الماكروليدات: آلية العمل والتصنيف والآثار الضارة

الماكروليدات هي مجموعة من الأدوية المضادة للميكروبات التي تعمل عن طريق منع تكوين البروتينات البكتيرية. في معظم الكائنات الحية يمنع هذا النشاط نمو البكتيريا. ومع ذلك ، في تركيزات عالية يمكن أن يسبب موت الخلية.

تم وصفه لأول مرة في عام 1952 ، عندما اكتشف McGuire وفريقه الإريثروميسين ، وأصبحوا إحدى مجموعات المضادات الحيوية الأكثر استخدامًا في العالم. منذ السبعينيات ، تم تطوير أول الماكروليدات الاصطناعية - مثل أزيثروميسين وكلاريثروميسين - بشكل أساسي لتدار عن طريق الفم.

الإريثروميسين ، مثله مثل العديد من المضادات الحيوية الأخرى ، تم عزله من بكتيريا ، Saccharopolyspora erythraea . كانت تُعرف سابقًا باسم Streptomyces erythraeus ، وهي بكتيريا موجودة في التربة حيث يكون السيتوكوروم P450 مسؤولاً عن توليف المضادات الحيوية من خلال عملية التكسير الجزئي.

آلية العمل

تعمل الماكروليدات على مستوى الريبوسوم ، وتحديداً على الوحدة الفرعية 50S ، مما يمنع عملها. من خلال القيام بذلك ، فإنها تمنع تخليق البروتين للكائنات الحية الدقيقة الحساسة دون التأثير على ريبوسومات الثدييات. هذا التأثير يدير لمنع نمو البكتيريا.

بسبب آلية عملها ، تعتبر الماكروليدات مضادات حيوية للجراثيم. ومع ذلك ، اعتمادا على جرعة وحساسية البكتيريا ، يمكن أن تصبح مبيد للجراثيم. من المهم ملاحظة أن الماكروليدات لها تأثير فقط على الخلايا التي تتكاثر أو تنمو.

من الخصائص المهمة للماكروليدات قدرتها على التركيز داخل الخلايا الضامة والخلايا متعددة الأشكال. ولهذا السبب فهي المضادات الحيوية المفضلة ضد البكتيريا داخل الخلايا أو الجراثيم غير التقليدية. بالإضافة إلى ذلك ، لديهم تأثير مطول بعد المضادات الحيوية ، ويمكن استخدامه بجرعات مريحة.

التأثير المناعي

تم وصف العديد من الأنشطة البيولوجية للماكروليدات ، بما في ذلك القدرة على تعديل العمليات الالتهابية.

وقد أدت هذه الحقيقة إلى أن يتم الإشارة إليهم أيضًا لعلاج الالتهابات التي تحدث بوساطة العدلات في العديد من أمراض الجهاز التنفسي بالتهاب القصيبات المنتشر أو التليف الكيسي.

يبدو أن هذه الإجراءات المناعية تعمل بطرق مختلفة. أحد هذه العوامل يتعلق بتثبيط الفسفرة خارج الخلية وتفعيل العامل النووي Kapa-B ، وكلاهما يعمل بنتائج مضادة للالتهابات.

بالإضافة إلى ذلك ، تم ربط وجودها داخل الخلايا بتنظيم النشاط المناعي للخلية نفسها.

الشاغل الرئيسي الناتج عن استخدام الماكروليدات كمثبطات للمناعة هو المقاومة البكتيرية. يعمل الباحثون حاليًا على ابتكار ماكرولايد غير مضاد حيوي لاستخدامه فقط كمعدِّل مناعي دون التعرض لخطر مقاومة مضادات الميكروبات.

تصنيف

وفقا لهيكلها الكيميائي

نظرًا لتركيبها الكيميائي ، حيث توجد حلقة لاكتون شائعة الحلقات لجميع الماكروليدات ، يوجد تصنيف يأخذ في الاعتبار عدد ذرات الكربون الموجودة في الحلقة المذكورة.

14 ذرة كربون

- الاريثروميسين

- كلاريثروميسين.

- Telithromycin

- ديريثروميسين

15 ذرة كربون

- أزيثروميسين

16 ذرة كربون

- سبيراميسين.

- Midecamycin.

حسب أصله

تقدم بعض المنشورات تصنيفًا آخر للماكروليدات استنادًا إلى أصلها. على الرغم من أنه غير مقبول عالميًا ، إلا أن المعلومات الواردة أدناه مهمة:

الأصل الطبيعي

- الاريثروميسين

- Myocamycin

- سبيراميسين.

- Midecamycin.

أصل اصطناعي

- كلاريثروميسين.

- أزيثروميسين

- روكسيثروميسين

حسب الأجيال

التصنيف الثالث ينظم الماكروليدات وفقًا للأجيال. يعتمد على التركيب الكيميائي والخصائص الدوائية والحركية الدوائية.

الجيل الأول

- الاريثروميسين

الجيل الثاني

- جوسامينا

- سبيراميسين.

- Myocamycin

الجيل الثالث

- أزيثروميسين

- روكسيثروميسين

- كلاريثروميسين.

الجيل الرابع (الكيتوليدات)

- Telithromycin

- سيتروميسين.

بعض المؤلفين يعتبرون الكيتوليدات مجموعة منفصلة من المضادات الحيوية ، على الرغم من أن الأكثر صرامة يضمنون أنه يعد تعديلاً هامًا للماكروليدات ، لأنه يحتفظ بنفس الحلقة الأصلية وآلية العمل.

الفرق الأكثر أهمية بين الماكروليدات الأصلية والكيتوليدات هو طيف الحركة. الماكروليدات حتى الجيل الثالث لها نشاط أكبر ضد الجرام الإيجابي ؛ من ناحية أخرى ، تعتبر الكيتوليدات فعالة ضد الكائنات الحية سلبية الغرام ، وخاصة المستدمية النزلية والموراكسيلا كاتاراليس .

الآثار السلبية

معظم الماكروليدات لها نفس ردود الفعل الجانبية ، والتي رغم أنها نادرة ، إلا أنها قد تكون غير مريحة. أهم تلك موصوفة أدناه:

اضطرابات الجهاز الهضمي

يمكن أن تظهر مثل الغثيان والقيء أو آلام في البطن. وهو أكثر تواترا مع إعطاء الإريثروميسين ويعزى إلى الآثار الحركية لها.

تم وصف بعض حالات التهاب البنكرياس بعد إعطاء الإريثروميسين والروكسيثروميسين ، المرتبط بالتأثيرات التشنجية على العضلة العاصرة للأودي.

من المضاعفات النادرة لكن الشديدة تسمم الكبد ، خاصة عندما يتعلق الأمر بالكيتوليدات. آلية تلف الكبد ليست مفهومة جيدًا ، لكنها تنتج عندما يتم سحب الدواء.

تم وصفه في النساء الحوامل أو الشباب ويرافقه ألم في البطن والغثيان والقيء والحمى والجلد اليرقان والأصباغ المخاطية.

فرط الحساسية

يمكن أن تظهر نفسها في أنظمة مختلفة ، مثل الجلد والدم ، في شكل طفح جلدي أو حمى و eosinophilia. هذه الآثار تستسلم عند مغادرة العلاج.

ليس من المعروف بالضبط سبب حدوثها ، ولكن قد تكون الآثار المناعية للماكروليدات متورطة.

آثار القلب والأوعية الدموية

يعد إطالة كيو تي أكثر المضاعفات القلبية المبلغ عنها بعد تناول الماكروليدات. كما تم وصف حالات عدم انتظام دقات القلب البطيني متعدد الأشكال ، لكنها غير عادية للغاية.

في عام 2017 ، احتفظت FDA (الجهة المنظمة للأدوية في الولايات المتحدة) بالكيتوليدات فقط لحالات الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع بسبب المضاعفات القلبية وغيرها من الآثار الضارة التي تسببت فيها ، أو توقف الإشارة إليها في حالات اعتلال الجيوب الأنفية أو التهاب البلعوم أو التهاب البلعوم أو التهاب الشعب الهوائية معقدة.

على الرغم من أن معظم الماكروليدات يشار إليها عن طريق الفم ، إلا أن العروض الموجودة في الوريد يمكن أن تسبب التهاب الوريد. ينصح بإدارته البطيئة من خلال طريق هامشي ذو عيار مهم أو طريق مركزي ، ومخفف للغاية في محلول ملحي.

تسميم أذني

على الرغم من أن هذا لا يحدث عادة ، فقد تم الإبلاغ عن حالات سمية أذنية مع طنين الأذن وحتى الصمم في المرضى الذين يتناولون جرعات عالية من الإريثروميسين أو كلاريثروميسين أو أزيثروميسين. هذا التأثير السلبي هو أكثر تواترا في كبار السن والمرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن أو الكلى.

آثار أخرى غير مرغوب فيها

إن تناول هذه الأدوية بأي طريقة ، وخاصة عن طريق الفم ، يمكن أن يسبب طعمًا سيئًا في الفم.

تم ربط الكيتوليدات باضطرابات بصرية عابرة. يجب تجنب استخدامه عند النساء الحوامل - لأن نشاطه على الجنين غير معروف على وجه اليقين - وفي المرضى الذين يعانون من الوهن العضلي الوبيل.

يجب توخي الحذر عند تناوله مع أي دواء آخر يتم استقلابه من خلال نظام السيتوكروم P450 ، أيزوزيم 3A4.

يمكن أن يرفع مستويات الديجوكسين في الدم ويكون له تأثير مضاد عند تناوله مع الكلورامفينيكول أو اللينكوزامين.