متلازمة زيلويغر: الأعراض والأسباب والعلاج

متلازمة زيلويغر ، المعروفة أيضًا باسم متلازمة سيريبرو - هيباتو - رينال ، هي نوع من أمراض التمثيل الغذائي المصنفة ضمن أمراض البيروكسيسومال (كاسيريس-مارزال ، فاكوريزو-مدريد ، جيروس ، رويز ورويلز ، 2003).

يتميز هذا المرض بمعالجة غير طبيعية أو تراكم مركبات مختلفة ، حمض الفيتانيك ، الكوليسترول أو الأحماض الصفراوية ، في مناطق مختلفة مثل الدماغ والكبد أو الكلى (مستشفى سانت جوان دي ديو ، 2016).

سريريا ، يتم تعريف متلازمة زيلويغر من خلال تقديم العديد من العلامات والأعراض الطبية المتعلقة بالعيوب والتشوهات في الوجه ، تضخم الكبد والخلل العصبي الحاد (روديلو وآخرون ، 1996).

بالإضافة إلى ذلك ، تم العثور على الأصل المسبب لهذا المرض في حالة شاذة وراثية تؤدي إلى نقص إنتاج أو نشاط البيروكسيسوم. مكون خلوي له دور بارز في عملية التمثيل الغذائي لمختلف المواد الكيميائية الحيوية في الجسم (جيروس ، لوبيز بيسون ، لويزا سيرانو ، سييرا ، توليدو وبيريز سيردا ، 2016).

فيما يتعلق بتشخيص متلازمة زيلويغر ، بالإضافة إلى الفحص البدني وتحديد المظاهر السريرية ، فإنه يشمل مجموعة واسعة من الاختبارات المعملية: التحليل الكيميائي الحيوي ، والدراسات النسيجية ، والتصوير العصبي ، والموجات فوق الصوتية ، والتصوير الكهربي ، واستكشاف العيون ، وتحليل وظيفة القلب ، الخ (Cáceres-Marzal، Vaquerizo-Madrid، Girós، Ruiz and Roels، 2003).

الدراسات التجريبية قيد التقدم لم تتمكن بعد من تحديد علاج لمتلازمة زيلويغر. وتستند جميع التدخلات العلاجية أساسا على علاج الأعراض والمسكنات (مستشفى سان خوان دي ديو ، 2016).

في معظم الحالات ، لا يتعدى الأشخاص المتأثرين بمتلازمة زيلويجر عادة عامين من العمر ، بسبب المضاعفات الطبية المهمة التي تنطوي عليها.

خصائص متلازمة زيلويغر

متلازمة زيلويغر هي أمراض خلقية من أصل وراثي تصنف ضمن ما يسمى بأمراض البيروكسيسوم أو اضطرابات التولد الحيوي البيروكسيسومي (المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية ، 2016).

تشكل اضطرابات أو أمراض بيروكسيسومال مجموعة واسعة من الأمراض الاستقلابية الناجمة عن خلل في تكوين أو وظيفة بيروكسيزوم (مستشفى سانت جوان دي ديو ، 2016):

البيروكسيسوم عبارة عن عضوي خلوي يحتوي في البروتينات المتنوعة الداخلية المسؤولة عن تحقيق العديد من الوظائف الأيضية ، مثل تحلل أو توليف المواد الكيميائية الحيوية.

يمكن أن يوجد هذا الجسم العضوي أو المركب الخلوي في جميع أنسجة الجسم تقريبًا ، ومع ذلك ، فمن الأكثر شيوعًا الغلبة في مناطق المخ أو الكلى أو الكبد.

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن تشكيلها عن طريق تقسيم وتكاثر الخلايا الموجودة أو عمليات تكاثر جديدة ، يتم توليفها بواسطة بروتينات مختلفة موجودة في نوى الخلية.

لذلك ، يتأثر التولد الحيوي أو إنتاج البيروكسيسوم بنشاط البروتينات المختلفة ، المشفرة على المستوى الجيني بواسطة حوالي 16 جينًا مختلفًا ، يمكن أن يتسبب تغييرها في حدوث حالات شذوذ مهمة في هذا المركب الخلوي.

في حالة متلازمة زيلويغر ، هناك خلل في التولد الحيوي للبيروكسيسوم ينتج عنه تراكم مرضي للعديد من المركبات السامة أو التي لم تتحلل بشكل صحيح.

أظهرت التحليلات الكيميائية الحيوية التي أجريت في مجال الأبحاث لمتلازمة زيلويغر تركيزات عالية من حمض الفيتانيك والأحماض غير المشبعة والأحماض في كوليستيرول البول ، والأحماض الصفراوية ، إلخ.

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يكون لهذا النوع من التعديلات أيضًا تأثير كبير على تخليق البلازموغينات ، وهي مادة أساسية في نمو الدماغ.

وبالتالي ، فإن الأشخاص المتأثرين بمتلازمة زيلويجر يقدمون مجموعة واسعة من الأعراض العصبية والتشوهات القحفية في الوجه والتغييرات الكلوية والكبدية التي تعرض حياتهم للخطر (Cáceres-Marzal و Vaquerizo-Madrid و Girós و Ruiz and Roels). ، 2003).

تم وصف هذا المرض في البداية من قبل هانز زيلويجر (1964) والذي حصل منه على اسمه ومجموعة العمل الخاصة به (فالديز جيرالدو وآخرون ، 2009).

أشار زيلويجر في تقريره السريري إلى مريضين من الأخوة الذين تميزت حالته السريرية بفشل متعدد الوظائف ، مرتبط بغياب بيروكسيسومات.

بعد ذلك ، في عام 1973 ، حدد موقع Goldfischer وزملاؤه غياب هذه العضيات الخلوية على مستوى محدد في الكلى والكبد (Prudencio Beltrán ، Coria Miranda ، Nubela Salguero ، Pemintel Zárate ، 2009).

في الوقت الحاضر ، تُعرف متلازمة زيلويغر بأنها واحدة من أخطر أنواع الأمراض البيروكسيزومية ، والتي ستتسبب خصائصها السريرية في تدهور منتظم للشخص المصاب (Braverman ، 2012).

إحصائيات

تعتبر متلازمة زيلويجر مرضًا نادرًا ونادرًا بين عامة السكان (Genetics Home Reference، 2016).

أظهرت الدراسات الإحصائية حدوث تقريبي لحالة واحدة لكل 50000 شخص (Genetics Home Reference، 2016).

فيما يتعلق بالخصائص الاجتماعية والديموغرافية المرتبطة بانتشار هذا المرض ، لم يجد البحث الحالي ارتفاعًا في معدلات الإصابة بالجنس أو الأصل الجغرافي أو الانتماء إلى مجموعات عرقية و / أو عرقية معينة (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2013 ).

على الرغم من ذلك ، يشير بعض المؤلفين مثل (Braverman ، 2012) إلى وجود انتشار تفاضلي مرتبط ببلدان مختلفة:

الولايات المتحدة: حالة واحدة لكل 50،000 نسمة.
اليابان: حالة واحدة لكل 500000 نسمة.
سوغيناي لاك سان جان (كيبيك): حالة واحدة لكل 12000 نسمة.

بالإضافة إلى ذلك ، في كثير من الحالات ، لا يزال هذا المرض غير مشخص بسبب تقدمه السريع وارتفاع معدل الوفيات ، بحيث يمكن الاستهانة بالبيانات الإحصائية المتعلقة بانتشاره (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2013).

علامات وأعراض

سيتم تصنيف الخصائص السريرية لمتلازمة زيلويغر في عدة مجموعات: التغيرات القحفية ، والتغيرات العصبية ، والتشوهات الكبدية / الكلوية (Genetics Home Reference ، 2016 ، المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2013).

اضطرابات القحفي

كثير من الأشخاص الذين يعانون من متلازمة زيلويغر لديهم النمط الظاهري للوجه الذي يتميز بـ:

Dolichocephaly : الهيكل العالمي في الجمجمة قد يقدم بنية غير طبيعية ، تتميز باستطالة المناطق الأمامية والخلفية.
مظهر الوجه المسطح : بشكل عام ، تظهر جميع الهياكل التي تشكل الوجه عادةً في تطور ضعيف. وبهذا المعنى ، فإنها تميل إلى أن تكون أصغر من المعتاد أو ، على العكس من ذلك ، فإنها تتطور بشكل غير كامل. نتيجة لذلك ، فإن الإحساس البصري هو تسطيح منطقة الوجه.
القذالي المسطح: يمكن أن يتطور الجزء الخلفي من الرأس ، والذي يقع بين الجزء الأخير من الجمجمة والرقبة ، بشكل سيء ، مما يؤدي إلى تكوين مستوٍ بشكل غير طبيعي.
جبهته المنتفخة والواسعة والعريضة : بشكل عام ، يكون الحجم الإجمالي للجبهة أو المنطقة الأمامية من الجمجمة أكبر من المعتاد ، مما يظهر نتوءًا كبيرًا.
جذر الأنف العريض: عادة ما يتطور هيكل عظم الأنف مع حجم أعلى من المعتاد أو المتوقع ، لذلك عادة ما يكون له مظهر واسع وقوي. بالإضافة إلى ذلك ، يكون وجود ممرات الأنف المقلوبة عادةً من أكثر الخصائص شيوعًا في هذه المتلازمة.
الحالات الشاذة للعين: عادة ما تكون حفر العين غير محددة. بالإضافة إلى ذلك ، فإن تطور أمراض القرنية متكرر. كثير من الأفراد المتضررين قد يكون انخفاض كبير في القدرة البصرية.
Micrognathia: في هذه الحالة ، يميل كل من الذقن وبقية هيكل الفك إلى التطور مع انخفاض حجمه ، مما يؤدي إلى حدوث تغييرات أخرى في الفم والفم.
تشوه الدبوس السمعي : عادة ما تظهر الأذنان مشوهة أو مع تطور ضعيف للغاية. بهذا المعنى ، لا تؤدي فقط إلى تشوهات جمالية ، ولكن قد تكون هناك حالات وفيرة من ضعف السمع.
تشوهات الفم: في حالة التركيب الداخلي للفم ، من الشائع رؤية الشقوق المشقوقة.
زيادة الجلد : على وجه التحديد ، من الشائع تحديد زيادة كبيرة في الجلد في الرقبة.

التغيرات العصبية

عادة ما تكون الأمراض المرتبطة بهيكل ووظيفة الجهاز العصبي من أخطر أعراض متلازمة زيلويغر.

بشكل عام ، المضاعفات الطبية العصبية ناتجة بشكل أساسي عن تغيير هجرة الخلايا العصبية أو فقدان أو إصابة أغماد المايلين (إزالة الميالين) وضمور كبير في المادة البيضاء (ضمور الكريات البيض).

نتيجة لذلك ، من الممكن أيضًا ملاحظة تطور نمو الرأس (زيادة غير طبيعية في المحيط القحفي) أو نمو الرأس الجزئي (انخفاض كبير في محيط الجمجمة).

لذلك ، تتميز بعض المضاعفات الثانوية لهذه التغيرات العصبية بوجود:

النوبات: التشوهات الهيكلية والوظيفية على مستوى الدماغ يمكن أن تولد نشاطًا كهربائيًا عصبيًا ناقصًا وغير متزامن. لذلك ، يمكن أن يؤدي إلى معاناة من الحلقات المتكررة من تشنجات العضلات المفاجئة والتي لا يمكن السيطرة عليها ، وصلابة العضلات أو فترات الغياب.
نقص التوتر العضلي : بشكل عام ، تميل المجموعات العضلية إلى أن تكون ذات لون منخفض وغير وظيفي مما يجعل من الصعب إجراء أي نوع من النشاط الحركي.
السمع وفقدان البصر : بالإضافة إلى التشوهات المضافة والعيون ، من الممكن أن يكون هناك تغيير في القدرات البصرية والسمعية الثانوية في حالة شاذة عصبية ، مثل إصابة أطراف الأعصاب الطرفية.
الإعاقة الذهنية : عادةً ما تنطوي الحالات الشاذة العصبية المتعددة على تطور عقلي ومعرفي محدود للغاية.

تشوهات الكبد والكلى

على الرغم من حدوث حالات أكثر اعتدالًا ، مقارنةً بالعلامات الموضحة أعلاه ، يمكن أيضًا أن تتعرض بعض الأنظمة مثل الكلى أو الكبد لضعف كبير:

تضخم الطحال : الطحال والهياكل المجاورة يمكن أن تنمو أكثر من المعتاد ، مما أدى إلى حدوث اختلالات وظيفية مختلفة.
تضخم الكبد: يتطور الكبد عادة بشكل غير طبيعي ، ويصل إلى حجم أكبر من الطبيعي أو الذي تدعمه بنية الجسم.
تليف الكبد : بسبب التغيرات الأيضية ، من الممكن حدوث تخزين غير طبيعي ومرضي للمواد الدهنية في الكبد.
اليرقان : كما هو الحال في الحالات الأخرى ، يمكن أن تؤدي حالات نقص التمثيل الغذائي إلى وجود مستويات عالية بشكل غير طبيعي من البيليروبين في الدم ، مما ينتج عنه تلون أصفر على مستوى الجلد والعين.

الأسباب

كما أشرنا في الوصف الأولي ، فإن متلازمة زيلويغر لها أصل في تكوين حيوي ناقص للورم البيروقواسي (جيروس ، لوبيز بيسون ، لويسا سيرانو ، سييرا ، توليدو وبيريز سيردا ، 2016).

ومع ذلك ، فإن هذه الآلية الأيضية الشاذة تجد سببها المسبب للمرض في تغيير وراثي.

على وجه التحديد ، توصلت دراسات مختلفة إلى تحديد طفرات معينة في مجموعة واسعة من الجينات ، حوالي 14-16 (جيروس ، لوبيز بيسون ، لويزا سيرانو ، سييرا ، توليدو وبيريز سيردا ، 2016).

على الرغم من أن وظائف هذه الجينات ليست معروفة تمامًا ، فقد لوحظ أنها تلعب دورًا بارزًا في توليد تعليمات كيميائية حيوية لإنتاج مجموعة من البروتينات تسمى البيروكسينات (Genetics Home Reference، 2016).

هذا النوع من البروتين هو مكون أساسي في تكوين عضيات خلوية تسمى بيروكسيسومات (Genetics Home Reference، 2016).

ونتيجة لذلك ، يمكن أن تؤدي هذه الطفرات الوراثية إلى تطور ناقص في التولد الحيوي للبيروكسيسومات وبالتالي لنشاطها الوظيفي (Genetics Home Reference، 2016).

التشخيص

يمكن تشخيص متلازمة زيلويغر أثناء الحمل أو في مرحلة ما بعد الولادة.

في حالة التشخيص قبل الولادة ، قد تظهر الموجات فوق الصوتية للسيطرة على الحمل تشوهات مختلفة متوافقة مع هذا المرض ، مثل تأخر النمو داخل الرحم أو التشوهات القحفية الوجهية.

ومع ذلك ، من الضروري إجراء تحليل كيميائي حيوي من خلال أخذ عينات الدم وأخذ عينات الزغابات المشيمية لتحديد وجود اضطراب أيضي من أصل وراثي.

من ناحية أخرى ، في حالة تشخيص ما بعد الولادة ، يقدم الفحص البدني نتائج سريرية كافية لتأكيد وجوده ، على الرغم من إجراء اختبارات مختلفة لاستبعاد أنواع أخرى من الأمراض.

تعتمد بعض الفحوصات المخبرية المستخدمة في التشخيص على اختبارات النسيجية والكيمياء الحيوية أو اختبارات التصوير العصبي (Cáceres-Marzal، Vaquerizo-Madrid، Girós، Ruiz and Roels، 2003).