متلازمة هرمون السيروتونين: الأعراض والأسباب والعلاج

يتم التعرف على متلازمة السيروتونين من خلال ثلاثة أعراض مميزة: التغيرات في الحالة العقلية وفرط النشاط اللاإرادي والتشوهات العصبية العضلية.

إنها نتيجة التحفيز المفرط لمستقبلات السيروتونين في الجهاز العصبي المركزي والمحيطي. السيروتونين هو ناقل عصبي يعمل في الدماغ وفي بعض الأعضاء الأخرى ، ويشارك في مجموعة واسعة من الوظائف. على سبيل المثال ، يرتبط بالسرور والنوم وتنظيم الحالة المزاجية والحفاظ على درجة حرارة الجسم كافية ، إلخ.

ومع ذلك ، فمن الخطورة أن يتراكم الكثير من السيروتونين. فائضها يرتبط بكل من الأعراض الخفيفة (الهزات أو الإسهال) والأعراض الشديدة التي تشمل تصلب العضلات والحمى أو النوبات.

عادة ما يكون سبب هذه المتلازمة عن طريق استخدام الأدوية التي تعزز النقل العصبي السيروتونيني ، والتفاعلات بين العديد من الأدوية مع هذه الخصائص ، أو الجرعات الزائدة. ويرتبط أيضا مع استخدام العقاقير غير المشروعة أو المكملات الغذائية. بالإضافة إلى ذلك ، يبدو أنه يختلف بشكل فردي ، لأن هناك أشخاص لديهم حساسية أكبر للسيروتونين من الآخرين.

إنها حالة طوارئ طبية غير معروفة ، ويزداد تواترها مع زيادة استخدام أدوية هرمون السيروتونين. عادة ، تتلاشى الأعراض خلال الـ 24 ساعة الأولى ، بمجرد إزالة الدواء الذي أنتجها. ومع ذلك ، إذا لم يتم تشخيصها وعلاجها في وقت مبكر ، يمكن أن تتطور متلازمة تؤثر على العديد من أعضاء الجسم تسبب الموت.

يتكون العلاج من سلسلة من تدابير الدعم: السوائل ، تخفيض درجة حرارة الجسم ، إدارة البنزوديازيبينات ، وأحيانًا التنبيب أو التهوية الميكانيكية. الدواء الأكثر شيوعا لمنع ومكافحة آثار هرمون السيروتونين هو سيبروهيبتادين.

هل هذه المتلازمة متكررة؟

حدوث متلازمة السيروتونين غير معروف بالضبط. يبدو أن هناك حالات أكثر من الحالات الموثقة ، ومن المحتمل ألا تطلب الأشكال المعتدلة المساعدة الطبية.

بالإضافة إلى ذلك ، لا يتم تشخيصه في الغالب على هذا النحو أو يعتبر من الأعراض الثانوية للدواء. يحدث هذا لأن متلازمة السيروتونين غير معروفة جيدًا ، أو تختلف معايير التشخيص أو تخلط مع متلازمات أو حالات أخرى.

يبدو أنه في الوقت الحالي زاد عدد الأشخاص الذين يعانون من هذه المتلازمة. بالتأكيد عن طريق الاستخدام الواسع للأدوية التي تعزز السيروتونين ، إلى جانب زيادة في الوعي والمعرفة بهذه المتلازمة في السنوات الأخيرة. تشير Volpi-Abadie و Kaye و Kaye (2013) أيضًا إلى أنه تم توثيقه في جميع الأعمار.

أسباب متلازمة السيروتونين

يحتاج جسمنا إلى السيروتونين لكي يعمل بشكل صحيح: الحفاظ على مزاج جيد ، وأن درجة حرارة جسمك كافية ، وتشعر بالراحة في المواقف السارة ، وتنظم نشاط الجهاز الهضمي وشهيتنا ، من بين وظائف أخرى.

يكون هذا ممكنًا إذا كانت مستويات السيروتونين هي الأمثل ، ولكن إذا انخفضت أو رفعت عضويتنا عن العمل بشكل صحيح.

تتسبب متلازمة السيروتونين في فرط نشاط مستقبلات السيروتونين الموجودة في الدماغ والأعضاء الأخرى. لا يحدث ذلك عن طريق تنشيط واحد لمستقبلات ، ولكن عن طريق الجمع بين تفعيل مستقبلات السيروتونين متعددة.

من المحتمل أن يحدث هذا مع استخدام اثنين من عوامل هرمون السيروتونين في نفس الوقت ، على الرغم من أن هناك أيضًا حالات تظهر فيها في بداية العلاج بدواء من هذا النوع ، أو عند زيادة الجرعة نفسها.

يبدو أن السبب الأكثر شيوعا لمتلازمة السيروتونين هو مزيج من أدوية مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) مع مثبط إنزيم أوكسيديز أحادي الأمين (MAOI).

تعمل عقاقير SSRI عن طريق منع السيروتونين المنطلق من جمعها مرة أخرى بواسطة الخلايا (وبالتالي ، التدهور). في حين أن مثبطات إنزيم أحادي الأمين أوكسيديز ، كما يوحي الاسم ، تسد الإنزيم المسؤول عن تدمير السيروتونين. النتيجة؟ ارتفاع تراكم السيروتونين.

وفقا لمنظمة الصحة العالمية ، فإن حالات متلازمة السيروتونين المرتبطة بـ MAOI تميل إلى أن تكون أكثر حدة ، وتقدم أسوأ وأكثر عرضة للموت.

ما هي المواد التي يمكن أن تنتج متلازمة السيروتونين؟

مجموعة واسعة من تركيبات الأدوية يمكن أن تسبب متلازمة السيروتونين. فيما يلي قائمة بالمواد المرتبطة بهذه المتلازمة. ضع في اعتبارك أن وحدك أو بجرعات كافية لا تسبب المتلازمة.

- مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs): مضادات الاكتئاب مثل السيتالوبرام ، فلوكستين ، باروكستين ، فلوفوكسامين أو سيرترالين.

مثبطات إنزيم أوكسيديز أحادي الأمين (MAOI): مضادات الاكتئاب مثل إيزوكربوكسازيد وفينيلزين.

- مثبطات انتقائية لاسترداد السيروتونين والنورادرينالين (SNRI): عقاقير مضادة للاكتئاب مثل الترازودون أو الدولوكستين.

- مضادات الاكتئاب التي تؤثر على مستويات الدوبامين والنورادرينالين ، مثل البوبروبيون ، وهو دواء لعلاج الاكتئاب وإدمان التبغ. (تحفيز آثار السيروتونين)

- مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات مثل أميتريبتيلين ونورتريبتيلين.

- أدوية للصداع النصفي مثل أدوية التريبتان والكاربامازيبين وحمض فالبرويك.

- المسكنات: مثل السيكلوبنزابرين أو الفنتانيل أو الميبيريدين أو الترامادول.

- الليثيوم ، عامل استقرار مزاجي يستخدم على نطاق واسع في الاضطراب الثنائي القطب.

- أدوية للغثيان مثل دروبيريدول ، ميتوكلوبراميد ، أو جرانيسترون.

- أدوية البرد والسعال التي تحتوي على ديكستروميتورفان.

- دواء مضاد للفيروسات القهقرية لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية يسمى ريتونافير.

- الأدوية غير المشروعة مثل النشوة ، LSD ، الكوكايين والأمفيتامينات.

- المكملات الغذائية مثل نبتة سانت جون ، والجينسنغ وجوزة الطيب.

الأكثر شيوعًا هو أن هذه المواد تشير في معلوماتها المحتملة عن تفاعلها مع الأدوية الأخرى والآثار الجانبية المحتملة. لذلك ، من أشكال الوقاية الجيدة أخذ هذه المؤشرات في الاعتبار وإبلاغ الطبيب إذا كنت تتناول أدوية أخرى قبل البدء في أي علاج.

الأعراض

تبدأ الأعراض عادة في الظهور بعد ساعات قليلة من تناول مادة جديدة تعزز آثار السيروتونين ، وتخلط بين العديد من المواد التي تكثفه ، أو بعد زيادة الجرعة.

متلازمة السيروتونين لديها مجموعة متنوعة من الأعراض التي تعكس فيها شدة المظاهر السريرية درجة نشاط هرمون السيروتونين. أي أنه كلما زاد نشاط هرمون السيروتونين كلما كانت الأعراض أكثر حدة.

يفضل العديد من المؤلفين تسميته "تسمم هرمون السيروتون" بدلاً من "متلازمة" ، بسبب المجموعة الواسعة من الأعراض والسمية. عرضه متغير للغاية ، ويمكن أن تتراوح الأعراض من الانزعاج الخفيف دون حمى ، إلى التأثيرات التي يمكن أن تؤدي إلى الموت.

الأعراض النموذجية التي تصف هذه المتلازمة هي ثلاثة: اختلالات وظيفية ذاتية ، وتغيرات في الحالة العقلية ، وتدهور عصبي عضلي. بعد ذلك ، سترى المظاهر المرتبطة بكل منها.

فرط النشاط اللاإرادي

داخل التغيرات اللاإرادية ، يتم تضمينها ، من أقل إلى أكثر خطورة: توسع التلاميذ (توسيع حدقة العين) ، التعرق الوفير ، جلد الدجاجة ، الإسهال ، القيء ، عدم انتظام دقات القلب ، تسارع إيقاع القلب ، زيادة الضغط الشرياني ؛ وزيادة في درجة حرارة الجسم ، والتي يمكن أن تؤدي إلى ارتفاع في درجة الحرارة.

التغييرات في الحالة العقلية

قد يشعر الفرد بالارتباك ويعاني من صداع شديد. بالإضافة إلى الدخول في حالة من الإثارة والقلق والأرق والنشوة والارتباك. يمكنك الحصول على الأوهام ، ذهول وحتى فقدان الوعي.

الاضطرابات العصبية العضلية

قد يعاني هؤلاء المرضى من هزات ، وفقدان التنسيق ، وصلابة العضلات ، فرط المنعكسات (ردود الفعل المبالغ فيها) ، وحتى التشنجات (تشنجات العضلات غير المنضبط). فرط النشاط العصبي العضلي يصيب عادة الأطراف السفلية.

فيما يتعلق بمستويات الشدة ، تتميز الحالات الأكثر اعتدالًا عادةً بارتفاع ضغط الدم وعدم انتظام دقات القلب والتعرق والهزات وفرط الرجفان في غياب الحمى.

تكون معتدلة عندما تظهر الأعراض السابقة بالإضافة إلى ارتفاع الحرارة (أكثر من 40 درجة من الحمى) وفرط النشاط المعوي وفرط اليقظة والإثارة والكلام المتسرع.

في الحالات الشديدة ، بالإضافة إلى الأعراض التي سبق ذكرها ، ترتفع درجة الحرارة إلى أكثر من 41 درجة. هناك أيضا انخفاض كبير في وتيرة النبض وضغط الدم والهذيان وصلابة العضلات.

في متلازمة السيروتونين الوخيمة ، مضاعفات مثل التشنجات ، انحلال الربيدات (تدهور ألياف العضلات التي تدخل مجرى الدم وتلف الكلى عند دخولها) ، الميوغلوبينية (البول الميوغلوبين في البول ، والذي يشير إلى وجود تدمير كتلة العضلات) ، الفشل الكلوي ، الحماض الأيضي ، صعوبة في التنفس ، تجلط الدم ، الغيبوبة وحتى الموت.

التشخيص

لا يوجد اختبار محدد للكشف عن متلازمة السيروتونين. لاكتشاف ذلك ، يعتمد اختصاصيو الصحة على الأعراض والاختبارات السريرية.

إنه قبل كل شيء تشخيص للإقصاء ، أي أنه سيحاول استبعاد حالات أخرى مماثلة قبل تأكيد هذه المتلازمة. على سبيل المثال ، حالات تسمم المخدرات أو حالات الامتناع عن ممارسة الجنس ، متلازمة الخبيثة العصبية ، سمية مضادات الكولين ، ارتفاع الحرارة الخبيث ، التهاب السحايا ، إلخ. من العلامات المميزة لهذه المتلازمة أن المريض يعاني من اضطرابات مصاحبة مثل الاكتئاب ، والألم المزمن الذي يعالج بهذا النوع من الأدوية.

من الضروري معرفة التاريخ الطبي للمريض والأعراض وإجراء الفحص البدني. الفحص العصبي مهم أيضا.

قد تشمل الاختبارات الأخرى: اختبارات الدم والبول للتحقق من تدمير ألياف العضلات أو تلف الكلى ، والأشعة السينية للصدر ، والتصوير المقطعي المحوسب ، وحتى ثقب الفقرات القطنية (إذا كان يشتبه في التهاب السحايا).

يمكن أن تظهر الامتحانات زيادة عدد الكريات البيضاء (مستويات عالية من الكريات البيض) ، ومستويات منخفضة من بيكربونات ، ومستويات عالية من الكرياتين والترانساميناز. ومع ذلك ، فإن تراكيز دم السيروتونين لا ترتبط بحدة المتلازمة.

المعايير التشخيصية المستخدمة في هذه المتلازمة هي معايير سمية هنتر السيروتونين (HSTC). ويشمل استخدام عامل هرمون السيروتونين بالإضافة إلى واحد أو أكثر من المعايير التالية: الرموش العفوية (ردود الفعل المتغيرة والمكررة) ، الرموش (يمكن أن تكون بصرية) مع التحريض والتعرق الوفير ، والهزة وفرط المنعكسات ، أو فرط التوتر ودرجة الحرارة فوق 38 درجات مع clonus.

يعد كلنس و فرط المنعكسات ضرورية للتشخيص ، ومع ذلك ، فمن المهم أن نعرف أن تصلب العضلات القوي يمكن أن يخفي هذه الأعراض.

علاج

يجب أن تكون معالجة متلازمة السيروتونين فورية ، وتشكل حالة طوارئ طبية. هذا يختلف وفقا لشدة الأعراض التي قدمها المريض.

وبالتالي ، إذا كانت الأعراض خفيفة ، فقد يكون تعليق و / أو التخفيض اللاحق لجرعة الدواء المسؤول كافياً. بالإضافة إلى علاج الدعم الطبي.

إذا كانت معتدلة ، فمن المحتمل أن يضطر الشخص المصاب إلى الذهاب إلى المستشفى والبقاء هناك لعدة ساعات حتى تتحسن الأعراض. بينما ، إذا كانت هذه الحالة خطيرة ، سيحتاج المريض إلى علاج مكثف في المستشفى مع تناول مضادات هرمون السيروتون والتنبيب الرغامي.

الاستراتيجيات الرئيسية لعلاج متلازمة السيروتونين هي:

- انقطاع استهلاك أي مادة هرمون السيروتونين.

- التخدير مع البنزوديازيبينات: من المهم تخدير المريض لخفض ضغط الدم ومعدل ضربات القلب والإثارة. يستخدم الديازيبام أو اللورازيبام عادة. مرخيات العضلات مفيدة أيضًا للسيطرة على النوبات وتصلب العضلات.

- إدارة عوامل الحجب لإنتاج السيروتونين ، مثل سيبروهيبتادين. يمكن أيضًا استخدام مضادات مستقبلات السيروتونين مثل الأولانزابين والكلوربرومازين. على الرغم من أنه لا ينصح به لأن الأول يمكن أن يخفض ضغط الدم أكثر من اللازم ، والثاني يمكن أن يزيد من درجة حرارة الجسم.

- إدارة الأكسجين والماء عن طريق الوريد. الأول يساعد في الحفاظ على مستويات كافية من الأوكسجين في الدم. بينما يقدم الثاني للجفاف (تذكر التعرق المفرط لهؤلاء المرضى) والحمى.

- الأدوية التي تنظم معدل ضربات القلب وضغط الدم. مثل esmolol و nitroprusside لارتفاع ضغط الدم وارتفاع معدل ضربات القلب. إذا كان التوتر منخفضًا جدًا ، يتم إعطاء الفينيليفرين أو الإيبينيفرين (الأدرينالين).

- في الحالات الشديدة ، قد يكون أنبوب التنفس والدواء ضروريين لشلل العضلات ، مثل الإيتوميد.

- تقييم ما إذا كان المريض يمكن أن يتناول دواء هرمون السيروتونين مرة أخرى (وما هي الجرعة) بمجرد استعادته.

في معظم الحالات ، تحل هذه المتلازمة ما بين 24 و 72 ساعة بعد إيقاف الدواء السيروتونيني ، وبعد أن بدأت العلاج. على الرغم من وجود أدوية ذات عمر افتراضي طويل للتخلص ، فقد تبقى هذه الآثار لعدة أيام.