متلازمة أبيرت: الأعراض والأسباب والعلاج
إن متلازمة Apert أو النوع الأول (ACS1) من نوع Apert ، هي أمراض من أصل وراثي تتميز بوجود تغيرات وتشوهات مختلفة في الجمجمة والوجه والأطراف (مستشفى بوسطن للأطفال ، 2016).
على المستوى السريري ، تتميز متلازمة أبيرت بوجود أو تطوير جمجمة مدببة أو ممدودة ، منطقة غارقة في الوجه مع تغيير في إسقاط الأسنان ، اندماج وإغلاق عظام الأصابع والمفاصل ، والتخلف العقلي متغير ، تعديلات اللغة ، الخ (الجمعية الوطنية للقحف الوجهي ، 2016).
على الرغم من أن هذا المرض يمكن أن يكون وراثيًا ، إلا أنه في معظم الحالات ، تحدث متلازمة أبيرت دون وجود تاريخ عائلي ، ويرجع ذلك أساسًا إلى طفرة دي نوفو خلال مرحلة الحمل (رويز كوبو وغويرا دياز ، 2016) .
الآليات الوراثية التي تسبب متلازمة أبيرت غير معروفة بالضبط. حاليًا ، تم تحديد العديد من التغييرات الجينية القادرة على إنتاج هذا المرض ، المرتبط بشكل أساسي بالطفرات في جين FGFR2 (المعهد الوطني للصحة ، 2015).
من ناحية أخرى ، عادة ما يبدأ تشخيص متلازمة أبيرت بالشك السريري في فترة ما قبل الولادة بعد تحديد الاختلالات في الموجات فوق الصوتية الروتينية ويتم تأكيده من خلال دراسة وراثية (رويز كوبو وغيرا دياز ، 2016).
فيما يتعلق بالعلاج ، لا يوجد نوع من التدخل العلاجي لمتلازمة أبيرت. ومع ذلك ، على مدار تاريخ هذا المرض ، تم تصميم العديد من التدخلات المحددة التي تشمل في كثير من الأحيان جراحة المخ والأعصاب وجراحة الوجه والوجه وجراحة الوجه والفكين والعلاج الدوائي والعلاج الطبيعي والتدخل النفسي والعصبي ، من بين أمور أخرى (Ruíz Cobo وغيرا دياز ، 2016).
خصائص متلازمة ابيرت
متلازمة أبرت هي أمراض وراثية تتميز بوجود تشوهات هيكلية مختلفة على مستويات الجمجمة و / أو الوجه و / أو الأطراف (Genetics Home Referece، 2016).
يتمثل التغيير الأساسي لمتلازمة "أبرت" في الإغلاق المبكر أو المبكر للتشققات القحفية ، مما يؤدي إلى نمو غير طبيعي لبقية هياكل الوجه والجمجمة. بالإضافة إلى ذلك ، قد تظهر التشوهات أيضًا في الأطراف العلوية والسفلية ، مثل اندماج الأصابع والأصابع (Genetics Home Referece، 2016).
من ناحية أخرى ، قد تتأثر أيضًا القدرات المعرفية للأشخاص الذين يعانون من متلازمة أبيرت ، مع شدة متفاوتة من خفيفة إلى متوسطة (Genetics Home Referece، 2016).
على الرغم من أن باومجارتنر (1842) وويتون (1894) يذكران أول حالة من هذه الحالة الطبية ، إلا أنه حتى عام 1906 ، عندما يصف الأخصائي الطبي الفرنسي يوجين أبيرت هذه المتلازمة بدقة وينشر أول تقرير سريري (Pi et al. آل ، 2003).
في منشورها ، يوجين أبرت ، يصف مجموعة من الحالات الجديدة من المرضى الذين تأثروا بنمط تشوه واضح المعالم ويتميز بعلامات وأعراض مميزة لهذا المرض (Arroyo Carrera et al. ، 1999).
وهكذا ، لم يكن حتى عام 1995 عندما تم تحديد العوامل الوراثية المسببة لمتلازمة ابيرت. على وجه التحديد ، وصف ويلكي وزملاؤه وجود طفرات في جين FGFR2 في حوالي 40 مريض مصاب (Arroyo Carrera et al. ، 1999).
بالإضافة إلى ذلك ، متلازمة Apert هي حالة طبية تصنف على أنها أمراض أو أمراض تتميز بتضخم قحفي (إغلاق سابق لأوانه للخياطة في الجمجمة).
الأمراض الأخرى التي تنتمي إلى هذه المجموعة هي متلازمة فايفر ، متلازمة كرون ، متلازمة ساثر تشوتشن ومتلازمة كاربنتر (رويز كوبو وغيرا دياز ، 2016).
إحصائيات
تعتبر متلازمة أبرت مرضًا نادرًا أو نادرًا ، أي أن معدل انتشاره أقل من حالة واحدة لكل 15000 نسمة من عامة السكان.
على وجه التحديد ، تحدث متلازمة Apert حول شخص واحد لكل 160،000 - 200000 ولادة ، وبالإضافة إلى ذلك ، هناك احتمال بنسبة 50 ٪ لنقل هذه الحالة على المستوى الوراثي (جمعية الأطفال القحفي ، 2016).
بالإضافة إلى ذلك ، من حيث التوزيع بين الجنسين ، لم يتم تحديد معدل انتشار أعلى بين الرجال أو النساء ، كما أنه لم يرتبط بمجموعات عرقية أو مواقع جغرافية معينة.
في الوقت الحالي ، وبالنظر إلى أنه تم تحديد متلازمة Apert في عام 1984 تقريبًا ، وفي التقارير السريرية وفي الأدبيات الطبية ، قاموا بنشر أكثر من 300 حالة من حالات هذا المرض (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2007).
علامات وأعراض
تتضمن المظاهر السريرية لمتلازمة أبرت عادةً تشوهًا أو تطورًا غير مكتمل للبنية القحفية ونمطًا غير طبيعي أو نمط وجهي وتغيرات هيكلية في الأطراف.
في حالة متلازمة Apert ، ترتبط المشاركة المركزية بتكوين وإغلاق بنية عظام الجمجمة. أثناء التطور الجنيني ، تحدث عملية تسمى "creneosinostosis" ، تتميز بالإغلاق المبكر لخياطة الجمجمة (Landete ، Pérez-Ferrer and Chiner ، 2013).
التشققات أو الغرز القحفية هي نوع من عصابات الأنسجة الليفية التي لها هدف أساسي هو ربط العظام التي تشكل الجمجمة (أمامية ، القذالي ، الجداري والزماني) (المعاهد الوطنية للصحة ، 2015).
خلال مرحلة الحمل وفترة ما بعد الولادة المبكرة ، يبقى هيكل العظم الذي يتكون من الجمجمة معًا بفضل هذه الأنسجة الليفية والمرنة (المعاهد الوطنية للصحة ، 2015).
عادة ، عظام الجمجمة لا تدمج عادة حتى حوالي 12 أو 18 شهرًا. يعد وجود مسافات أو بقع ناعمة بين عظام الجمجمة جزءًا من نمو الطفولة الطبيعي (المعاهد الوطنية للصحة ، 2015).
لذلك ، طوال مرحلة الرضاعة ، تتيح هذه الغرزات أو المناطق المرنة للدماغ أن ينمو بوتيرة متسارعة ، بالإضافة إلى حمايته من التأثيرات (المعاهد الوطنية للصحة ، 2015).
وهكذا ، في متلازمة Apert ، فإن الإغلاق المبكر لهذه الخيوط القحفية وعظام الجمجمة يحول دون التطور الطبيعي لنمو الجمجمة والدماغ (جمعية الأطفال القحفي ، 2016).
وبالتالي ، قد تشمل الأعراض والأعراض الأكثر شيوعًا لمتلازمة أبيرت (رويز كوبو وغيرا دياز ، 2016):
التعديلات والشذوذ القحفي
- التصلب القحفي: الإغلاق المبكر لخيوط الجمجمة يتسبب في مجموعة واسعة من التعديلات القحفية ، والتي قد تشمل عدم كفاية توسع هياكل الدماغ ، وتطوير الوذمة الحليمية (التهاب بقعة العين العمياء حيث ينشأ العصب البصري) ، ضمور العصب البصري (الإصابة أو العجز الذي يؤثر على وظيفة العين) و / أو ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة (زيادة غير طبيعية في ضغط
السائل النخاعي).
- نقص تنسج الوجه الأحادي أو الثنائي : يقدم الرأس مظهرًا غير عادي مع تطور ناقص أو غير مكتمل لبعض نصفيه. على المستوى البصري ، يلاحظ وجود وجه غارق ، مع جاحظ العينين وتدلى الجفون.
- التهاب المجهر أو جحوظ: نتوء كبير وغير طبيعي للعينين نحو الخارج من تجويف العين.
- ماكروجلوسيا: زيادة حجم اللسان بسبب وجود حجم من الأنسجة فوق المعدل الطبيعي.
- سوء الفك السفلي: وجود تغييرات مختلفة متعلقة بنمو بنية عظم الفك متكررة ، مما يمنع الأداء الصحيح ويغلق الجهاز أو الجهاز المضغ.
- شق الحنكي: وجود ثقب / شق في الجزء المركزي أو الأوسط من الحنك.
التعديلات و تشوهات العضلات والعظام
يؤثر هذا النوع من التعديلات بشكل أساسي على الأطراف العلوية والسفلية ، عادةً على اندماج الأصابع وتطورها.
- تناذر: اندماج غير طبيعي ومرضي من أصابع واحد أو عدة أصابع مع بعضها البعض ، في اليدين أو القدمين. يمكن تمييز المتغيرات المختلفة ، النوع الأول (دمج الإصبع الثاني والرابع والرابع) ، والنوع الثاني (الانصهار الإصبع الخامس) ، والنوع الثالث (الانصهار لجميع الأصابع).
بشكل عام ، النوع syndactylia الأول أكثر شيوعًا في الأيدي ، بينما Syndactylia من النوع الثالث أكثر شيوعًا في القدمين.
بالإضافة إلى ذلك ، من الممكن أيضًا ملاحظة النتائج السريرية الأخرى على المستوى العضلي الهيكلي ، وتقصير مختلف العظام (نصف القطر ، العضد ، عظم الفخذ) ، ونقص تنسج الكتف أو الحوض ، اندماج فقرات عنق الرحم.
نتيجة لذلك ، سيكون الكثير من المتأثرين قد قللوا من تنقلهم المشترك ، وبالتالي ، قد يواجهون صعوبات مختلفة لاكتساب المهارات الحركية الجسيمة والرائعة.
التعديلات والتشوهات الجلدية / الجلدية
هذا النوع من الحالات الشاذة غير متجانسة للغاية ومتغير بين الأفراد المتضررين ، ومع ذلك ، تم تحديد بعض من أكثرها شيوعا:
- فرط التعرق: زيادة مفرطة في التعرق ، وخاصة في اليدين والقدمين.
- الآفات البقعية أو القشرية: الأكثر شيوعًا هي وجود آفات جلدية حب الشباب.
- نقص التصبغ: تغيرات في لون البشرة مما يعني انخفاض في تصبغ الجلد.
- سماكة الجلد: زيادة غير طبيعية لسمك الجلد في منطقة واحدة أو عدة مناطق.
التعديلات والشذوذ الحشوي
يمكن أن يؤدي التغيير المسبب لهذا المرض إلى تطور الآفات أو الأمراض الثانوية على المستوى المورفولوجي والهيكلية في مناطق الجسم المختلفة ، ومن بينها:
- تشوه في الجهاز العصبي المركزي: لوحظ في بعض الحالات تطور التكاثر أو نقص تنسج الجسم الثفني (الغياب أو التطور الجزئي) والتراكيب المختلفة للنظام الليبيكو. بالإضافة إلى ذلك ، تم وصف تطور غير طبيعي أو متغير للمادة البيضاء الدماغية.
- التشوهات البولي التناسلي: في حالة الذكور المتأثرة ، قد تظهر صمامات مجرى البول الخلفي التي تسبب الفشل الكلوي والتليف المائي. من ناحية أخرى ، في حالة النساء المصابات ، يتكرر وجود التشوهات في البظر.
- التشوهات القلبية: عادة ما ترتبط التغييرات المرتبطة بوظيفة القلب والقلب بوجود نقص تنسج البطين الأيسر أو التواصل داخل البطين.
التعديلات والشذوذات المعرفية / النفسية
على الرغم من حقيقة أنه في العديد من الحالات ، من الممكن ملاحظة وجود تغيير عام في الوظائف الإدراكية والمستوى الفكري ، إلا أن التخلف العقلي لا يتواجد بشكل لا لبس فيه في جميع حالات متلازمة أبيرت.
بالإضافة إلى ذلك ، في الحالات التي يكون فيها ضعف في المستوى الفكري ، يمكن أن يكون متغيرًا ، على نطاق خفيف إلى متوسط.
من ناحية أخرى ، في المجال اللغوي ، يتطور تطور حالات العجز المتنوعة ، ويرتبط ارتباطًا جوهريًا بتعبير منتج الأصوات للتشوهات الفكية والشوكية.
الأسباب
متلازمة أبرت ناتجة عن وجود طفرة معينة في جين FGFR2. وقد أوضحت الدراسات التجريبية أن هذا الجين مسؤول عن إنتاج البروتين ، الذي يطلق عليه مستقبلات عامل نمو الخلايا الليفية 2 (Genetics Home Reference، 2016).
من بين وظائف هذا العامل ، يوصف إرسال إشارات كيميائية مختلفة إلى الخلايا غير الناضجة لإحداث تحولها وتمايزها في خلايا العظام أثناء مرحلة تطور الجنين أو ما قبل الولادة (Genetics Home Reference، 2016).
لذلك ، فإن وجود طفرات في جين FGFR2 يغير من عمل هذا البروتين ، وبالتالي يمكن أن يسبب اندماجًا مبكرًا لعظام الجمجمة واليد والقدمين (Genetics Home Reference ، 2016).
التشخيص
يمكن التعرف على العديد من السمات السريرية لمتلازمة أبيرت أثناء الحمل ، وخاصة في الموجات فوق الصوتية للسيطرة على الحمل وتطور الجنين.
وبهذه الطريقة ، عندما يكون هناك شك سريري ، فمن المستحسن إجراء دراسة وراثية لتحديد وجود طفرة جينية متوافقة مع متلازمة Apert.
من ناحية أخرى ، عندما تكون العلامات خفية أو لم يتم تحديدها قبل الولادة ، فمن الممكن بعد ذلك إجراء تحليل جسدي مفصل والعديد من الاختبارات الجينية لتأكيد التشخيص.
هل هناك علاج لمتلازمة ابيرت؟
على الرغم من عدم وجود علاج محدد لمتلازمة Apert ، فقد تم وصف عدة طرق لعلاج الأعراض والمضاعفات الطبية المعتادة لهذه الحالة.
التدخلات العلاجية الأكثر فعالية هي تلك التي يتم تنفيذها في وقت مبكر ، في اللحظات الأولى من الحياة والتي تشمل المهنيين من مختلف المجالات (جمعية الأطفال القحفي ، 2016).
عادة ، تتطلب معالجة الأطفال المصابين تخطيطًا فرديًا ، مع برمجة عمليات جراحية متعددة (جمعية الأطفال القحفي ، 2016).
وبالتالي ، تستند إدارة هذه الأمراض إلى تصحيح التشوهات الهيكلية والقحفية ، والدعم النفسي والعصبي (رويس كوبو وغيرا دياز ، 2016).
تسعى جراحة المخ والأعصاب إلى إعادة بناء قبو الجمجمة ، بينما يحاول المتخصصون في جراحة الوجه والفكين تصحيح التشوهات في الوجه (رويز كوبو وغيرا دياز ، 2016).
من ناحية أخرى ، من المتكرر أيضًا مشاركة جراحي الصدمات ، لإعادة بناء التشوهات الموجودة في اليدين والقدمين.
بالإضافة إلى ذلك ، يعد تصميم البرامج الفردية للتحفيز المبكر أو إعادة تأهيل التواصل أو التدريب على المهارات الاجتماعية أو الرصد النفسي النفسي ، مفيدًا لتحقيق التنمية المثلى والوظيفية والمستقلة للأفراد المتضررين (رويز كوبو وغويرا دياز ، 2016 ).
