متلازمة بلوم: الأعراض والأسباب والعلاج
متلازمة بلوم (BS) هي مرض نادر من الميراث المتنحي الجسمي والذي يتميز بشكل أساسي بثلاثة جوانب: تأخر النمو ، فرط الحساسية للشمس وتوسع الشعريات في الوجه (تمدد الأوعية الشعرية). هؤلاء المرضى لديهم عدم الاستقرار الجيني الذي يؤهبهم للإصابة بالسرطان بسهولة.
اكتشفه طبيب الأمراض الجلدية ديفيد بلوم في عام 1954 من خلال مراقبة العديد من المرضى الذين قدموا التقزم والحمامي المعوي عن بعد (الجلد المحمر بسبب توسع الشعيرات الدموية) (البينداري ، 2015).
يمكن أيضًا تسمية هذه المتلازمة بالحمامي الخلقية أو متلازمة بلوم توري ماتشاك.
أسباب متلازمة بلوم
تعد متلازمة بلوم مرضًا متنحيًا متنحيًا ، أي أنه يجب حدوث طفرة في كل من أليل جين BLM ، سواء من الأم أو من الأب (Ellis et al. ، 1995). ليس من الضروري أن يصاب الآباء والأمهات بهذا المرض ، لكن يمكن أن يكونوا حاملين للجين المتحور دون ظهور أعراض.
تم العثور على أكثر من 60 طفرة في جين BLM في متلازمة بلوم ، وأكثرها تكرارًا هو حذف 6 نيوكليوتيدات في الموضع 2281 والاستعاضة عنها بـ 7 أخرى (Elbendary، 2015).
وفقًا لـ Genetics Home Reference (2016) ، فإن جين BLM مسؤول عن إرسال تعليمات لإنشاء بروتين RecQ ، وهو جزء من عائلة طائرات الهليكوبتر.
ما تقوم به طائرات الهليكوبتر هو الانضمام إلى الحمض النووي وفصل مؤقتين بين الشريطين ، المرتبطين عادة في دوامة ، بهدف تطوير عمليات مثل النسخ المتماثل (أو نسخ الحمض النووي) ، والتحضير لانقسام الخلية وإصلاحها. من تلف الحمض النووي.
باختصار ، تعد طائرات الهليكوبتر RecQ مهمة للحفاظ على بنية الحمض النووي وبالتالي تُعرف باسم "مقدمي الجينوم".
على سبيل المثال ، عندما تنقسم الخلية لتشكل خليتين جديدتين ، يجب نسخ الحمض النووي الموجود في الكروموسومات بحيث تحتوي كل خلية جديدة على نسختين من كل كروموسوم: واحد من الأب والآخر من الأم.
يحتوي الحمض النووي المنسوخ من كل كروموسوم على هيكلين متطابقين يطلق عليهما اسم الكروماتيدات الشقيقة ، وهما مرتبطان في البداية ، قبل أن يتم تقسيم الخلايا.
في هذه المرحلة ، يتبادلون بعض قطع الحمض النووي. ما يعرف بالكرومات التبادل الأخت. يبدو أن هذه العملية يتم تغييرها في مرض بلوم ، حيث أن بروتين BLM تالف وهذا ما يتحكم في التبادلات المناسبة بين الكروماتيدات الشقيقة وأن الحمض النووي يبقى ثابتًا في وقت النسخ.
في الواقع ، يوجد في المتوسط 10 أكثر من التبادلات العادية بين الكروماتيدات في متلازمة بلوم (سيكي وآخرون ، 2006).
من ناحية أخرى ، هناك أيضا فواصل في المادة الوراثية في هذا المرض ، والتي تسبب تدهور في الأنشطة الخلوية الطبيعية التي ، بسبب نقص بروتين BLM ، لا يمكن إصلاحه.
في الواقع ، يصنف بعض الخبراء هذه المتلازمة على أنها "متلازمة كسر الكروموسوم" ، لأنها مرتبطة بعدد كبير من الاستراحات وإعادة ترتيب الكروموسومات.
هذا عدم الاستقرار في الكروموسومات يسبب احتمال أكبر للإصابة بالأمراض. على سبيل المثال ، بسبب نقص بروتين BLM ، لا يمكنهم التعافي من تلف الحمض النووي الذي يمكن أن يسبب ضوء الأشعة فوق البنفسجية ، وبالتالي ، فإن هؤلاء المرضى لديهم حساسية للضوء.
بالإضافة إلى ذلك ، يعاني المصابون بنقص مناعي يجعلهم أكثر عرضة للإصابة بالعدوى.
من ناحية أخرى ، لديهم احتمال كبير للإصابة بالسرطان في أي عضو عن طريق الانقسام غير المنضبط للخلايا ، والذي يظهر بشكل رئيسي سرطان الدم (وهو نوع من سرطان الدم يتميز بزيادة في خلايا الدم البيضاء) وسرطان الغدد الليمفاوية (سرطان في العقدة اللمفاوية في النظام). المناعي).
كما تم العثور على أعطال في عمل جين FANCM ، المسؤول عن تشفير بروتينات MM1 و MM2 ، والتي تعمل أيضًا على إصلاح تلف الحمض النووي.
هذه هي التي تم ربطها بكل من هذه المتلازمة وفقر الدم Fanconi. وهذا هو السبب في أننا نرى أن هذين المرضين متشابهان في النمط الظاهري لهما وفي الاستعداد للأورام الدموية وعدم كفاية نخاع العظام.
على أي حال ، لا تزال الآليات الجزيئية التي تؤثر على الكروموسومات في متلازمة بلوم قيد التحقيق.
ما هو انتشاره؟
متلازمة بلوم نادرة نسبيا ، فقط حوالي 300 حالة موصوفة في الأدبيات الطبية معروفة. على الرغم من أن هذا الاضطراب يحدث في العديد من المجموعات العرقية ، إلا أنه يبدو أكثر شيوعًا عند اليهود الأشكناز ، حيث يمثل 25٪ من المرضى الذين يعانون من هذه المتلازمة.
في الواقع ، في هذه المجموعة العرقية يمكن أن يصل تواتر تقديم المتلازمة إلى 1 ٪. كما تم العثور عليها ، وإن كان أقل تواترا ، في الأسر اليابانية.
بالنسبة للجنس ، يبدو أن الرجال أكثر عرضة للإصابة بالمرض مقارنة بالمرأة ، حيث تبلغ النسبة 1.3 رجلاً لامرأة واحدة.
ما هي أعراضه؟
هذه الحالة تحدث بالفعل في الأشهر الأولى من الحياة ، وحتى الآن ، لم يعيش أي من المرضى أكثر من 50 عامًا.
- الأورام الخبيثة : سبب عدم الاستقرار الجينومي كما هو موضح أعلاه ، هي السبب الرئيسي للوفاة لدى المصابين بهذه المتلازمة. وفقا للمنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة (2014) ، فإن حوالي 20 ٪ من المتضررين من متلازمة بلوم سوف يصابون بالسرطان. هؤلاء المرضى لديهم خطر الاصابة بسرطان ما بين 150 و 300 مرة أكثر من الأشخاص الذين لا يعانون من هذا الاضطراب.
- نقص المناعة التي تختلف في شدتها وفقا للمريض ، وتستعد للعدوى المختلفة. ينشأ هذا بسبب عجز في تكاثر الخلايا اللمفاوية (خلايا الدم البيضاء) ، ومشاكل في تخليق الغلوبولين المناعي (الأجسام المضادة للجهاز المناعي) ، والاستجابة المنخفضة للتحفيز بواسطة المسببات (التي تتحكم في انقسام الخلايا ونموها).
- العيوب في الخلايا اللمفاوية T و B متكررة ، مما يؤثر على تطور الجهاز المناعي.
- قد يؤدي خلل في الجهاز المناعي إلى إصابة الأذن (التهاب الأذن الوسطى بشكل رئيسي) أو الالتهاب الرئوي أو علامات أخرى مثل الإسهال والقيء.
- الحساسية للضوء : هذه حساسية مفرطة للحمض النووي للأشعة فوق البنفسجية ، وتتلف. يعتبر شكلاً من أشكال السمية الضوئية أو موت الخلايا الذي يضر جلد المصاب عندما تضرب الشمس.
- الحد من الخصوبة أو العقم . في الواقع ، في الذكور هناك عدم القدرة على إنتاج الانتظار. لدى النساء انقطاع الطمث المبكر.
- المظاهر الجلدية : بالإضافة إلى الحساسية للضوء ، يحدث جلد الجلد أيضاً ، وهو تأثير على الجلد يحدث بشكل رئيسي في الرقبة ، ويظهر مناطق ناقصة التصبغ ، ومناطق أخرى شديدة التصبغ ، وتوسع الشعريات والضمور. يلاحظ عادة بقع حمراء على الجلد ترتبط بالتعرض لأشعة الشمس (خاصة على الوجه).
- هناك مشكلة جلدية أخرى ملحوظة تتمثل في توسع الشعريات ، الذي يُرى على أنه ثورات حمراء على الوجه ناتجة عن تمدد الأوعية الدموية الصغيرة. يبدو كنمط "فراشة" يغطي الأنف والخدين.
- قد تظهر أيضًا بقع بنية أو رمادية غير طبيعية في أجزاء أخرى من الجسم (بقع "café au lait").
- تأخير في التطور الذي يتجلى بالفعل في الأطفال. الصغار عادة ما يكون لديهم رأس ووجه مميزون ، أضيق وأصغر من المعتاد.
- حوالي 10٪ من المصابين مصابون بداء السكري في نهاية المطاف (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2014).
- صوت حاد جدا .
- التعديلات في الأسنان .
- تشوهات في العينين والأذنين ( الأذنين البارزين) أو اليدين أو القدمين (مثل كثرة الأصابع ، والتي تحدث عندما يكون لدى المريض أصابع أكثر من المعتاد).
- الخراجات pilonidal.
- مشاكل التغذية : يتم ملاحظتها خاصة عند الرضع والأطفال الصغار ، مما يدل على قلة الاهتمام بالأكل. ويرافق عدة مرات من الجزر المعدي الحاد.
- القدرات الذهنية متغيرة ، بحيث تكون في بعض المرضى أكثر تدهورًا وفي حالات أخرى تكون في حالة طبيعية.
كيف يتم تشخيصه؟
يمكن تشخيصه بواسطة أي من الاختبارات التالية:
- الاختبارات الوراثية الخلوية التي تقيس انحرافات الكروموسومات ومستوى تبادل الكروماتيدات الشقيقة.
من الممكن ملاحظة وجود رابطات رباعية (تبادل كروماتيدات بأربع ذراعين) في الخلايا اللمفاوية المستزرعة في الدم ، للتحقق مما إذا كانت هناك مستويات عالية من التبادل بين الكروماتيدات الشقيقة في أي خلية أو فجوات كروماتية أو فواصل أو إعادة ترتيب ؛ أو ، انظر مباشرة إذا كانت هناك طفرات في الجين BLM.
يمكن أن تكشف هذه الاختبارات عن شخص سليم يحمل طفرات في جين BLM ويمكن أن ينقلها إلى نسلها.
أعلنت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في فبراير 2015 عن تسويق اختبار جيني بواسطة "23andMe" والذي قد يكون مفيدًا للكشف المبكر عن وجود هذا المرض.
يجب الاشتباه في وجود هذه المتلازمة في حالة وجود هذه الحالات السريرية:
- تأخر النمو الكبير الذي شوهد منذ فترة الرحم.
- وجود حمامي على جلد الوجه بعد التعرض لأشعة الشمس.
لا تخلط مع ...
يجب أخذ المتلازمات التالية في الاعتبار لاستبعادها قبل تشخيص متلازمة بلوم:
- متلازمات عدم الاستقرار الصبغية المتناحية وراثيًا المرتبطة بفواصل وإعادة ترتيب الكروموسومات ، مما يجعل هذا الموضوع معرضًا بشكل خاص لأنواع معينة من السرطان مثل: فقر الدم Fanconi ، وفقر الشعيرات التيليني telangiectasia أو xeroderma pigmentosa التي تتضمن جينات أخرى وليست BLM .
- متلازمة كوكايين ، والتي تتكون من اضطراب وراثي يتجلى في تأخر النمو ، والحساسية للضوء ومظهر الشيخوخة في سن مبكرة. إنه شكل نادر من التقزم.
- متلازمة روثموند - طومسون : من غير المألوف للغاية ويتضح من تشوهات الجلد النموذجية ، عيوب الشعر ، إعتام عدسة العين الأحداث ، قصر القامة والتغيرات الهيكلية مثل التشوهات القحفية الوجهية. يشبه متلازمة بلوم في التهاب الجلد ، تحلل الجلد ، انحطاط الجلد (ضمور) وتوسع الشعريات.
علاج
لا يوجد علاج محدد لمتلازمة بلوم ، أي للعدد المفرط من الطفرات. بدلاً من ذلك ، تهدف التدخلات إلى تخفيف الأعراض وتقديم الدعم ومنع المضاعفات.
- حاول ألا تعرض نفسك مباشرة تحت الشمس.
- استخدام واقية من الشمس كافية.
- متابعة من قبل طبيب الأمراض الجلدية ، لعلاج البقع والاحمرار والتهاب الجلد.
- استخدم المضادات الحيوية للعدوى.
- الفحوص الطبية الدورية للكشف عن الحالات المحتملة للسرطان ، وخاصة عندما يصل هؤلاء المرضى إلى مرحلة البلوغ. يجب أن نحاول الانتباه إلى الأعراض المحتملة ، نظرًا لوجود أورام تتطلب إجراء عملية جراحية مبكرة لاستشفائها. بعض طرق التشخيص المبكر للسرطان هي التصوير الشعاعي للثدي أو بابانيكولاو أو علم الخلايا المهبلية أو تنظير القولون.
- التحكم في حصول هؤلاء الأطفال على العناصر الغذائية اللازمة لمحاولة التدخل في الجزر الهضمي. لهذا ، يمكن وضع أنبوب في الجزء العلوي من القناة المعوية للتغذية التكميلية أثناء النوم. يمكن أن يؤدي ذلك إلى زيادة رواسب الدهون قليلاً ، لكن لا يبدو أن لها تأثيرًا على النمو نفسه.
- فحص وجود مرض السكري لعلاجه في أقرب وقت ممكن.
- إذا كان الفرد مصابًا بالسرطان ، فيمكن التفكير في زراعة نخاع العظم.
- الأسرة وغيرها من مجموعات الدعم والجمعيات ذات الأمراض المماثلة بحيث يتطور الشخص المصاب كشخص ، بأعلى جودة ممكنة من الحياة.
- إذا كانت الأسرة قد تعرضت لحالات من هذا المرض أو من قبل عائلة الزوج ، فستكون الاستشارة الوراثية مفيدة للحصول على معلومات حول طبيعة هذا النوع من الاضطرابات ، والميراث ، وعواقبه للمساهمة في اتخاذ القرارات الطبية والشخصية.
