًا معقدًا ، يتميز بالعديد من المظاهر الطبية (Campubrí-Sánchez et al. ، 2006).
على الرغم من أن النمط الظاهري لمتلازمة برادر ويلي معروف في الوقت الحالي بشكل أكثر دقة (Campubrí-Sánchez et al. ، 2006) ، فقد كان في السنوات الـ 25 الماضية ، عندما حدث تقدم كبير في التحليل والتفهم من هذا المرض (Solà-Aznar and Giménez-Pérez، 2006).
إن التعبير عن متلازمة برادر - ويليس متنوع ، ويميل إلى التأثير على أنظمة وهياكل متعددة ، معظم التعديلات المرتبطة بخلل وظيفي في المهاد (Poyatos et al. ، 2009).
ما تحت المهاد هو بنية عصبية لها دور أساسي في التحكم في وظائف التماثل الساكن: تنظيم الجوع والعطش ودورات النوم والاستيقاظ أو تنظيم درجة حرارة الجسم (Rosell-Raga، 2003) .
بالإضافة إلى ذلك ، يطلق المهاد هرمونات مختلفة لمختلف الغدد: النمو ، الجنسية ، الغدة الدرقية ، إلخ. (روزيل راغا ، 2003).
أخيرًا ، يجب أن نشير إلى أن متلازمة Prader-Willis يمكن الإشارة إليها أيضًا في الأدبيات الطبية والتجريبية بمصطلحات أخرى مثل متلازمة Prader-Labhart-Willi أو مع اختصار PWS (National Organization for Rare Disroders، 2012).
بالإضافة إلى ذلك ، المرادفات الأخرى هي: متلازمة Labhart Willi ، ومتلازمة Praser Labhart Willi Fancone أو متلازمة نقص الضمور التناسلي (ديل باريو ديل كامبو وآخرون ، 2008)
إحصائيات
متلازمة برادر ويلي (PWS) مرض وراثي نادر (الأيتام ، 2007).
يستخدم مصطلح Rare Disease (ER) ، للإشارة إلى تلك الأمراض النادرة أو النادرة التي تعاني منها (Spanish Association Prader-Willi Syndrome، 2016).
في الوقت الحالي ، تشير التقديرات إلى أن متلازمة برادر - ويلي هي أمراض متكررة تقارب 1 حالة لكل 10،000 - 30،000 شخص في جميع أنحاء العالم (Genetics Home Reference ، 2016).
من ناحية أخرى ، من حيث التوزيع بين الجنسين ، لوحظ أن هذا المرض يصيب الرجال والنساء على قدم المساواة ، ولا يرتبط بالمجموعات العرقية أو المناطق الجغرافية (المنظمة الوطنية للنازحين النادرة ، 2012).
بالإضافة إلى ذلك ، تعتبر متلازمة برادر ويلي السبب الرئيسي لسمنة الأصل الوراثي (Poyatos et al. ، 2009).
علامات وأعراض
على المستوى السريري ، ارتبطت متلازمة برادر ويلي تقليديًا بنقص التوتر عند الوليد ، قصور الغدد التناسلية ، فرط البلع ، السمنة ، قصر القامة ، التأخر في النمو العام ، الإعاقة الذهنية المعتدلة ، ظهور الوجه غير الاعتيادي والتغيرات السلوكية المختلفة (Poyatos et al. . ، 2009).
على الرغم من ذلك ، فإن التعبير السريري عن هذه الأمراض غير متجانسة للغاية ويختلف اختلافًا كبيرًا بين الأفراد المصابين (Poyatos et al. ، 2009).
بالإضافة إلى ذلك ، يجب أن تختلف العلامات والأعراض المميزة لمتلازمة برادر - ويلي مع التطور البيولوجي ، حتى نتمكن من ملاحظة النتائج السريرية المختلفة في فترة الجنين والمواليد ، فترة الرضاعة أو الطفولة المبكرة ، المرحلة المدرسية ، وأخيرا ، المرحلة مراهق (من Barrio del Campo et al. ، 2008).
بشكل منهجي ، يصف خوسيه أ. ديل باريو ديل كامبو وآخرون (2008) بالتفصيل التعديلات الأكثر تميّزا في المجالات الطبية الحيوية والحركية النفسية والمعرفية والسلوكية:
المظاهر الطبية الحيوية
العلامات والأعراض الجسدية الأكثر تميزا تشمل تعديلات مثل ؛ نقص التوتر أو التشوهات أو التشوهات العضلية الهيكلية ، انخفاض أو انخفاض الوزن والطول ، الشهية الزائدة ، السمنة ، قصور الغدد التناسلية ، اضطرابات النوم ، اضطرابات الجهاز التنفسي ، الصفات السهلة غير النمطية ، التغيير في تنظيم درجة حرارة الجسم ، من بين أشياء أخرى.
- نقص التوتر العضلي: وجود أو تطور انخفاض في العضلات. إن الشحوم العضلية في هذا المرض واضحة بشكل خاص في الرقبة والجذع ، خاصة في مرحلة حديثي الولادة والأشهر الأولى من الحياة. وبالتالي ، مع التطور البيولوجي ، تميل نغمة العضلات إلى التحسن.
- تشوهات أو تشوهات عضلية هيكلية : في هذه الحالة ، من الشائع ملاحظة تطور الجنف أو انحراف العمود الفقري ، أو محاذاة ناقصة في الأطراف السفلية (valgo genu) أو وجود أقدام مسطحة. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن ملاحظة نوع آخر من الحالات الشاذة الخلقية ، مثل انخفاض حجم القدمين واليدين ، وخلل التنسج الورك ، ووجود ستة أصابع ، من بين أشياء أخرى.
- انخفاض الوزن والطول : خاصة في وقت الولادة ، يكون طول ووزن الطفل المصاب أقل من المتوقع بالنسبة لنموه وجنسه. على الرغم من إمكانية تحقيق القيم القياسية في مرحلة البلوغ ، إلا أن معدل النمو المنخفض يميل إلى تغيير قيم الطول والوزن البالغة.
- زيادة الشهية والسمنة: من الشائع أن نلاحظ في الأشخاص الذين يعانون من متلازمة برادر - ويلي شهية لا تشبع ، وتتميز بهوس أو تثبيت بالغذاء. بسبب تناول كميات كبيرة من الطعام ، يتعين على المصابين أن يصابوا بالسمنة والمضاعفات الطبية الأخرى المرتبطة بها ، مثل داء السكري من النوع الثاني.
- قصور الغدد التناسلية: وجود تغيرات تناسلية متكررة أيضًا. على وجه التحديد ، قصور الغدد التناسلية أو التطور الجزئي للأعضاء التناسلية الخارجية متكرر جدًا. في معظم الحالات ، فشل تطور البلوغ في الوصول إلى المراحل النهائية أو البالغين.
- اضطرابات الجهاز التنفسي وتغيير دورات النوم والاستيقاظ: عادة ما تظهر الشخير أو زيادة التواتر أو توقف التنفس أثناء فترات النوم. وبالتالي ، يتعين على المتضررين تقديم تعديلات مختلفة تتعلق بالتفتت أو تأخير النوم أو وجود استيقاظ دوري.
- ميزات الوجه غير النمطية : يمكن أن تؤثر تشوهات العضلات والعظام أيضًا على ميزات الوجه القحفي. من الممكن ملاحظة جمجمة ضيقة ، الحول البصري ، بشرة وشعرة ضعيفة الصباغة ، فم صغير وشفتين رقيقتين ، تشوهات في الأسنان ، إلخ ...
- تنظيم معدل لدرجة حرارة الجسم: الأشخاص المصابون بمتلازمة برادر ويلي غالباً ما يمثلون مشاكل متعلقة بتنظيم درجة حرارة الجسم ، والنتيجة المهمة الأخرى هي المقاومة العالية للألم.
الحركية والمظاهر المعرفية
المظاهر الحركية
نظرًا لوجود التشوهات العضلية الهيكلية ونقص لون العضلات ، سيكون النمو الحركي النفسي أبطأ مما يؤثر على جميع المناطق.
يميل المتأثرون بسلسلة من الصعوبات في القيام بأي نوع من النشاط يتطلب إعدام واحد أو أكثر من عمليات إعدام السيارات.
المظاهر المعرفية
فيما يتعلق بالقيود المعرفية ، يعاني معظم المصابين من إعاقة ذهنية خفيفة أو متوسطة.
بالإضافة إلى ذلك ، فإنها عادة ما تقدم بعض المناطق المحددة الأكثر تضرراً ، مثل المعالجة المتسلسلة للمعلومات ، والذاكرة الحديثة أو قصيرة الأجل ، وحل المشكلات الحسابية ، والمعالجة السمعية للمعلومات اللفظية ، وتغيير الانتباه والتركيز ووجود صلابة المعرفية.
من ناحية أخرى ، اللغة هي مجال آخر يتأثر بشكل كبير في الأفراد الذين يعانون من متلازمة برادر ويلي. غالبًا ما يكون هناك تأخير في اكتساب المهارات الصوتية ، والمفردات السيئة ، وتغيير البناء النحوي ، من بين أمور أخرى.
المظاهر السلوكية
المشاكل والتعديلات السلوكية هي واحدة من النتائج النموذجية التي يمكن ملاحظتها في متلازمة برادر - ويلي ، وعادة ما يجب أن تختلف تبعا للعمر أو المرحلة الزوجية التي يكون فيها الشخص المصاب ، مع ذلك ، بعض السمات السلوكية الأكثر شيوعًا هي:
- نوبات الغضب أو التهيج.
- ضعف التفاعل الاجتماعي.
- اضطرابات الهوس
- السلوك العدواني
- علامات ذهانية وأعراض
أشارت العديد من التحقيقات الحالية إلى أن التغيير السلوكي يميل إلى الزيادة مع تقدم العمر ، وبالتالي ، يميل إلى التفاقم ، مما يؤثر على المجالات الاجتماعية والعائلية والعاطفية بطريقة معممة (Rosell-Raga ، 2003).
الأسباب
كما أشرنا في عدة أقسام أعلاه ، فإن متلازمة برادر ويلي لها أصل وراثي.
على الرغم من أنه يوجد حاليًا جدل كبير حول الجينات المحددة المسؤولة عن هذا المرض ، تشير جميع البيانات إلى أن التغيير المسبب للمرض يقع على الكروموسوم 15 (Mayo Clinic، 2014)
خلال الدراسة الوراثية لهذا المرض ، قدمت عدة مساهمات. اكتشف بيرتلر وبالمر (1838) وجود حالات شذوذ في الذراع الطويل للكروموسوم 15 من الوالد الأب ، بينما لاحظ نيكولز (1989) أنه في حالات أخرى ، كان الاضطراب متعلقًا بتغييرات الكروموسومات من الأم (Rosell-Raga) ، 2003).
بصرف النظر عن هذا ، فإن النظرية الأكثر قبولا حول أصل هذه الأمراض هي فقدان أو تعطيل العديد من جينات التعبير الأبوي الموجودة في منطقة 15q11-13 من الكروموسوم 15 (Poyatos et al. ، 2009).
التشخيص
يشتمل تشخيص متلازمة برادر ويلي على مكونين أساسيين ، تحليل النتائج السريرية والاختبارات الجينية.
فيما يتعلق بالكشف عن علامات وأعراض المؤشرات ، عند الرضع والأطفال الأكبر سنًا ، سيكون من الضروري إجراء تاريخ طبي مفصل ، فرديًا وعائليًا. وبالمثل ، فإن أداء الفحص البدني والعصبي أمر أساسي أيضًا.
إذا كان هناك شكوك تشخيصية ، بناءً على هذه الإجراءات ، فسيكون من الضروري وصف العديد من الاختبارات التكميلية لتحديد وجود التعديلات والتشوهات الوراثية.
على وجه التحديد ، يتم تشخيص حوالي 90 ٪ من الحالات بشكل نهائي من خلال اختبارات مثيلة الحمض النووي وغيرها من الاختبارات الإضافية (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2012).
بالإضافة إلى ذلك ، من الممكن أيضًا إجراء تشخيص ما قبل الولادة لهذه الحالة الطبية ، وخاصة في العائلات التي لها تاريخ سابق من متلازمة برادر ويلي.
على وجه التحديد ، يسمح اختبار بزل السلى لاستخراج عينات الأجنة لإجراء الاختبارات الجينية ذات الصلة (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2012).
علاج
حاليا لا يوجد علاج لمتلازمة برادر ويلي. كما هو الحال في الأمراض النادرة الأخرى ، تقتصر العلاجات على التحكم في الأعراض وتحسين نوعية حياة الأشخاص المصابين.
ومع ذلك ، فإن أحد الجوانب الأساسية سيكون التحكم في التغذية والتغذية ، لأن السمنة هي السبب الرئيسي للاعتلال والوفيات في هذه الأمراض.
من ناحية أخرى ، فإن وجود تغييرات المعرفية والسلوكية يتطلب تدخل المهنيين المتخصصين في كل من إعادة التأهيل المعرفي وإدارة اضطرابات السلوك.
