متلازمة كالمان: الأعراض والأسباب والعلاج
متلازمة كالمان هي أمراض تُعرَّف كنوع من قصور الغدد التناسلية القلبية (Jubiz and Cruz، 2006).
سريريا ، يتميز هذا الاضطراب بمستوى نقص في هرمون إفراز الغدد التناسلية الذي يؤدي إلى تطور حالات الشذوذ الجنسي ونقص تنسج اللمبة الشمية والبنى المجاورة (Guitiérrez Amavizca ، Figura and Orozco Castellanos ، 2012).
تتضمن الأعراض والأعراض الأكثر شيوعًا في متلازمة كالمان عادةً تطورًا ضعيفًا للخصائص الجنسية (التشنج الوريدي ، الوهن العضلي ، العقم ، ضعف الانتصاب ، عدم وجود الرغبة الجنسية ، انقطاع الطمث ، عسر الجماع ، إلخ) مصحوبة بأعراض شاذة (نقص الشحوم / نقص سكر الدم) من بين المضاعفات الطبية الأخرى (Guitiérrez Amavizca ، Figura و Orozco Castellanos ، 2012).
يرتبط السبب المسبب لمتلازمة كالمان بالتغيرات الجينية. حددت الدراسات السريرية والتجريبية ما يصل إلى 5 جينات تسبب هذا المرض: KAL1 ، FGFR1 ، FGF8 ، PROK2 و PROKR2 (Sejnaui ، Céspedes ، Pérez Niño و Suárez ، 2010).
يتطلب تشخيص هذا المرض فحصًا سريريًا واستخدام اختبارات تشخيصية مختلفة ، مثل التحليل الهرموني والقياس الذري والتصوير العصبي والاستكشاف الوراثي (Hardelin ، 2013).
على الرغم من عدم وجود علاج لمتلازمة كالمان ، إلا أن أكثر أشكال العلاج شيوعًا تشمل العلاجات البديلة الهرمونية (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).
الهدف هو تحريض تطور البلوغ والسيطرة على المستويات الهرمونية. (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).
لا يتضمن التشخيص الطبي لمتلازمة كالمان مضاعفات طبية تهدد الحياة. من خلال العلاج الهرموني ، يمكن تحقيق تطور جيد في سن البلوغ لدى جميع المتضررين (Hardelin ، 2013).
خصائص متلازمة كالمان
متلازمة كالمان هو مرض وراثي نادر يتميز بنوع من قصور الغدد التناسلية القلبية المناعية (مستشفى الأطفال في ملبورن ، 2016).
قصور الغدد التناسلية هو المصطلح الطبي المستخدم للإشارة إلى مجموعة واسعة من الأمراض الناتجة عن نقص إنتاج الهرمونات الجنسية لدى الرجال والنساء (المعاهد الوطنية للصحة ، 2016).
الهرمونات الجنسية هي مواد كيميائية حيوية تنتجها المبايض في حالة النساء والخصيتين في حالة الأسماء (Camacho Arroyo، 2016).
يمكن أن تكون موجودة في أجسامنا من قبل الولادة ، تتشكل من المشيمة ، الغدد التناسلية ، الغدد الكظرية والجهاز العصبي (كاماتشو أرويو ، 2016).
من بين مجموعة الهرمونات الجنسية ، والأكثر أهمية هي استراديول وبروجريسستيرون وتستورستون. يمكن تحديد الكل في كلا الجنسين ، ومع ذلك ، فإن مستوياتها مختلفة (كاماتشو أرويو ، 2016).
في مرحلة البالغين ، يكون تركيز هرمون التستوستيرون في الرجال أعلى 15 مرة من الإناث ، في حين أن تركيز الاستراديول عند النساء أعلى حوالي 5 أو 10 مرات من الرجال (كاماتشو أرويو ، 2016).
هذه الهرمونات أساسية في تطور التمايز الجنسي (الأعضاء التناسلية للإناث / الذكور) وظهور الشخصيات الثانوية خلال مرحلة البلوغ (شعر العانة ، نمو الثدي ، تغيير الصوت ، إلخ) (كاماتشو أرويو ، 2016).
بالإضافة إلى ذلك ، فإنها تقدم أيضًا دورًا ذا صلة على مستوى الدماغ. وتشارك الهرمونات الجنسية في السلوك التناسلي وغيرها من الخصائص الجنسية.
في ظل الظروف العادية ، يكون لجسمنا آليات مختلفة تنظم من خلالها مستويات الإنتاج والهرمونات.
ومع ذلك ، في حالة متلازمة كالمان ، يتم تحديد العجز الهرموني المستمد من وجود تغيير على مستوى المهاد أو الغدة النخامية (المعاهد الوطنية للصحة ، 2016).
ما تحت المهاد هو بنية دماغية تقع على المستوى داخل الجمجمة في قاعدة الدماغ (مشروع المحيط الحيوي ، 2016).
تتمثل الوظيفة الأساسية لهذه الوحدة في التحكم الهرموني ، والمشاركة في تنظيم دورات النوم والاستيقاظ والجوع والعطش وغيرها من الخصائص المتجانسة لكائننا (مشروع المحيط الحيوي ، 2016).
في هذا المجال ، من الممكن تحديد الغدة النخامية ، وهي غدة صماء إفرازية لمجموعة متنوعة من الهرمونات المنشطة (مشروع المحيط الحيوي ، 2016).
على مستوى المخ ، يفرز ما تحت المهاد هرمونًا يطلق عليه هرمون إفراز الغدد التناسلية (GnTH) ، وبالتالي ، فإن هذه المادة الكيميائية الحيوية لها دور أساسي في تحفيز الغدة النخامية لتوليد هرمونات منشط ومحفزة للجريب (المعاهد الوطنية للصحة ، 2016).
هذا النوع من الهرمونات مسؤول عن تحفيز المبيض والخصيتين لإنتاج الهرمونات الجنسية المسؤولة عن التحكم في تطور الخصائص الجنسية (المعاهد الوطنية للصحة ، 2016).
في متلازمة كالمان ، تؤدي التشوهات الوراثية إلى نقص هرمون الغدد التناسلية الذي يؤدي إلى الخصائص السريرية النموذجية للمتضررين (Tritos ، 2014).
يوصف هذا المرض من خلال مزيج من قصور الغدد التناسلية ونقص السكر في الدم ونقص الأكسجين بسبب خلل في إنتاج Gnrh الثانوية إلى وجود خلل في الهجرة العصبية التي تؤثر على ما تحت المهاد واللم الشمي (Guitiérrez Amavizca ، Figure و Orozco Castellanos ، 2012).
تتوافق الأوصاف الأولى لهذه المتلازمة مع أخصائي علم الأمراض ميستري دي سان خوان ، أخصائي علم الأمراض الإسباني الذي حدد عام 1856 وجود علاقة بين تطور الأعضاء التناسلية الغائبة والتطور الجزئي للمناطق الشمية (Sejnaui و Céspedes و Pérez Niño و Suárez ، 2010).
بعد ذلك ، وصف فرانز كالمان ، وهو طبيب نفساني وأخصائي في علم الوراثة الألماني ، علم الأمراض هذا بأنه متلازمة من أصل وراثي (Sejnaui و Céspedes و Pérez Niño و Suárez ، 2010).
بالإضافة إلى ذلك ، سمحت أحدث الدراسات بتقسيم المتلازمة إلى 4 أشكال سريرية بناءً على التعديلات الجينية المحددة (Genetics Home Reference، 2016).
جميع أنواع الأخطاء حاسة الشم ووجود قصور الغدد التناسلية كخاصية مشتركة. ومع ذلك ، في النوعين 1 و 2 قد تحدث مظاهر طبية أخرى مثل الحنك المشقوق (Genetics Home Reference، 2016).
هل هي أمراض متكررة؟
قصور قصور الغدد التناسلية القلبية ، وخاصة متلازمة كالمان ، من الأمراض النادرة في عموم السكان (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).
تقدر التحليلات الوبائية انتشاره في حالة واحدة لكل 8000 رجل وحالة واحدة لكل 40،000 امرأة في جميع أنحاء العالم (Tritos ، 2014).
لذلك ، ترتبط متلازمة كالمان بشكل رئيسي بالجنس الذكري. عادة ما تكون نسبة الانتشار 4: 1 (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).
لا يتعين على الأشخاص المتضررين تقديم مضاعفات طبية خطيرة على المدى الطويل ، إذا لم يكن لديهم أمراض خلقية أو أمراض عصبية (Tritos ، 2014).
يعد عرض هذه المتلازمة خلقيًا ، بحيث يمكن التعرف على بعض السمات السريرية منذ لحظة الولادة (Tritos ، 2014).
بصرف النظر عن هذا ، في مرحلة البالغين ، يمكن التعرف على حالات قصور الغدد التناسلية الغدد التناسلية لدى الرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 30 و 50 سنة (Tritos ، 2014).
علامات وأعراض
ترتبط خصائص متلازمة كالمان بالتغييرات في الخصائص الجنسية (الأولية والثانوية) والشذوذ.
شخصيات الجنس
في هذا المجال ، يمكن تحديد تطور ضعيف لكل من الأعضاء التناسلية (للذكور والإناث) والشخصيات الجنسية الثانوية (Jubiz and Cruz ، 2006).
الأكثر شيوعًا هو تحديد عدم وجود تطور في سن البلوغ لدى جميع المتضررين ، وهي مرحلة أساسية في اكتساب النضج البيولوجي والجنسي (Jubiz and Cruz، 2006).
اعتمادًا على الجنس البيولوجي للشخص المصاب ، قد تظهر بعض المظاهر التفاضلية (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016):
تعديلات الذكور
- Micropenis: في حالة عدم وجود تطور البلوغ ، لا يعاني المتأثرون بنمو القضيب. يتم تحديدها كتعديل يسمى microfalosomy. لا يصل طول القضيب إلى أكثر من 7 سم في الطور البالغ.
- الخصية: التغيرات الجنسية يمكن أن تؤثر أيضا على نزول الخصيتين من القناة الإربية إلى كيس الصفن.
- العقم: في حالة وجود نقص الهرمونات ، من الممكن في بعض الحالات عدم ظهور إنتاج فعال للحيوانات المنوية أو أن حجمها غير كافٍ.
- غياب الخصائص الجنسية الثانوية: لا يتطور الرجل المصاب بهذه المتلازمة خلال مرحلة البلوغ من نمو شعر الوجه والجسم ، أو زيادة حجم البنية العظمية للجسم ، أو نغمة الصوت الخطيرة أو زيادة القوة العضلية ، من بين أمور أخرى.
- نقص الرغبة الجنسية: تقل الرغبة الجنسية والشهية بشكل كبير عند المصابين نتيجة نقص حجم هرمونات الجنس ، خاصة التستوستيرون.
- ضعف الانتصاب : يمكنك أيضًا تحديد صعوبة ملحوظة أو عدم القدرة على الحفاظ / الانتصاب.
التعديلات الإناث
- انقطاع الطمث : بداية الحيض ، وعادة ما ترتبط مع مرحلة البلوغ ، وعادة ما تكون غائبة.
- غياب نمو الثدي : أثناء البلوغ ، يعد التيلاركا أو نمو الثدي من أوائل علامات النضج الجنسي. بالنسبة للمتضررين من متلازمة كالمان ، عادة ما يكون غائبًا أو حاضرًا جزئيًا. عادة لا يتم تطوير الثديين بشكل كامل وتحديد شعر العانة الشحيح.
- عسر الجماع : قد تحدث نوبات من الألم الحاد المرتبط بالجماع والاتصال بالاختراق عند النساء المصابات. من الممكن ظهور بعض المضاعفات مثل تقلص المهبل أو الإحساس بالحرقة أو قطع الألم وحتى تهيج المهبل.
الشذوذ الشمي
ترتبط متلازمة كالمان أيضًا بتطور أنواع أخرى من الحالات الشاذة المرتبطة بالمنطقة الشمية بسبب التورط غير المكتمل أو تطور اللمبة الشمية.
أكثر من نصف المصابين يعانون من الغياب التام للرائحة (نقص الأنيميا) أو انخفاض كبير في القدرة الشمية (نقص السكر في الدم) (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).
تعديلات أخرى
قد يُظهر الأشخاص المصابون بمتلازمة كالمان نوعًا آخر من المظاهر السريرية ، أيضًا بسبب التشوهات الجينية والتكوين الجنيني (جوييرز أمافيزكا ، فيجورا وأوروزكو كاستيلانوس ، 2012).
من بين أكثرها شيوعًا (Guitiérrez Amavizca و Figura و Orozco Castellanos ، 2012 ، المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016):
- Sinqunesia: حركات غير طبيعية وغير طوعية للأطراف العضلية مع نمط مرآة.
- خلل أو هضم الكالسوم.
- التحولات البصرية المكانية.
- تدلي الجفون الحشوي من أصل خلقي.
- الشذوذ السمعي.
- الحنك أو الشفة المشقوقة.
- نقص التوتر العضلي: خلل أو تشوه الأسنان.
- التكلس الكلوي.
- تشوهات واضطرابات العضلات والعظام ، خاصة في الأصابع والأصابع.
- اضطرابات الحركة (ترنح).
- نمط غير منسق من حركات العين.
الأسباب
متلازمة كالمان وبعض أشكال قصور الغدد التناسلية القلبية لها أصل وراثي (Guitiérrez Amavizca، Figura and Orozco Castellanos، 2012).
ترتبط هذه العوامل المسببة بـ 5 جينات مختلفة 5 جينات تسبب هذا المرض: KAL1 ، FGFR1 ، FGF8 ، PROK2 و PROKR2 (Sejnaui ، Céspedes ، Pérez Niño و Suárez ، 2010).
في شكل ما يقرب من 25-30 ٪ من المصابين ، من الممكن تحديد طفرة معينة في أحد هذه المكونات الوراثية (Guitiérrez Amavizca و Figura و Orozco Castellanos ، 2012).
تلعب مجموعة الجينات المرتبطة بمتلازمة كالمان دورًا مهمًا في تطور مناطق المخ المختلفة أثناء النمو الجنيني (Genetics Home Reference، 2016).
التشخيص
يستند الشكوك التشخيصية لمتلازمة كالمان إلى تحديد التعديلات المتعلقة بالنمو الجنسي والقدرة الشمية (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).
الفحص البدني هو الطريقة الأساسية لفحص النضج الجنسي الجسدي: الأعضاء التناسلية ، شعر الجسم ، إلخ. (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).
إلى جانب ذلك ، من الضروري إجراء فحص الغدد الصماء والهرمونية لتقييم مستويات الهرمون لدى المصابين (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).
بالإضافة إلى ذلك ، من الضروري استخدام اختبارات أخرى مثل تقييم حاسة الشم أو تقييم التصوير العصبي (فحص سلامة هياكل الدماغ).
أخيرًا ، يتم تأكيد التشخيص عادة من خلال الاختبارات الجينية.
هل هناك علاج؟
العلاج الهرموني هو العلاج المفضل في متلازمة كالمان.
في الرجال ، الأكثر شيوعا هو إدارة هرمون تستوستيرون ، موجهة الغدد التناسلية المشيمية وهرمون منشط للجريب.
الهدف هو تحقيق تطور كامل للخصائص الجنسية الذكرية. بالإضافة إلى ذلك ، في المرحلة البالغة يكون العلاج بالهرمونات المركبة ضروريًا لتحفيز إنتاج الحيوانات المنوية.
في حالة النساء ، يعتمد العلاج عادة على إعطاء هرمون الاستروجين والجونادوتروبين والبروجستين. وهو يركز على تحفيز نمو الثدي والأعضاء التناسلية ، ودورة بطانة الرحم ، وتصلب الجريبات والإباضة.
بشكل عام ، هذه العلاجات فعالة في تحقيق الخصوبة والنضج الجنسي.
