متلازمة كورنيليا دي لانج: الأعراض والأسباب والعلاج
متلازمة كورنيليا دي لانج (SdCL) هي أمراض من أصل وراثي. يتميز بوجود تأخير إدراكي كبير يرافقه العديد من الخصائص البدنية التشوهية (Gutiérrez Fernández و Pacheco Cumani ، 2016).
على المستوى السريري ، لوحظت ثلاث دورات سريرية مختلفة: شديدة ، معتدلة ومعتدلة (Gil ، Ribate و Ramos ، 2010). تتشكل العلامات والأعراض عادة من خلال تكوين الوجه غير الطبيعي والتشوهات العضلية الهيكلية وتأخر النمو المعرفي والحركي (جيل ورباط وراموس ، 2010).
بالإضافة إلى ذلك ، من الممكن التمييز بين نوع آخر من الحالات الشاذة المتعلقة بالتشوهات القلبية والرئوية و / أو الهضمية (Gutiérrez Ferández و Pacheco Cumani، 2016).
فيما يتعلق بأصل متلازمة كورنيليا دي لانج ، فقد تم ربط مسبباته بوجود طفرات محددة في جينات SMC3 و SMC1A و NIPBL ، من بين أشياء أخرى (Gil و Ribate و Ramos ، 2010).
التشخيص سريري بشكل أساسي ، بناءً على الخصائص الجسدية والمعرفية (كاسترو سانتانا وكارديناس هيرنانديز وآنايا بافا ، 2014). ومع ذلك ، فإنه عادة ما يكون مصحوبًا بفحص تأكيد جيني.
يتم توجيه العلاج نحو الكشف عن المضاعفات الطبية وعلاجها (Castro-Santana، Cárdenas Hernández and Anaya-Pava، 2014). التدخل الطبي ، المنطقي ، العصبي والنفسي هو تدخل أساسي.
خصائص متلازمة كورنيليا دي لانج
متلازمة كورنيليا دي لانج هي اضطراب وراثي نادر ذو طابع خلقي ، أي أن خصائصه السريرية واضحة منذ الولادة (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).
يتم تعريفه على أنه علم أمراض تورط أنظمة متعددة مع الأعراض المرتبطة بتأخر النمو البدني والمعرفي ، والتشوهات القحفية في الوجه أو التشوهات العضلية الهيكلية (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).
على الرغم من أن المسار السريري وشدة هذه المتلازمة يمكن أن تختلف اختلافًا كبيرًا بين المصابين ، إلا أنه مرض به معدل وفيات مرتفع (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).
يتميز الأشخاص الذين يعانون من متلازمة كورنيليا دي لانج بتكوين الوجه غير الطبيعي أو المميز وتأخر النمو / النمو قبل الولادة وبعدها (مؤسسة متلازمة كورنيليا دي لانج ، 2016).
الأكثر شيوعًا هو ظهور مشكلات في التعلم ، والتأخير في اكتساب اللغة أو المشي والتشوهات السلوكية (Cornelia de Lange Syndrome Foundation ، 2016).
استند بحثه على دراسة مريضين بعمر 6 و 17 شهرًا. تميزت صورته الإكلينيكية بتأخر حاد في النمو البدني والنمو الذهني المرتبط بمختلف الصفات التشوهية (Gutiérrez Fernández و Pacheco Cumani ، 2016).
بالنظر إلى تشابه كلتا الحالتين ، كان وجود سبب مسبب عام وعام هو أول تقرير سريري عن هذه الحالة المرضية (Gutiérrez Fernández و Pacheco Cumani ، 2016).
في السابق ، تمكن Brachmann (1916) من نشر بعض بيانات تشريح الجثة لمريض طفل في سنه مع بعض الخصائص المتوافقة مع متلازمة Cornelia de Lange (Gutiérrez Fernández و Pacheco Cumani ، 2016).
حاليًا ، تم تصنيف الصورة السريرية لهذه المتلازمة من خلال ثلاثة أنماط ظاهرية مختلفة: شديدة ، معتدلة وخفيفة (جيل ، رباط وراموس ، 2010).
إحصائيات
تعد متلازمة كورنيليا دي لانج حالة نادرة لدى عامة السكان ، وعادةً ما تصنف على أنها أمراض نادرة.
البيانات الوبائية غير معروفة بالضبط. وقد تم تقدير حدوثه في حالة واحدة لكل 10،000-30،000 ولادة (Genetics Home Reference ، 2016).
في حالة إسبانيا ، تم تحديد حد أدنى لانتشار 0.97 لكل 100،000 ولادة (سانز ، سواريز ، رودريغيز ، دوران وكورتيز ، 2007).
حتى الآن ، يمكننا أن نجد أكثر من 400 حالة مختلفة من متلازمة كورنيليا دي لانج الموصوفة في الأدبيات الطبية والتجريبية (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).
إنه مرض يمكن أن يؤثر على الجنسين بأعداد متساوية (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).
يشير بعض المؤلفين مثل Gutiérrez Fernández و Pacheco Cumani (2016) إلى غلبة بسيطة للنساء ، بنسبة 1.3 / 1 (Gil ، Ribate و Ramos ، 2010).
فيما يتعلق ببقية العوامل الاجتماعية والديموغرافية ، لم يحدد البحث الحالي انتشارًا تفاضليًا مرتبطًا ببلدان معينة أو مجموعات عرقية و / أو عرقية.
العديد من الحالات التي تم تشخيصها متفرقة ، على الرغم من أن العديد من العائلات المتأثرة تم تحديدها بنمط واضح من الميراث السائد (جيل ، رباط وراموس ، 2010).
علامات وأعراض
تتميز علامات وأعراض متلازمة كورنيليا دي لانج بنمط واسع من المشاركة.
يتم تعريف هذا المرض من خلال وجود ملامح الوجه المميزة ، والتشوهات العضلية الهيكلية في الأطراف العلوية والسفلية ، والتأخير العام للنمو قبل وبعد الولادة ، إلى جانب تطور التشوهات الجسدية الأخرى (غارسيا وديز ، 2009).
بعد ذلك ، سنصف بعضًا من السمات السريرية الأكثر شيوعًا في متلازمة كورنيليا دي لانج:
نمو
في أكثر من 90 ٪ من المتضررين من متلازمة كورنيليا لانج ، من الممكن تحديد حدوث تأخير في النمو البدني أو نقص الكريات الحمر العالمي (Gutiérrez Fernández و Pacheco Cumani، 2016).
يتأثر النمو عادة في كل من المراحل السابقة للولادة وما بعد الولادة (Gil، Ribate and Ramos، 2010).
أكثر الخصائص شيوعًا عند الأطفال حديثي الولادة هي (Gil، Ribate and Ramos، 2010):
- الوزن والحجم أدناه المتوقع.
- الحد من محيط الجمجمة تحت المئين 3.
هذه الشروط عادة ما تمتد إلى مرحلة البلوغ. يمكن تمييز نمو أقل من المتوقع بالنسبة للجنس والعمر البيولوجي للشخص المصاب (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).
يمكن تحديد بعض الحالات الشاذة المتعلقة بالتغذية مع هذا النوع من التعديلات (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).
تعد صعوبة البلع أو مضغ الطعام أمرًا شائعًا في المراحل المبكرة من الحياة (المنظمة الوطنية لاضطرابات نادرة ، 2016).
خصائص الجمجمة الوجه
ينتج عن مجموعة التغييرات في الجمجمة والوجه ظهور نمط ظاهري مميز للوجه لدى الأشخاص الذين يعانون من متلازمة كورنيليا دي لانج.
تشمل بعض الحالات الشاذة الأكثر شيوعًا (جيل ، رباط وراموس ، 2010 ، جوتيريز فيرنانديز وباتشيكو كوماني ، 2016 ، المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016):
- صغر الرأس: تقليل الحجم الكلي للرأس ، الموجود أسفل ما هو متوقع للجنس والعمر للشخص المصاب.
- Sinofridia: عادة ما تقدم الحواجب تكوينًا مستمرًا ، دون وجود مساحة أو منطقة خالية من الشعر بين كليهما. يشكل اتحاد الحواجب أحد أكثر ميزات الوجه تميزًا. الأكثر شيوعًا هو أنها مقوسة أكثر من المعتاد.
- الرموش: على الرغم من عدم تحديد الحالات الشاذة أو حدوث تغيرات مهمة على مستوى طب العيون ، فإن الرموش تكون عادة طويلة وطويلة للغاية.
- التكوين الأنفي: يتميز الأنف عادة بضعف النمو في بعض هياكله. على مستوى العالم ، فإنه يحتوي على حجم صغير به ثقوب مقاومة للإهتراء. عادة ما يكون جسر الأنف عريضًا ومكتئبًا ، في حين أن مخدر الفيل ممدود وبارز.
- تكوين الفك العلوي والفخذ: يمكن ملاحظة الفك السفلي غير المتطور (الحلق الصغير) مع ارتفاع الحنك والشذوذات المختلفة في زراعة الأسنان. الشفة العليا عادة ما تكون رفيعة وتوجه الدعامات نحو المستوى السفلي.
- أجنحة الأذن: عادةً ما يكون لدى الأذنين غرس منخفض في الجمجمة. بالإضافة إلى كونها أقل من المعتاد ، فإنها تميل إلى أن تدور إلى الوراء.
- الرقبة: المتضررين لديهم انخفاض في طول الرقبة. من الشائع تحديد غرس منخفض للخط الشعري.
الخصائص العضلية الهيكلية
- تأخر عمر العظام : يمكن أن تسبب حالات الشذوذ في النمو قبل الولادة وبعدها حدوث تأخير كبير في نضوج العظام.
- نقص التنسج: يعاني العديد من المصابين من تطور غير متماثل في الأطراف وأعضاء الجسم. من الشائع تحديد اليدين والقدمين التي تكون أصغر من المعتاد.
- متلازمة: إن اندماج الجلد أو بنية العظم لبعض أصابع اليدين أمر شائع في هذه المتلازمة.
- Brachyclinodactyly: الإصبع الخامس من اليد عادة ما يقدم تكوين منحني وانحراف.
- Oligodactyly: غياب واحد أو أكثر من أصابع أو أصابع القدم هو آخر من ميزات العضلات والعظام التي يمكن تحديدها.
- نقص التوتر العضلي: عادة ما تقدم لهجة البنية العضلية رخوة أو مخفضة بشكل غير طبيعي.
الخصائص العصبية والمعرفية
يشكل التأخر في التطور المعرفي والحركي النفسي أحد النتائج السريرية المركزية في متلازمة كورنيليا لانج.
عادة ما يتم التعرف على اكتساب بطيء للمهارات المتعلقة بالحركة أو النشاط العقلي.
المعالم الأكثر تأثراً هي اكتساب الجلوس ، أو الابتسامة العاطفية ، أو الهذيان ، أو النزوح المستقل ، أو انبعاث الكلمات الأولى ، أو الفهم والأوامر ، أو التغذية ، أو التمويه ، أو التنظيف المستقل.
في العديد من المتضررين ، يمكن تحديد معدل الذكاء المتوسط المرتبط بالإعاقة الذهنية الخفيفة أو المتوسطة.
الخصائص السلوكية
عادة ما يقدم سلوك المتأثرين بمتلازمة كورنيليا دي لانج بعض السمات المميزة:
- فرط الحساسية تحفز.
- عادات النوم والتغذية غير النظامية.
- صعوبة أو عدم القدرة على إقامة علاقات اجتماعية.
- السلوكيات المتكررة والقوالب النمطية.
- لا أو القليل من التعبير غير اللفظي من العواطف.
الخصائص الفيزيائية الأخرى
يرتبط متلازمة كورنيليا دي لانج أيضًا بتطور المضاعفات الطبية المختلفة.
ترتبط الأسباب الأكثر شيوعًا للوفاة أو تفاقم الحالة الطبية للمتضررين بما يلي:
- تشوهات في الجهاز الهضمي.
- تشوهات القلب
- التعديلات والشذوذات التنفسية (خلل التنسج / نقص تنسج القصبات الهوائية ، الطموح الرئوي ، النوبات المتكررة من انقطاع النفس ، الالتهاب الرئوي ، إلخ)
هل هناك دورات سريرية مختلفة؟
أدى تباين علامات وأعراض متلازمة كورنيليا دي لانج إلى جعل تصنيف مسارهم السريري ممكنًا (Gutiérrez Fernández و Pacheco Cumani ، 2016):
- النوع الأول : عادة ما يكون الأكثر خطورة. تتميز التغيرات والشذوذات بوجود نقص في النمو الجسدي وتشوهات عضلية هيكلية وميزات غير طبيعية للوجه وتقييد حركة المفاصل وتأخر إدراكي ومضاعفات طبية أخرى (السمعية والعينية والهضمية والجهاز البولي التناسلي والقلب والأعضاء التناسلية.
- النوع الثاني : في هذا النوع الفرعي ، عادة ما تكون التغيرات الجسدية غير واضحة ، خاصة في الأطراف. لا يتأثر المصابون عادة بالعجز الذهني الخطير. الأكثر شيوعًا هو أن التشخيص يتم بعد مرحلة الولدان.
- النوع الثالث : يتميز المسار السريري بشكل أساسي بالتغيرات السريرية. ميزات الوجه موجودة في معظم الحالات ، ولكن التعبير عن الحالات الشاذة الأخرى متغير.
الأسباب
يرتبط أصل متلازمة كورنيليا لانج بوجود التشوهات الوراثية.
في الحالات التي تم فحصها ، كان من الممكن تحديد طفرات محددة في 5 جينات مختلفة: NIPBL ، SMC1A ، HDAC8 ، RAD21 و SMC3 (Genetics Home Reference ، 2016).
يرتبط التغيير الأكثر شيوعًا بالجينة NIPBL ، المحددة في أكثر من نصف المصابين. أما بقية الحالات الشاذة الوراثية فهي أقل تواتراً (Genetics Home Reference، 2016).
كل هذه الجينات لها دور بارز في إنتاج البروتينات المرتبطة بمجمع التماسك ، المسؤول عن تنظيم الهيكل الكروموسومي وتنظيمه ، وتثبيت المعلومات الوراثية في الخلايا وإصلاح الحمض النووي (Genetics Home Reference ، 2016) .
بالإضافة إلى ذلك ، فإنها تؤدي أيضًا العديد من الوظائف الأساسية في تطور الأطراف قبل الولادة والوجه وأنظمة الجسم الأخرى (Genetics Home Reference، 2016).
التشخيص
تشخيص متلازمة كورنيليا دي لانج سريري. لا يوجد حاليًا اختبار معملي يشير إلى وجودهم بشكل دائم.
في المجال الطبي ، الأكثر شيوعًا هو استخدام المعايير التشخيصية التي اقترحها كلاين وآخرون (2007).
هذه تشير إلى تحديد الشذوذ القحفي ، في النمو والتطور ، في الأطراف ، التغيرات الحسية العصبية والجلدية ، الاضطرابات السلوكية ، إلخ. (جيل ، رباط وراموس ، 2010).
بطريقة تكميلية ، من المهم إجراء تحليل جيني جزيئي لتحديد وجود الطفرات المرتبطة بمتلازمة كورنيليا دي لانج (المنظمة الوطنية لاضطرابات نادرة ، 2016).
علاج
على الرغم من عدم وجود علاج لمتلازمة كورنيليا دي لانج ، إلا أن مقاربتها العلاجية تتطلب تصميم متابعة طبية مستمرة إلى جانب علاج المضاعفات.
يشير المؤلفون Gil و Ribate و Ramos (2010) إلى بعض الأساليب الأكثر استخدامًا.
- التنمية والنمو : تنظيم تناول السعرات الحرارية ، والإمداد الاصطناعي ، وزرع أنبوب أنفي معدي ، وغيرها.
- السلوك والتنمية الحركية : تطبيق برنامج التدخل المنطقي ، والتحفيز المبكر والتعليم الخاص. استخدام التعديلات مثل لغة الإشارة أو أساليب الاتصال البديلة الأخرى. استخدام الأساليب المعرفية السلوكية في حالات الاضطرابات السلوكية.
- التشوهات والتشوهات العضلية الهيكلية : الأكثر شيوعًا في استخدام الأساليب التصحيحية أو الأساليب الجراحية ، رغم عدم وجود بيانات لإثبات فعاليتها.
- التشوهات والتشوهات القحفية: يركز النهج الأساسي على التصحيح الجراحي ، خاصةً من التشوهات الفكية والشدقية.
