متلازمة دي جورج: الأعراض والأسباب والعلاج
متلازمة دي جورج (SDG) هي أمراض من أصل وراثي تتجلى في تطور التشوهات المتعلقة بهيكل القلب والوجه والغدة الصعترية والغدد الدرقية (Aglony et al. ، 2004).
على المستوى السريري ، سوف ينتجون مجموعة واسعة من المضاعفات الطبية ، من بينها النقص المناعي ، نقص كلس الدم ، أمراض القلب والتغيرات النفسية (Vásquez-Echeverri et al.، 2016).
فيما يتعلق بالأصل المسبب للمرض ، فإنه يرتبط بالتغيير الجيني للكروموسوم 22. ونتيجة لذلك ، فإنه يتلقى أيضًا تسمية متلازمة الحذف 22q11.2 (Sainz de los Terreros and Cecilio ، 2010).
يعتمد التشخيص على التعرف على العلامات السريرية الكاردينالية من خلال الفحص البدني والاختبارات المعملية المختلفة: الفحص التحليلي ، المناعي ، الموجات فوق الصوتية للبطن ، تخطيط صدى القلب والدراسة الجينية ، بالاستناد بشكل أساسي على التهجين الفلوري في الموقع (FISH) (Sierra) Santos و Casaseca García و García Moreno و Martín Guitiérrez، 2014).
أخيرًا ، يركز علاج هذا المرض على تصحيح التشوهات العضوية والتحكم في المضاعفات الطبية. وبالتالي ، عادةً ما يتم استخدام علاج الخلايا اللمفاوية التائية ومكملات الكالسيوم والجراحة التصحيحية وما إلى ذلك. (PrimaryInmune ، 2011).
خصائص متلازمة دي جورج
متلازمة دي جورج ، المعروفة أيضًا باسم متلازمة الحذف 22q11.2 ، هي مرض ناجم عن عيب وراثي يؤدي إلى تطور تشوهات جسدية وعضوية مختلفة (Mayo Clinic، 2014).
وبهذا المعنى ، تستمد هذه المتلازمة بشكل أساسي من عمليات التطوير المعيبة خلال مرحلة ما قبل الولادة أو الحمل ، والتي تقع بشكل رئيسي خلال الأسبوعين الثالث والثامن من الحمل (فيرا دي بيدرو ، سالادو مارتين ، بوتيلا أستوركي ، روغريغيز إستيفيز ، دييز لوبيز و Gamarra Cabrerizo ، 2007).
على وجه التحديد ، في حوالي الأسبوع الخامس من الحمل ، تبدأ البنى الجنينية في عملية تكوين وتطوير هياكل وأعضاء مختلفة (Vera de Pedro et al. ، 2007).
وبالتالي ، فإن مجموعة من الخلايا المحددة ، سوف تؤدي إلى تطور الوجه ، وأجزاء مختلفة من الدماغ ، والغدة الصعترية ، والقلب ، والشريان الأورطي والغدد الصمغية (PrimaryInmune ، 2011).
يقع "حقل الخلية" هذا عادة حول المنطقة أو المنطقة بعد عنق الجنين أثناء الحمل. وبهذه الطريقة ، من أجل أن تبدأ بقية الهياكل في التمايز والتمييز ، من الضروري أن تتحرك هذه الخلايا نحو المناطق المحددة المختلفة لكل بنية (PrimaryInmune ، 2011).
في هذه المرحلة من التطور ، تتشكل الحقائب والأقواس والشقوق البلعومية والغدة الصعترية والغدد الدرقية وبعد ذلك ، تشكل جزءًا من الهياكل القحفية والوجهية أو أجزاء مختلفة من النسيج الضام (Vera de Pedro et al. ، 2007).
وبهذه الطريقة ، تؤدي الخصائص الشاذة الوراثية لمتلازمة ديجيروجي إلى تغيير منهجي لهذه العملية من التكوين قبل الولادة ، مما تسبب في فشل خطير في التنمية (فيرا دي بيدرو وآخرون ، 2007).
نتيجة لذلك ، فإن أكثر المناطق تضرراً هي:
- القلب : هذا الهيكل هو أحد الأعضاء الحيوية لبقائنا. إنه جزء من الجهاز الدوري ووظيفته الأساسية هي ضخ الدم إلى بقية الجسم.
- تكوين الوجه : يعتمد تكوين هيكل الوجه على التكوين الصحيح للجمجمة ، مقل العيون ، نظام الفم ، الأذنين ، إلخ.
- الغدة الصعترية : تلعب هذه البنية دورًا أساسيًا في الجهاز المناعي ، حيث إنها مسؤولة عن نضوج الخلايا اللمفاوية أو الخلايا التائية.
- الغدد الدرقية : تتكون من مجموعة من الغدد الصماء التي لها دور ثابت في تنظيم الكالسيوم ، من بين عوامل أخرى.
وهكذا ، فإن أكثر المناطق تضررا في متلازمة دي جورج هي مرتبطة بعيب التكوين الجنيني في المناطق المرتبطة بالرقبة والمناطق المجاورة.
تم وصف هذا المرض في البداية من قبل أخصائي طب الأطفال الأمريكي أنجيلو م. دي جورج في عام 1965 (فاسكيز إيشفيري وآخرون ، 2016).
في تقريره السريري ، وصف ديجيروجي علم أمراض الشخصية الخلقية المعرّفة من خلال النمو الناقص أو غياب الغدة الدرقية والغدة الصعترية (Vásquez-Echeverri et al.، 2016).
في وقت لاحق ، وصف تشابيل في عام 1918 ، على وجه التحديد العيوب الخلقية المستمدة من هذا المرض. وهكذا ، يشار إلى متلازمة دي جورج بأنها السبب الثاني لعيوب القلب الخلقية بعد متلازمة داون (سييرا سانتوس وكاساسيكا غارسيا وغارسيا مورينو ومارتن غويريز ، 2014).
أخيرًا ، تميز هذا المرض سريريًا من خلال ثالوث كلاسيكي من نقص المناعة واعتلال الغدد الصماء بنقص كلس الدم ومرض القلب (فاسكيز-إيشفيري وآخرون ، 2016).
بالإضافة إلى ذلك ، في العديد من الحالات ، يعني عدم تجانس الأعراض الواسع للحذف الموجود على الكروموسوم 22 ، التمايز بين ثلاثة أنواع مختلفة من الأمراض على المستوى السريري (McDonald-McGinn و Zackay ، 2012).
- متلازمة دي جورج
- متلازمة القلب والأوعية الدموية
- متلازمة القلب والأوعية الدموية
إحصائيات
يبلغ معدل انتشار متلازمة ديجيروج 1 حالة لكل 4000 شخص من عامة السكان (Genetics Home Reference، 2016).
ومع ذلك ، تشير العديد من الدراسات الوبائية إلى ارتفاع معدل الانتشار بسبب عدم التجانس في مسارها السريري وصعوبة إنشاء تشخيص مبكر (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).
بالإضافة إلى ذلك ، في الولايات المتحدة ، وكذلك على المستوى الدولي ، تعتبر متلازمة دي جورج واحدة من أكثر الأسباب شيوعًا لتشوهات القلب الخلقية وتشوهات الوجه (Bawle، 2016).
من ناحية أخرى ، فيما يتعلق بالخصائص الوبائية ذات الطبيعة الاجتماعية والديموغرافية ، تم تحديد انتشار حالة واحدة لكل 6000 شخص من أصل قوقازي وآسيوي ومنحدر من أصل أفريقي ، بينما في حالة ذوي الأصول الأسبانية ، يصل معدل الانتشار إلى حالة واحدة لكل 3800 فرد (راميريز-شايان ، فوريرو فوريرو ، جونزاليس-تيزيما ، مدريد وسالدارياغا ، 2016).
الأعراض والأعراض
في حالة العلامات والأعراض الأكثر شيوعًا في متلازمة دي جورج ، يجب أن نشير إلى أنه يقدم دورة سريرية بتعبيرية متغيرة (فاسكيز إيشيفيري وآخرون ، 2016).
في هذه الحالة ، في بعض المضاعفات الطبية المصابة تمثل حالة شديدة ، والتي يمكن أن تؤدي إلى الموت المبكر. في حالات أخرى ، عادة ما تقدم الخصائص الحد الأدنى من الالتزام لبقاء الشخص المصاب ووظيفته (Vásquez-Echeverri et al.، 2016).
لذلك ، لن يقدم جميع المتأثرين بمتلازمة دي جورج نفس التأثير ، ومع ذلك ، فإنها تشمل عادةً واحدًا أو أكثر من الاضطرابات ذات الصلة (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016 ؛ Primary Immune ، 2011
تشوهات في تكوين الوجه
التعديلات المتعلقة بتكوين الوجه ، هي واحدة من أكثر السمات المرئية المذهلة لمتلازمة دي جورج ، ويتم تعريفها عمومًا بواسطة (National Organization for Rare Disorders ، 2016 ، PrimaryInmune ، 2011):
- صغر الرأس: يتطور الرأس ذو بعد أصغر أو أصغر مما هو متوقع لمستوى التطور والعمر الزمني للشخص المصاب. بالإضافة إلى ذلك ، عادة ما يتطور هيكل أنبوبي أنبوبي مصحوب بخدود مسطحة أو مبطنة قليلاً.
- التنسج الفك السفلي والرجني : إن بنية الفك لا تتطور بشكل كامل. وبالتالي ، في كثير من الحالات ، يقدم حجمًا مخفضًا أو موضعًا متغيرًا ، يقع خلفه أكثر من المعتاد.
- تغيير العين : عادةً ما يتم تضمين العينين عادة نحو المستوى الأدنى ، بالإضافة إلى ذلك ، يمكن للميكروفيليا (التخلف في أحد مقل العيون) أو إعتام عدسة العين (عتامة العدسة العينية) أو الزرقة (اللون الأزرق) أن تظهر حول العينين.
- تغيير الأذنية : من الممكن تحديد عدم تناسق في تكوين الأذنين. عادة ما تظهر غرس منخفض مع وجود تشوهات في الفصوص وغيرها من المناطق الخارجية للجناح الأذني.
- تشوهات الفم : عادة ما يقدم تكوين الفم مظهرًا مقوسًا نحو المستوى العلوي ، والذي يتميز بوجود تلم أنفي طويل وخفيف وحلق مشقوق.
التشوهات وعيوب القلب
تشوهات القلب وعادة ما تشمل مجموعة واسعة من العيوب. ومع ذلك ، فإن أكثر المناطق تضرراً تتعلق بالأبهر والهياكل القلبية المرتبطة به (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016 ؛ PrimaryInmune ، 2011):
- عيوب الحاجز : الجدار أو الهيكل الذي يفصل التجاويف القلبية المسؤولة عن ضخ الدم يمكن أن يكون غير مكتمل أو معيب.
- تشوه القوس الأبهر : يمكن أيضًا وصف العديد من الحالات الشاذة في مقطع الأبهر الموجود بين المسار التصاعدي والتنازلي.
- رباعية فالو : يشير هذا المرض إلى وجود تغييرات في عيب الحاجز البطيني ، وتضييق كبير في الشريان الرئوي ، وموقف الشريان الأورطي الشاذ وتسمك منطقة البطين الأيمن.
نقص المناعة
يميل الأشخاص المصابون بمتلازمة دي جورج إلى التعرض بشكل كبير للإصابة بأنواع مختلفة من الأمراض ، خاصة ذات الطبيعة المعدية (الفيروسات والفطريات والبكتيريا وغيرها) (PrimaryInmune ، 2011).
ويرجع ذلك إلى وجود خلل في الجهاز المناعي ، بسبب التطور الناقص لنوع وإنتاج الخلايا اللمفاوية والخلايا التائية (PrimaryInmune ، 2011).
يتكون الجهاز المناعي من مجموعة واسعة من الأعضاء والهياكل والأنسجة والخلايا التي ، ككل ، تحمينا من العوامل المرضية البيئية والداخلية (المعاهد الوطنية للصحة ، 2016).
وبهذا المعنى ، تنتج متلازمة ديجيورجي تكوينًا رديئًا أو غير مكتمل للغدة الصعترية ، مما يؤدي إلى حدوث تغييرات في وظائفها وموقعها النهائي (PrimaryInmune ، 2011).
بشكل عام ، فإن الشذوذ الأبرز هو قصور وظائف الخلايا اللمفاوية التائية ، وهو أمر أساسي في إنتاج الغلوبولين المناعي والأجسام المضادة (PrimaryInmune ، 2011).
نقص كلس الدم
في هذه الحالة ، عادة ما يكون لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة ديجورج مستويات منخفضة بشكل غير طبيعي من الكالسيوم في الجسم وفي مجرى الدم (Primary Immune ، 2011).
هذه الحالة الطبية مستمدة بشكل أساسي من وجود تشوهات في الغدد الدرقية ، بسبب التخلف في مكوناته (PrimaryInmune ، 2011).
تقع هذه الغدد في الرقبة ، وهي في وضع قريب من الغدة الدرقية. ومع ذلك ، في هذه الحالة ، يمثلون انخفاضًا في الحجم ، مما سيكون له تأثير كبير على التحكم في التمثيل الغذائي وتوازن الكالسيوم في الجسم (PrimaryInmune ، 2011).
وبالتالي ، في هذه الحالة ، يكون مستوى الكالسيوم في الدم عادة أقل من 2.1-8.5 مم / ديسيلتر ، مما يسبب مضاعفات طبية مختلفة مثل التشنجات ، والتهيج في العضلات ، والتنميل ، وتقلب المزاج ، والعجز المعرفي ، إلخ. (Chemocare ، 2016).
الاضطرابات العصبية والنفسية
بالإضافة إلى العلامات والأعراض الموضحة أعلاه ، من الممكن تحديد الآخرين المتصلين بالمجال المعرفي والفكري للمتضررين (برتران ، تاغل ، إيرارزافال ، 2015 ، المنظمة الوطنية لاضطرابات نادرة ، 2016 ، أولي المناعة ، 2011).
على وجه الخصوص ، في الحالات التي تم تشخيصها ، وُصفت صعوبات التعلم ، العجز الذهني المعتدل ، نقص الانتباه ، تغيرات في المزاج ، اضطرابات القلق ، من بين أمور أخرى (برتران ، تاغل ، إيرارزافال ، 2015).
الأسباب
يرتبط الأصل الوراثي لمتلازمة DiGeorge بوجود تغييرات في الكروموسوم 22 ، وتحديدا في موقع 22q11.2 (Genetics Home Reference ، 2016).
على وجه التحديد ، يرجع ذلك إلى عدم وجود تسلسل الحمض النووي ، ويتألف من عدد من 30 إلى 40 جينة مختلفة (Genetics Home Reference ، 2016).
على الرغم من حقيقة أنه لم يتم تحديد جزء كبير من الجينات المعنية بالتفصيل ، فإن غياب هذه المجموعة الكبيرة يحدث في أكثر من 90 ٪ من الحالات كطفرة دي نوفو ، في حين يرجع حوالي 7 ٪ إلى العوامل الوراثية (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016)
التشخيص
من أجل تحديد تشخيص متلازمة ديجيورج ، من الضروري تحديد العلامات السريرية الأساسية لهذا المرض:
- عيوب الوجه.
- عيوب القلب.
- نقص المناعة.
- نقص كلس الدم.
وبهذا المعنى ، إلى جانب تحليل التاريخ السريري والفحص البدني ، من الضروري إجراء فحوصات مخبرية مختلفة مثل تخطيط صدى القلب والموجات فوق الصوتية والفحص المناعي والدراسات التحليلية للمصل (سييرا سانتوس وكاساسيكا غارسيا وغارسيا مورينو ومارتن غويتيرز ، 2014).
بالإضافة إلى ذلك ، هناك جانب مهم هو الفحص الوراثي ، ويتم ذلك بشكل أساسي من خلال التهجين في الموقع (FISH) (سييرا سانتوس ، كاساسيكا غارسيا ، غارسيا مورينو ومارتين غويتيرز ، 2014).
علاج
كما أشرنا في الوصف الأولي ، يهدف العلاج في المقام الأول إلى التحكم في العلامات والأعراض التي يسببها هذا النوع من الأمراض وتصحيحها (PrimaryInmune ، 2011).
في حالة نقص كلس الدم ، يعالج هذا عادة من خلال تناول مكملات الكالسيوم و / أو فيتامين (د) Mayo Clinic ، 2014).
من ناحية أخرى ، في حالة النقص المناعي ، على الرغم من أنه يجب أن يتحسنوا مع تقدم العمر ، يمكن استخدام طرق مختلفة ، مثل زرع جزء من أنسجة الغدة الصعترية ، أو العلاج بالخلايا اللمفاوية التائية ، أو زرع نخاع العظم ( مايو كلينك ، 2014).
أما بالنسبة لتشوهات الوجه والشدق ، فغالبًا ما يتم استخدام الإصلاحات الجراحية ، مما يحسن المظهر الجسدي لهذه الوظائف ووظائفها (Mayo Clinic، 2014).
أخيرًا ، في حالة حدوث تغييرات قلبية ، يمكن إعطاء كلا العقارين لعلاجهما وكذلك التصحيح من خلال الجراحة (Mayo Clinic، 2014).
توقعات
في معظم الحالات ، يصل الأشخاص المصابون عادة إلى مرحلة البلوغ ، ومع ذلك ، تبدأ نسبة كبيرة من هؤلاء في تطوير حالات شاذة مناعية و / أو قلبية تسبب الوفاة المبكرة ، وخاصة خلال السنة الأولى من العمر (Sierra Santos) ، Casaseca García ، García Moreno ، Martín Gutiérrez ، 2014).
