Tachyphylaxis: الأسباب والأعراض والتشخيص والعلاج
Tachyphylaxis هو ظاهرة التسامح مع عمل الدواء الذي يحدث بشكل حاد وسريع. وعادة ما يكون سبب التعرض لفترات طويلة لنفس التحفيز الدوائي ، والذي يتميز بانخفاض سريع في تأثير الدواء المذكور.
يُعرف أيضًا باسم التحسس أو التكيف أو عدم الاستجابة أو التنظيم السفلي ، يتم إعطاء توصيلة الخلل عن طريق التحفيز المستمر لمستقبلات الكيمياء الحيوية التي تعمل عليها الأدوية. التحفيز المستمر للمستقبلات مع ناهضات يثير هذه الظاهرة.
تسمى الأدوية التي ترتبط بالمستقبلات الفسيولوجية وتحاكي الآثار التنظيمية لمركب الإشارات الذاتية. على سبيل المثال ، عندما يكون المريض مصابًا بالحساسية تجاه عقار ما ، يمكن إجراء علاج الحساسية.
في هذا العلاج ، يتم إعطاء جرعات صغيرة من الدواء ، والتي تزداد ببطء شديد ومستمر ، حتى تصل إلى الجرعات الكاملة التي يحتاجها المريض. وبهذه الطريقة ، تُستخدم معرفة الديناميكا الدوائية في إزالة حساسية المريض والتأكد من تلقيه العلاج اللازم.
من المهم أن نفرق بين شروط التسامح و tachyphylaxis. يمكن القول أن tachyphylaxis هو نوع من التسامح الدوائي. في مرض تساقط الشعر ، يكون التسامح سريعًا وحادًا ، في حين أن التسامح الدوائي عملية تدريجية.
يمكن أن يؤدي إزالة الحساسية إلى عدم إمكانية وصول المستلم مؤقتًا إلى الدواء أو تخليق المستقبلات ، وبالتالي سيكون هناك عدد أقل من المستقبلات المتاحة على سطح الخلية.
الأسباب
التعديل الهيكلي لأجهزة الاستقبال
تبدأ المستقبلات في تنظيم الأحداث الكيميائية الحيوية والوظائف الفسيولوجية وتخضع لضوابط متعددة التنظيم والتنظيم.
كرد فعل متجانس للحماية الخلوية للتحفيز المفرط ، يحدث تغيير في تكوين المستقبلات الذي يتسبب في عدم القدرة على تكوين مجمع مستقبلات ناهض ، أو على العكس من ذلك ، ارتباط قوي مع ناهض دون فتح قناة الأيونات.
عندما يكون هناك فسفرة من المستقبلات ، يتم تغيير قدرة هذه المستقبلات على تنشيط تتالي رسول الثانية ، على الرغم من أن هيكلها لا يزال يسمح لهم أن يقترن جزيء ناهض.
انخفاض في عدد أجهزة الاستقبال
عندما يكون هناك تعرض لفترة طويلة للمنبهات ، يفسر الكائن الحي أن هناك العديد من المستقبلات على سطح الخلية ، وأن مستقبلات "التي تزداد" تنتقل عبر الغشاء إلى داخل الغشاء.
نظرًا لوجود عدد أقل من المستقبلات السطحية ليتم اقترانها مع منبهات ، فإن الجرعات التي يتم إعطاءها لتحقيق تركيزات البلازما اللازمة في ازدياد ، مما يؤدي إلى حدوث توصيلة الوجه.
زيادة تدهور التمثيل الغذائي
يؤدي التعرض المتكرر للجرعة نفسها من بعض الأدوية إلى انخفاض تركيز البلازما تدريجيًا ، كنتيجة لزيادة التدهور الأيضي للعقار في الكائن الحي.
عندما يتم استقلابها بسرعة أكبر ، فإن تركيزات البلازما تنخفض تدريجياً ومعدل الاستبدال عند تلقي جرعات متساوية لا يمكن تعويض هذا النقص.
التكيف الفسيولوجي
يعد التكيف الفسيولوجي سبباً للتسامح أكثر من كونه ناتجًا عن تساقط الشعر ، لأنه أكثر تدريجيًا في بعض الأدوية.
ومع ذلك ، تعمل هذه الآلية على شرح بعض حالات تسرُّع النخاع ، حيث قد تنخفض بعض التأثيرات الدوائية كنتيجة للاستجابة التماثلية للكائن الحي.
مثال على ذلك هو تأثير انخفاض ضغط الدم من مدرات البول الثيازيدية ، والذي يقتصر على تفعيل نظام رينين أنجيوتنسين-الألدوستيرون.
الأعراض
تقتصر أعراض نَفْسُ التَخَلُّف أساسًا على عدم وجود تأثير من خلال الدواء المُدار ؛ لذلك ، من الشائع تحسين الأعراض باستمرار على الرغم من استمرار تناول الدواء.
تم وصف الأعراض المتوافقة مع أعراض الانسحاب على الرغم من استمرار تناول الدواء ، وخاصة في المرضى الذين يتلقون مضادات الاكتئاب والأفيونيات.
التشخيص
لتشخيص مرضى القصور الكلوي ، يجب التمييز بين أعراض تحمل الدواء عن علامات وأعراض التبعية ، والتي ، على الرغم من أن كل من التعايش وله آليات خلوية مماثلة ، لا تشير إلى نفس المفهوم وتأثيرات كليهما مختلفة للغاية.
يتطلب تيكويلاكسيا زيادة الجرعة لتحقيق نفس التأثيرات التي تحققت في البداية بجرعات أقل. ومع ذلك ، في الاعتماد هناك حاجة إلزامية للفرد لاستخدام الدواء لتعمل بشكل طبيعي.
في حالات التبعية يتكيف الدماغ مع مستويات عالية من الدواء بشكل مستمر ويبدو أنه يعمل بشكل طبيعي بسبب التسامح الوظيفي الأولي للعقار.
علاج
لا يوجد علاج يمنع أو ينظم الإصابة بالتهاب الغدة الدرقية. يجب تحديد المريض الذي يعرض هذه الحالة وإمكانية زيادة الجرعات إلى أن يتم مراعاة التأثير المطلوب أو تغيير الدواء لتجنب الجرعات السامة.
في بعض الحالات ، يمكن مضاعفة أو مضاعفة الدواء ثلاث مرات ، إذا كان خطر التسمم غير موجود مع هذه الجرعات وإذا كانت نسبة الفائدة إلى المخاطر تسمح بذلك.
في حالات أخرى ، لا يسمح خطر التسمم بزيادة مستمرة في جرعة الدواء ، ويجب تغيير الدواء إلى دواء من النوع الثاني يمكن أن يحصل على التأثير الأولي المطلوب بشكل أبطأ.
