متلازمة الأعصاب الخبيثة: الأعراض والأسباب والعلاج
المتلازمة الخبيثة العصبية (NMS) هي رد فعل على علاج معين مع أدوية مضادات الذهان أو زيادة في الجرعة. إنها حالة نادرة ولكنها خطيرة للغاية لأنها قد تؤدي إلى الوفاة.
في معظم الحالات ، تتطور المتلازمة في أول أسبوعين من العلاج ؛ على الرغم من أنه يمكن أن يحدث في أي وقت من العلاج. تشمل الأعراض الحمى ، والتعرق ، وتصلب العضلات ، وتغيير الحالة العقلية والتغييرات في الجهاز العصبي اللاإرادي.
Neuroleptics (وتسمى أيضا مضادات الذهان) هي الأدوية التي توصف للاضطرابات الذهانية مثل انفصام الشخصية ، أو لأعراض الانفعال الشديد.
عندما لا يتم تحمل هذه العقاقير جيدًا ، فقد تظهر هذه المتلازمة ، وهي ذات طابع خصوصي. هذا يعني أن هناك أشخاصًا يصابون به ولا يصاب به آخرون ، حتى لو تلقوا نفس جرعة الدواء أو لديهم نفس الاضطراب.
كل مضادات الذهان يمكن أن تسبب هذه المتلازمة ، حتى أكثر مضادات الذهان غير التقليدية الحالية. يبدو أنه يمكن أن يظهر أيضًا مع أدوية أخرى عندما يتم إيقافها بشكل مفاجئ. على سبيل المثال ، الأدوية التي تؤثر على مسارات الدوبامين (مثل تلك المستخدمة لعلاج باركنسون)
تتطلب هذه الحالة تشخيصًا وعلاجًا سريعًا ، فكلما سارعت في العمل ، كان الشفاء أفضل. يتكون العلاج من إيقاف الدواء وكبح الحمى وإدارة مرخيات العضلات ومنبهات الدوبامين. سيتمكن المريض قريبًا من استئناف العلاج المضاد للذهان ، ولكن بدءًا من جرعات منخفضة جدًا ؛ أو ، استبدال المخدرات إشكالية مع دواء آخر للذهان.
تم وصف أول حالة موثقة لمتلازمة الخبيثة الحاد في عام 1956 ، بعد إدخال الكلوربرومازين المضاد للذهان (بيرمان ، 2011). من هناك ، بدأت العديد من الحالات في الظهور.
في عام 1960 ، أعطى الأطباء الفرنسيين المتلازمة اسمها الحالي. وصف الآثار الضارة لمضادات الذهان المعروفة الأخرى ، هالوبيريدول.
في هذه المقالة وصفنا مدى انتشار هذه المتلازمة ، وسبب حدوثها ، وأعراضه ، والمضاعفات المحتملة والعلاج.
انتشار متلازمة الخبيثة الحاد
تعتبر متلازمة الخبيثة الحادّة نادرة الحدوث ، لذا يصعب دراستها.
في الولايات المتحدة ، يتراوح انتشار المتلازمة من 0.07 ٪ إلى 2.2 ٪ من المرضى الذين يتناولون مضادات الذهان (Gelenberg ، 1988). ومع ذلك ، بسبب زيادة الوعي بوجود هذه المتلازمة والجهود المبذولة لمنعه ، يقدر أنه أقل حاليا إلى حد ما.
يبدو أنه لا توجد فروق بين الأجناس ، رغم وجود فروق بين الجنسين. وهو أكثر شيوعًا عند الرجال (ضعف عدد النساء).
يبلغ متوسط عمر المرضى الذين يعانون من هذه المتلازمة 40 عامًا ، رغم أنه يمكن أن يحدث في جميع الأعمار. من المحتمل أن يكون هذا هو العمر الأكثر شيوعًا لأنه في العادة يتم علاجه بمضادات الذهان.
فيما يتعلق بمظهره ، Lázaro et al. ذكرت أنه يحدث في 67 ٪ خلال الأسبوع الأول من العلاج. في حين أن 96 ٪ من الحالات تنشأ في ال 30 يوما القادمة.
وفقًا لمارتينيز هيرنانديز ومونتالفان غونزاليس (2006) ، فإن معدل الوفيات بسبب هذه المتلازمة ليس واضحًا للغاية ، ولكنه قد يتراوح بين 20 و 30٪. وهو أكبر في المرضى الذين عانوا من نخر عضلي شديد مع انحلال الربيدات (انهيار الأنسجة العضلية التي تمر في الدم ، مما يؤثر على الكلى عندما يقومون بتصفية ذلك).
الأسباب
يبدو أن أصل هذه المتلازمة يرتبط بكمية الدوبامين في نظامنا العصبي. بشكل أكثر تحديدًا ، تقليل نشاط الدوبامين في الجهاز العصبي المركزي الذي يؤثر على ما تحت المهاد والعقد القاعدية.
الدوبامين هو أحد أهم الناقلات العصبية في الجهاز العصبي المركزي ، ويشارك في مجموعة متنوعة من الوظائف مثل النشاط الحركي ، العاطفية ، تنظيم الغدد الصم العصبية ، الجوع والعطش ، وظيفة القلب ، حركية الأمعاء ، إلخ. (مارتينيز أرغولو ، لوزانو لوزادا وغارسيا كاسالاس ، 2016).
تعمل مضادات الذهان التقليدية عمومًا عن طريق تثبيط مستقبلات الدوبامين. في حين أن الجيل الثاني من كتلة مستقبلات السيروتونين ، ولكن أيضا تمنع الدوبامين أكثر معتدلة من التقليدية.
ترتبط الأدوية التي تنتج انخفاضًا في تنشيط مستقبلات الدوبامين (وتحديداً D2) بمتلازمة الورم الخبيث. أيضًا ، كلما كان هذا التأثير أكثر فاعلية ، كلما زاد احتمال ظهور المتلازمة.
العقاقير الأكثر ارتباطًا بمتلازمة الخبيثة العصبية هي هالوبيريدول ، كلوربرومازين ، فلوفينازين ، ليفومبرومازين ، لوكسابين ، كلوزابين ، أولانزابين ، كويتيابين وريسبيريدون.
وبالتالي ، فإن الحصار المفروض على مستقبلات الدوبامين D2 في ما تحت المهاد الدماغي يؤدي إلى زيادة في درجة حرارة الجسم ، والتعرق ، وتوسع الأوعية الجلدية ... في الممرات الشبحية وفي الحبل الشوكي ، يؤدي إلى تصلب العضلات والهزات.
من ناحية أخرى ، يؤدي حصار المستقبلات المذكورة إلى خلل وظيفي غير مباشر ، بالإضافة إلى سمية العضلات المباشرة بسبب تمزق خلايا العضلات.
يبدو أن الآلية الفعلية أكثر تعقيدًا وما زلت لا أعرف بالضبط كيف تعمل ، لكنها في الوقت الحالي هي الفرضيات الأكثر قبولًا.
الأعراض
يتم إنتاج أعراض هذه المتلازمة مباشرة عن طريق استهلاك مضادات الذهان. بمجرد أن تبدأ المتلازمة ، فإنها عادة ما تتطور في غضون 24-72 ساعة. الأعراض الأكثر تميزا مدرجة أدناه:
- عادة ما يبدأ بقلق يصعب تحديده ، ثم يؤدي إلى تغييرات في الوعي. في وقت لاحق تظهر الأعراض الأخرى. في الواقع ، فإن الأعراض الأولية في 82 ٪ من المرضى هي التغيير في الحالة العقلية. يمكن أن يكون لتغيير الوعي درجات مختلفة ، من الارتباك إلى الغيبوبة.
- من الناحية المعرفية ، يمكن أن يصاب المصاب بالارتباك في الزمان والمكان ، ويواجه صعوبات للتمييز بين العالمين الداخلي والخارجي ، ومشاكل في السيطرة على الانتباه والحفاظ عليه ، ولغة غير واضحة وغير متسقة ، وهلوسة بصرية ، إلخ.
- ارتفاع درجة حرارة الجسم (ارتفاع الحرارة) هو عرض نهائي. في 87 ٪ من الحالات ، تكون درجة الحرارة أكبر من 38 درجة. بينما في 40 ٪ من المرضى الذين يعانون من هذه المتلازمة ، يمكن أن ترتفع درجة الحرارة إلى أكثر من 40 درجة.
- تصلب العضلات الشديد. إنه من النوع المعمم ، لذلك فهو يغطي جميع عضلات الجسم.
- المشاكل الحركية الأخرى هي الهزات (الموجودة بين 42 و 92 ٪ من الحالات). بالإضافة إلى خلل التوتر العضلي (تقلصات العضلات غير الطوعية) ، أو التريسم (صعوبة فتح الفم) ، أو إفراز اللعاب ، أو مشاكل في التحدث أو البلع بسبب زيادة مفرطة في قوة العضلات.
في بعض الأحيان ، يكون الصدر ضيقًا لدرجة أن المريض قد يواجه صعوبة في التنفس. في هذه الحالة ستحتاج إلى تهوية ميكانيكية.
- التحريض النفسي ، أي النشاط الحركي المفرط أو عدم وجود غرض ثابت. يمكن لهذا الأعراض أن تتحول بسرعة إلى النعاس والارتباك وحتى الغيبوبة.
- المشي خلط.
- خلل وظيفي تلقائي ، يتميز بعدم انتظام دقات القلب ، ارتفاع ضغط الدم ، التعرق الزائد ووجع التنفس السريع (التنفس السريع والسطحي للغاية). في بعض الحالات يحدث سلس البول بسبب عدم التحكم في المصرات.
- في فحص الدم سيظهر: زيادة في عدد الكريات البيض (ما يسمى زيادة عدد الكريات البيضاء) ، زيادة في الكرياتين-فسفوكيناز (CPK) (بين 50-100 ٪ من الحالات) ، وزيادة في كمية حمض اليوريك (فرط حمض يوريك الدم) ، فوسفات الدم أو ارتفاع مستوى الفوسفات ، انخفاض الكالسيوم ، نقص الصفيحات ، نقص الحديد ، ارتفاع مستويات البوتاسيوم ، إلخ.
- شاحب الجلد.
المسار السريري النموذجي للمتلازمة هو: تغيير الحالة العقلية ، والشعور بالارتباك في البداية ، تليها صلابة العضلات ، وزيادة في درجة الحرارة ، وبالتالي ، اختلالات وظيفية ذاتية.
ومع ذلك ، فمن الممكن أن يكون لدى بعض المرضى أشكال غير نمطية من متلازمة الخبيثة الذهانية التي يجب تشخيصها بالضرورة. على سبيل المثال ، في بعض الحالات لا يوجد صلابة في العضلات أو ارتفاع الحرارة. أو ، يبدو مع مرور الوقت. هذه الصورة السريرية تحدث بشكل رئيسي عندما يتم إنتاج المتلازمة عن طريق استهلاك كلوزابين.
المضاعفات المحتملة
ومع ذلك ، يمكن أن تحدث مضاعفات خطيرة للغاية ، مثل الفشل الكلوي الحاد. يحدث هذا عندما تنهار ألياف العضلات وتطلق في مجرى الدم. بعض هذه الخلايا شديدة السمية للكلى ، وتعاني من أضرار عندما تحاول ترشيحها. في 50 ٪ من الحالات ، تلف الكلى هو مؤشرا على الوفاة.
وتشمل المضاعفات الأخرى: فشل الجهاز التنفسي والالتهاب الرئوي وتلف الكبد وفشل القلب أو النوبات.
عوامل الخطر
يبدو أنه بالإضافة إلى استخدام مضادات الذهان ، هناك عوامل إضافية تزيد من احتمالية الإصابة بمتلازمة الخبيثة العصبية.
من الواضح أن المرضى الذين يتناولون مضادات الذهان التي لها تأثير أقوى على مستقبلات الدوبامين ، أو لديهم اضطرابات تتطلب جرعات أعلى من هذه الأدوية ؛ لديهم المزيد من خطر تطوير هذا الشرط.
على وجه الخصوص ، العوامل التي تجعل ظهور متلازمة الذهان الخبيثة أكثر احتمالًا هي:
- الجفاف والظروف التي تفضله. على سبيل المثال ، الانفعالات ، المدخول المنخفض ودرجة حرارة البيئة العالية (مارتينيز هيرنانديز ومونتالفان غونزاليس ، 2006).
- تناول أدوية أخرى بالإضافة إلى مضادات الذهان. أساسا الليثيوم ، على الرغم من أنها تؤثر أيضا على مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، تأخذ أكثر من الأدوية المضادة للذهان ومضادة للبكتيريا.
- المرضى الذين يعانون من اضطراب عقلي عضوي هم أكثر عرضة لتطوير هذه الحالة. بالإضافة إلى أولئك الذين يعانون من فرط الحركة الحركية أو الكاتونيا الحادة ، خاصة لأنهم يحتاجون إلى جرعات عالية من مضادات الذهان.
- الاضطرابات الحركية السابقة ، مثل متلازمة خارج هرمية ، تقاوم العلاج.
- إدمان الكحول.
- إصابة الدماغ.
- نقص الحديد في الدم.
- فترة ما بعد الولادة.
علاج
نظرًا لأن هذه المتلازمة تهدد الحياة ، فإن شكوكك تتطلب تدخلًا طبيًا فوريًا. إن التأخير في علاجك أو التدابير العلاجية يمكن أن يكون له مضاعفات خطيرة للغاية.
الخطوة الأولى بمجرد تشخيص المرض هي إيقاف العلاج بمضادات الذهان أو الدواء الذي يمكن أن يسبب ذلك.
والخطوة التالية هي العلاج الدعم الطبي والوقاية من المضاعفات. يتكون هذا من خفض درجة حرارة الجسم باستخدام الطرق الدوائية أو الفيزيائية (على سبيل المثال ، بطانيات التبريد أو عبوات الثلج في الإبطين والمنطقة الإربية).
بالإضافة إلى الترطيب العدواني بحيث لا تعاني الكلى من التلف ، ودعم التنفس الصناعي ، والاختلالات الأيضية الصحيحة ، والسيطرة على عدم انتظام دقات القلب ، والسيطرة على البؤر المعدية المحتملة ، إلخ.
في الحالات الأكثر شدة ، يمكن استخدام ناهض الدوبامين ، بروموكوبربتين ميسيلات. أو مرخيات العضلات مثل الصوديوم dantrolene. كلاهما يقاوم أسباب المتلازمة ، وقمع أعراضه.
الأول ، يحسن من صلابة العضلات ، ويقلل من درجة حرارة الجسم وينظم ضغط الدم. يمنع الصوديوم Dantrolene تقلص العضلات عن طريق منع إطلاق الكالسيوم في ألياف العضلات. ويمكن استخدام الاثنين معا دون عواقب سلبية.
لقد ثبت أن استخدام البنزوديازيبينات مثل الديازيبام أو اللورازيبام يمكن أن يكون فعالًا في تهدئة المرضى. أساسا إذا لم تتحسن مع التدابير الموضحة بالفعل.
يمكن أن يستمر العلاج حوالي 2 أو 3 أسابيع ، حتى تختفي الأعراض تمامًا.
من ناحية أخرى ، هناك مؤلفون وجدوا أن العلاج بالصدمات الكهربائية (ECT) قد يكون فعالًا في بعض المرضى. قبل كل شيء ، أولئك الذين لا يستجيبون للعلاجات السابقة الأخرى ، يتسامحون مع الأدوية الموصى بها أو الاضطراب الأساسي هو اكتئاب ذهاني أو كاتاتونيا.
على وجه الخصوص ، من المفيد علاج بعض أعراض المتلازمة الخبيثة المضطربة للذهان مثل الحمى أو التعرق أو تغيرات في الوعي. هذا النوع من العلاج يعمل عن طريق تفضيل نشاط الدوبامين الدماغي.
