فيروس الورم الحليمي: الخصائص ، التصنيف ، التشكل ، علم الأمراض

Papopavirus ( Papovaviridae ) هي عائلة من الفيروسات الصغيرة التي تضم فيروسات Polyomavirus و Papilomaviruses . يختلف تنظيم الجينوم بين هذه الفيروسات اختلافًا كبيرًا. لذلك ، يعينها بعض المؤلفين على أنها أسماء فرعية ، أي الفئة الفرعية Polyomaviridae والعائلة الفرعية Papilomaviridae .

Polyomaviridae تحتوي على فيروس JC المعزول من أنسجة المخ من المرضى الذين يعانون من اعتلال الدماغ التقدمي متعدد البؤر التدريجي. BK virus ، معزولة عن البول من متقبلات زرع الكلى المناعي ، مما تسبب التهاب المثانة النزفي أو اعتلال الكلية. وفيروس SV40 ، وفيروس Simios 40 ، الذي يؤثر بشكل رئيسي على هذه الحيوانات.

من ناحية أخرى ، يحتوي Papilomaviridae على أكثر من 70 من الأنماط المصلية لفيروس الثؤلول البشري ، المعروف باسم فيروس الورم الحليمي البشري (HPV). يتم توزيع هذه الفيروسات على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم.

هذه العوامل لها دورة تنمية بطيئة ، وتحفيز تخليق الحمض النووي الخلوي وتكرارها في النواة. لذلك ، فإن العدوى التي تنتجها كامنة ومزمنة في مضيفيها الطبيعيين.

ارتبطت معاناة هذه الأمراض بتطور الأمراض المسببة للسرطان في الثدييات.

في حالة فيروس الورم الحليمي ، يحدث هذا في العوائل الطبيعية ، حيث ترتبط الإصابة بفيروس الورم الحليمي البشري ارتباطًا وثيقًا بظهور الأمراض الخبيثة والخبيثة في الفرج وعنق الرحم والقضيب والشرج.

بينما في فيروسات البوليماف ، لوحظ ظهور الأورام فقط في الحيوانات التجريبية ، باستثناء SV40 الذي ينتج الأورام في البشر.

الخصائص العامة

هذه الفيروسات لها كرجل طبيعي للحيوانات والحيوانات. شكل انتقال العدوى عن طريق الاتصال مع الإفرازات المصابة.

طرق الدخول هي جلدية أو تناسلية (ETS) أو تنفسية لفيروس الورم الحليمي (بابيلوما) ، بينما بالنسبة لفيروسات الورم الحليمي غير معروفة ، ولكن يُعتقد أنها يمكن أن تكون تنفسية.

تظل كل من فيروسات الورم الحليمي والفيروسات الورمية الحليمية (papilomavirus) ، فور دخولها الجسم ، نائمة في الأنسجة.

يمكن علاج الأمراض ، لكن إذا كان هناك تثبيط للمناعة ، فقد تحدث تكرارات بسبب إعادة تنشيط الفيروس.

خصائص فيروس الورم الحليمي البشري

ينقسم فيروس الورم الحليمي البشري إلى مجموعتين حسب تقاربهما للأنسجة: المناطق المدارية الجلدية هي تلك التي لديها ميل للجلد ، والمدارات المخاطية هي تلك التي لديها تقارب أكبر للأغشية المخاطية.

بين الأنماط المصلية لفيروس الورم الحليمي البشري ، شوهدت ارتباطات بين بعض الأنماط الوراثية ونوع الإصابة السريرية. هناك أيضا أكثر من الأنماط المصلية للأورام من غيرها. على سبيل المثال ، تكون الأنماط المصلية HPV 16 و HPV 18 التي تنتج ورمًا تناسليًا عاليًا.

في حالة النمط المصلي HPV-16 ، فإنه يرتبط بسرطان القرنية الحرشفية ، في حين يرتبط فيروس الورم الحليمي البشري -18 بأورام سرطانية.

وبالمثل ، في المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد الحلئي بواسطة المصل فيروس الورم الحليمي البشري المصلية 5 و 8 ، يتم تسجيل نسبة عالية من سرطان الخلايا الحرشفية اللاحقة من الآفات.

باختصار ، الأنماط المصلية عالية الخطورة هي: 16 ، 18 ، 31 ، 33 ، 35 ، 39 ، 45 ، 51 ، 52 ، 56 ، 58 ، 59 ، 68 ، 82 ، 26 ، 53 ، 66. 6 ، 11 ، 40 ، 42 ، 43 ، 44 ، 54 ، 62 ، 72 ، 81.

التصنيف

المجموعة 1 من dsDNA.

العائلة: Papovaviridae.

جنس: فيروس الورم الحليمي وفيروس الورم الحليمي.

مورفولوجيا

يبلغ حجم فيروسات بابوفاف بشكل عام 45-55 نانومتر ، وتماثل إيكوساهيدرال وليس له غلاف دهني. لديهم جينوم دنا مزدوج الحمض النووي.

الفيروسة التورامية

تتكون فيروسات البوليماف من اثنين أو ثلاثة من الجينات التكرارية تسمى مستضدات الورم المشفرة بواسطة أحد فروع الحمض النووي وثلاثة جينات هيكلية ، تسمى مستضدات كابسيد المشفرة في الشريط الآخر.

يختلف فيروس الورم الحليمي البشري والحيواني عن وجهة نظر المستضد ولا يوجد سوى نمط مصلي واحد لكل منها. فيروس النموذج الأولي هو فيروس Simios 40 من القرود.

فيروس الورم الحليمي

تتشابه فيروسات الورم الحليمي مع فيروسات الورم الحليمي ، لكنها تظهر اختلافات معينة. فيما بينها: الجزيئات الفيروسية يبلغ قطرها 55 نانومتر وبنية الجينوم أكثر تعقيدا. يتم تشفير جميع الجينات الفيروسية في حبلا واحد من الحمض النووي.

يحتوي فيروس فيروس الورم الحليمي البشري على بروتينين L1 و L2 ، كما يحتوي على بروتينات فيروسية تتفاعل مع بروتينات مثبطات الورم الخلوي.

المرضية

الفيروسة التورامية

في البشر ، فإنها تنتج التهابات الكامنة في أماكن مختلفة اعتمادا على الفيروس. على سبيل المثال ، تستمر فيروسات KV و SV40 في خلايا الكلى.

بينما يظل فيروس JC كامنًا في نسيج اللوزتين ، في النسيج اللحمي لنخاع العظم ، في الخلايا الظهارية للكولون والكلى ، من بين أنسجة أخرى إلى أجل غير مسمى.

معظم الالتهابات غير متناظرة. يتم تنشيط هذه الفيروسات وتنتج مرض أعراض فقط في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة.

فيروس الورم الحليمي

في فيروس الورم الحليمي البشري ، تشكل الرقائق الناتجة عن تقشير الجلد مصدرا هاما للعدوى ، وكذلك الاتصال الجنسي.

يحتوي فيروس الورم الحليمي البشري على ميل إلى إصابة خلايا موقع الظهارة الحرشفية والأسطوانية ، وهو أكثر المواقع عرضة للتأثر بالفرج وعنق الرحم والشرج.

يحدث تكرار وتجميع الفيروس في طبقات الظهارة الحرشفية في عملية التمايز ، لأن الفيروس يصيب في البداية الطبقة القاعدية من الظهارة ، حيث يوجد الحمض النووي الفيروسي.

ولكن التعبير عن البروتينات القفيصة وتجميع الفيروس الكامل يحدث في الطبقة السطحية الأكثر من الخلايا الكيراتينية المتمايزة ، أي عندما تنتهي الخلايا من نضوجها.

لذلك ، فإن الفيروس الذي يكون قادرًا على التكاثر يتطلب أن تكون الخلايا في طور التمايز (النضج) ، ولهذا السبب لم يكن من الممكن زراعتها في المختبر ، لأنه على الرغم من وجود ثقافات خلية ، فإنها لا تستطيع إكمال مرحلة تمايزها في ظل هذه الظروف. وبالتالي لا يمكن للفيروس تكرار سواء.

تجدر الإشارة إلى أن فيروس فيروس الورم الحليمي البشري يمكن أن ينشئ عدوى طرية في الخلايا الكيراتينية للظهارة السطحية أو يمكن أن يظل في الحالة الكامنة في الطبقات الأعمق ، ويستمر لسنوات فيها.

وبالمثل ، من المهم تسليط الضوء على أن الخلايا التي تقشر أو تنفصل عن الظهارة المصابة سوف يتم تحميلها بالفيروس ، مما يساعد على انتشاره.

من ناحية أخرى ، إذا تم دمج الحمض النووي في الحمض النووي الخلوي ، فإنه يمكن أن يتسبب في تحول جيني للخلية المضيفة.

بهذه الطريقة ، يتم تنشيط الجينات الفيروسية E6 و E7 ، والتي تسبب أضرارًا للجين p53 في الخلية القاعدية. هذا الجين مسؤول عن تصحيح الأخطاء التي قد تحدث أثناء تكاثر الخلايا. عندما يتلف الجين ، لا يمكنه ممارسة وظيفته ، وبالتالي تصبح الخلايا الورمية.

من ناحية أخرى ، فإن الفيروس ينتج بروتين p105 مسرطن ويشكل معقد مع جين RB لتلفه.

يتحكم جين RB وينظم تكاثر الخلايا ، ويخبر الخلايا متى يجب أن تتكاثر ومتى يجب أن تبقى في راحة.

عن طريق عرقلة وظيفة نفس الخلايا تتكاثر دون توقف وتصبح سرطانية.

علم الأمراض

الفيروسة التورامية

فيروس JC هو عصبي وينتج عنه اعتلال دماغي متعدد البؤر التدريجي. هذا المرض النادر يهاجم المرضى الذين يعانون من نقص المناعة. يتكاثر الفيروس في oligodendrocytes مما ينتج عن إزالة الميالين في الجهاز العصبي المركزي (التهاب الدماغ المدمر).

وبالمثل ، فإن الفيروس يحفز الجهاز المناعي ويحث على استجابة مناعية الخلطية والخلوية (T السامة للخلايا) ، والسيطرة على العدوى التي لا تزال كامنة. يتم تنشيط الفيروس عندما يصبح الجهاز المناعي مكتئبًا ، مع تدهور المناعة الخلوية اللازمة لتطوير المرض.

يمكن أن يثبط الإنترفيرون فيروس الورم المتعدد ، على الرغم من أنه يتسبب بضعف أثناء الإصابة.

يسبب فيروس JC أورامًا في الفئران المختبرية ، ولكن ليس لدى البشر. ارتبط كل من فيروس JC و BK و SV40 بحالات التهاب المثانة النزفي واعتلال الدماغ التقدمي متعدد البؤر التدريجي.

بينما يرتبط BK و SV40 أيضًا بحالات اعتلال الكلية.

من ناحية أخرى ، تم ربط SV40 ببعض الأورام في البشر ، بما في ذلك أورام الدماغ الأولية ، ورم الظهارة المتوسطة الخبيثة ، وسرطانات العظام والأورام اللمفاوية غير هودجكين.

بالنسبة لشكل انتقال فيروسات JC و BK ، فإنه غير معروف ، لكن يُعتقد أنه يمكن أن يكون عن طريق التنفس ، في حين أن فيروس التفريغ المميت 40 لسيمنس ، قد أثر على الإنسان بالتلوث العرضي للقاحات شلل الأطفال باستخدام فيروس SV 40.

فيروس الورم الحليمي

فيروسات الورم الحليمي هي المسؤولة عن آفات حليمي حميدة في الجلد والأغشية المخاطية.

يمكن أن تظهر هذه الآفات كالثآليل الشائعة ، والثآليل المسطحة ، والثآليل الأخمصية ، والثآليل التناسلية ، وتنسُج البشرة الوريدي الحُليمي ، والأورام الحليمية الحنجرية.

من ناحية أخرى ، هناك ارتباط وثيق بين ظهور الأورام داخل الظهارة عنق الرحم وسرطان عنق الرحم وأورام الجهاز التنفسي مع عدوى فيروس الورم الحليمي البشري.

التشخيص

فيروس الورم الحليمي

اختبار بسيط للوقاية من سرطان عنق الرحم هو الاختبار السنوي لعلم الخلايا باطن عنق الرحم ، ملطخة بتقنية تشويه عنق الرحم. هذا الاختبار يكشف الخصائص المرضية للإصابة بفيروس الورم الحليمي البشري.

السمة التشخيصية للخلية المصابة بفيروس الورم الحليمي البشري هي الإصابة بالدماء (koilocytosis) ، أي وجود هالة حول النواة لظهارة الحرشفية مصحوبة بنمط النواة النووية.

اختبارات البيولوجيا الجزيئية ضرورية لتحديد النمط المصلي المعني. أيضا ، التنظير المهبلي هو تقنية تساعد في البحث عن آفات عنق الرحم التي يمكن أن تسببها فيروس الورم الحليمي البشري.

الفيروسة التورامية

يمكن اكتشاف الحمض النووي لـ VBK في الرواسب البولية ، في الدم أو في الخلايا المصابة بالإدمانات الفيروسية ، لعينات الأنسجة الكلوية أو البولية ، من خلال اكتشاف الحمض النووي بواسطة PCR.

لتشخيص اعتلال بيضاء الدماغ التدريجي متعدد البؤر بسبب فيروس JC ، الجانب السريري مهم ويساعد أيضا في استخدام التصوير والدراسات المختبرية.