متلازمة Costello: الأعراض والأسباب والعلاج

Costello syndrome ( SC ) هي أمراض وراثية نادرة يتم تحديدها من خلال وجود اضطرابات نمو مختلفة وتشوهات جسدية متعددة (Martínez-Glez and Lapunzina، 2016).

سريريًا ، يتميز بـ: تأخير عام للنمو الجسدي قبل الولادة وبعدها ، وتهيئة الوجه غير التقليدية ، والتخلف الكبير في التطور الحركي النفسي ، والتغيرات القلبية ، وتشوهات الغدد الصماء ، والتغيرات الجلدية الخارجية والهيكل العظمي ، والتأهب الشديد لتطوير الأورام (Martínez- Glez و Lapunzina ، 2016).

قد يتأثر المتأثرون بالعجز المعرفي و / أو الإعاقة الذهنية المتغيرة. ومع ذلك ، فإن السمة المميزة لمتلازمة Costello هي درجة التواصل الاجتماعي للأشخاص الذين يعانونها (Maldonado Martínez و Torres Molina و Duran Lobaina ، 2016).

على المستوى المسبب للمرض ، يقدم نمطًا متنحيًا جسميًا متنحيًا مرتبطًا بطفرات معينة في جين يقع على الكروموسوم 11 (هيرنانديز مارتين وتوريلو ، 2011).

بالنظر إلى النمط الواسع للعلامات والأعراض التي تحدد المسار السريري لمتلازمة Costello ، فإن تشخيصه يتطلب اتباع نهج متعدد التخصصات. الفحص البدني ، العصبي ، القلبي ، وما إلى ذلك ، أمر أساسي.

وبالمثل ، سيتم تصميم العلاج بشكل فردي للسيطرة على مضاعفات طبية معينة. الأكثر شيوعا هو أنه يشمل العلاج الدوائي والجراحي والتأهيلي.

خصائص متلازمة كوستيلو

متلازمة Costello هي مرض ذو أصل وراثي خلقي ينتج نمطًا واسعًا من المشاركة العضوية (Genetics Home Reference، 2016).

وعادة ما يتم تعريفه من خلال الحالات الشاذة في النمو البدني والنمو المعرفي ، والتغيرات القحفية في الوجه وغيرها من أنواع التشوهات (Genetics Home Reference ، 2016).

الأكثر شيوعا تميل إلى التأثير على القلب أو الهيكل العظمي والعضلي (Genetics Home Reference، 2016).

بالإضافة إلى ذلك ، إنها حالة طبية تتميز بالتطور المنتظم لتشكيلات الورم (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

يشير مؤلفون مختلفون ، مثل Martínez-Glez و Lapunzina (2016) ، إلى أن متلازمة Costello هي جزء من الاضطرابات التي تقدم استعدادًا وراثيًا و / أو وراثيًا لمعاناة السرطان وعمليات الأورام.

له العديد من الخصائص الشائعة مع أنواع أخرى من الأمراض ، مثل متلازمة نونان أو متلازمة القلب والوجه (Genetics Home Reference ، 2016).

كل هذه الحالات تظهر عليها علامات مشتركة ، لذلك فإن إنشاء تشخيص تفاضلي يعد مكلفًا في المراحل المبكرة من الحياة (Genetics Home Reference، 2016).

تقع الأوصاف الأولى لهذه المتلازمة بين عامي 1971 و 1977 (Proud، 2016).

أشار Costello في تقاريره الطبية الأولية إلى بعض أكثر السمات المميزة لهذه المتلازمة (Proud، 2016).

ووصف اثنين من المرضى الذين يتم تحديد مسارهم السريري من خلال وجود وزن مرتفع بشكل غير طبيعي في وقت الولادة ، ويعرض مشاكل كبيرة للتغذية ، وتكوين الوجه الخشنة ، والبشرة المرنة وفرط التصبغ ، والعجز المعرفي والشخصية "روح الدعابة" (Maldonado Martínez ، توريس مولينا ودوران لوبينا ، 2016).

بعد ذلك أضاف دير كالوستيان (1991) السمات السريرية للمرضى الذين تم فحصهم بالإضافة إلى ذلك (Proud، 2016).

في الدراسات التجريبية الأولى ، اعتبرت متلازمة كوستيلو اضطرابًا نادرًا. كانت خصائصه مرتبطة بشكل أساسي بالتأخر في التطور البدني والفكري (مالدونادو مارتينيز ، توريس مولينا ودوران لوبينا ، 2016).

ومع ذلك ، تم تحديد الخصائص المسببة المحددة في عام 2005 (هيرنانديز مارتين وتوريلو ، 2011).

إحصائيات

متلازمة Costello تصنف على أنها أمراض نادرة أو نادرة. يتم تعريف الأمراض النادرة بسبب انخفاض معدل انتشارها بين عامة السكان (يوم الأمراض النادرة ، 2016).

على الرغم من أن الأرقام الدقيقة تختلف بين البلدان ، فمن المقدر أن يكون معدل انتشارها أقل من حالة واحدة لكل 200000 شخص يوم المرض النادر ، 2016).

تشير التحليلات الوبائية والتقارير السريرية إلى أنه لا يوجد أكثر من 200 أو 300 حالة من حالات متلازمة Costello في جميع أنحاء العالم (Genectics Home Reference، 2016).

يقدر أن معدل انتشاره يتراوح بين حالة واحدة لكل 300000 شخص / 1.25 مليون شخص (Genectics Home Reference، 2016).

علامات وأعراض

كما أشرنا ، تتميز متلازمة Costello بنمط واسع من المشاركة متعددة الأنظمة.

يشير الفريق العامل المعني بالسرطان في المتلازمات الوراثية المتعدّدة الأشكال (2016) ، إلى أكثرها شيوعًا بين الأفراد المصابين:

تأخر النمو المعمم

• ماكروميا الأطفال حديثي الولادة : في وقت الولادة ، عادة ما يكون للمتضررين وزن أعلى من المتوقع. هذه الحالة الطبية عادة ما يكون لها آثار مهمة في التطور اللاحق لسمنة الأطفال أو مرض السكري.
• انخفاض الحجم : لا يصل ارتفاع الأفراد المصابين بهذه المتلازمة عادةً إلى المعدل المتوقع لفئتهم العمرية والجنس في المراحل الأخيرة من النمو. في معظم الحالات ، هو نتاج سوء التغذية.
• مشاكل التغذية : غالبًا ما تتعرض عملية التغذية لضعف كبير بسبب صعوبة ملحوظة في الامتصاص والبلع.
• تأخر عمر العظم: يتطور بنية العظم بالتوازي مع بقية الجسم. هناك العديد من المعالم التي يمكن أن ترتبط مع العصر البيولوجي للفرد. في متلازمة Costello ، يتم تحديد العظام غير الناضجة ، التي تم تطويرها قليلاً بالنسبة لعمر الشخص المصاب.

التغيرات العصبية

• تشوهات Chiari : يمكن أن تسبب التشوهات في مناطق المخيخ وجسم المخ تشريد الهياكل الأخرى والضغط الميكانيكي وانسداد تدفق الدم ، إلخ.
• Disrtria : الشذوذ الفكي والأضرار العصبية يمكن أن يسبب تغييرات في إنتاج وتعبير أصوات اللغة.
• Polyhydromnios : عندما يبتلع الجنين خلال مرحلة الحمل السائل الأمنيوسي الذي يحميه من البيئة الخارجية ، فإنه يمكن أن يعاني من اضطرابات معوية ، أو شلل دماغي ، أو ضمور عضلي ، أو اعتلال غضروفي أو متلازمة بيكويث.
• استسقاء الرأس: يمكن التعرف على تراكم غير طبيعي ومرضي للسائل النخاعي في العديد من مناطق المخ. يمكن أن تسبب هذه الحالة الطبية اتساع أو سحق هياكل الأعصاب المختلفة. تختلف الأعراض عادة ، على الرغم من أن الأعراض الأكثر شيوعًا تتعلق بالارتباك ، النعاس ، الصداع ، عدم وضوح الرؤية ، النوبات ، إلخ.
• النوبات: قد تحدث نوبات من الإثارة الحركية وتشنجات العضلات وفقدان الوعي أو الأحاسيس غير الطبيعية بسبب نشاط عصبي غير منظم.
• الإعاقة الذهنية : إن وجود تغييرات معرفية ومستوى فكري متغير أمر شائع بين المصابين.

اضطرابات القحفي

• ماكروسيفالي: الهيكل العام للرأس عادة ما يقدم حجمًا كبيرًا بشكل غير طبيعي. عادة ما يتجاوز محيط الجمجمة متوسط ​​القيم المتوقعة لعمر وجنس الشخص المصاب.
• Tosca facies : ميزات الوجه عادة ما تكون بارزة للغاية. الهياكل التي تشكل الوجه عادة ما تكون أكبر من المعتاد. بالإضافة إلى ذلك ، يرافقهم تشوهات مختلفة.
• جسر أنف مكتئب: خط الوسط للأنف عادة ما يظهر بتكوين مسطح وغارق.
• الخياشيم المقلدة: فتحات الأنف تقدم وضعية متغيرة. يتم وضعها نحو الطائرة الأمامية.
• الأنف القصير : الهيكل العام للأنف صغير الحجم عادة ، مما يدل على تطور قليل نحو الأمام.
• الحواجب الكثيفة : تستحوذ الحواجب على تكوين تقريبي ، وتقدم بنية واسعة ومكتظة بالسكان.
• Pstosis : قد تكون موجودة العينين ومآخذ العين على مسافة أكبر مما كان متوقعا. على المستوى البصري ، لاحظنا عيون منفصلة جدا.
• Nistagmo : يمكن للعينين تقديم حركات لا إرادية ، متكررة ، متقطعة وغير متزامنة.
• الطيات اللعابية : قد تظهر الطيات أو الجلد الزائد على أطراف الجفون العليا.
• الحول : يمكن أن تظهر كلتا العينين المنحرفة من الطائرة أو خط البصر. الأكثر شيوعًا هو مراقبة العين التي تحولت إلى خط منتصف الوجه أو تخرج منه.
• فم طويل : عادة ما يكون حجم كل من الفم والشفتين كبير الحجم. أنها تظهر بنية أوسع من المعتاد.
• تضخم اللثة: تظهر اللثة حجمًا منتفخًا أو أكبر من المعتاد. يمكن أن تؤثر على بنية الفم بأكملها أو مناطق معينة من اللثة.
• سوء الإطباق السني : نظرًا للتشوهات القحفية ، عادةً ما تكون الأسنان غير متجانسة وغير منظمة. أنها عادة ما تجعل التغذية صعبة.
• الحنك الأوجيفي : يبدو الحنك أو سقف الفم لتقديم تكوين ضيق للغاية. هذا علم الأمراض يعوق تطور ووضع اللسان ونمو الأسنان.
• آذان من زرع منخفضة : عادة ما تقع آذان في موقف أقل من المعتاد.
• أجنحة الأذن الكبيرة : يجب أن تتطور البنى العالمية للأذنين إلى حجم كبير.
• خلل النطق : من المحتمل أن يكون لدى العديد من المصابين صوت أجش أو شديد الخطورة. في كثير من الحالات يكونون بسبب حالات شاذة في الحبال الصوتية.

المظاهر العضلية الهيكلية

• عنق قصير : هيكل الرقبة لا يتطور بشكل طبيعي. تقديم مسافة مخفضة بين الجذع والرأس.
• انخفاض التوتر العضلي في العضلات : يؤدي وجود انخفاض في قوة العضلات إلى حدوث سيل كبير في الأطراف والمجموعات الأخرى من العضلات.
• الكتائب البعيدة واسعة : عادة ما تكون البنية العظمية للأصابع والأصابع عريضة. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن ملاحظة فرط الحساسية في الأصابع.
• الجنف : الهيكل العظمي للعمود الفقري قد يظهر انحناء أو انحراف غير طبيعي.
• تقصير وتر العرقوب : يظهر الوتر الموجود في الجزء الخلفي من الكاحل بطول غير كافٍ يولد مشاكل في الحركة والتنقل.

التعديلات الظهارية

• مسامير التنسج العضلي : نادرا ما تكون أظافر اليدين والقدمين. عادة ما تظهر بنية رقيقة جدا وملمس غير طبيعي.
• الجلد المفرط التصبغ : يعد وجود بقع على الجلد من السمات الرئيسية لهذه المتلازمة. هذه عادة ما تقدم تلوين مظلم ، يمكن التعرف عليه بسهولة.
• احمرار الجلد على اليدين والقدمين : يمكن ملاحظة وجود فائض في الجلد في مناطق مختلفة من الجسم ، وخاصة على اليدين والقدمين.
• الورم الحليمي : يمكن تحديد تكوينات الورم الحميدة في المناطق القريبة من الفم. وعادة ما تكون صغيرة وبدون أعراض.
• الشعر المجعد: يظهر الشعر عادةً توزيعًا غير طبيعي أو متفرق في بعض المناطق. الأكثر شيوعا هو أن المتضررين لديهم شعر مجعد.

تشوهات قلبية

• عدم انتظام ضربات القلب : من الممكن تحديد تغيير كبير في إيقاع القلب.
• عيوب القلب الخلقية : الوجود المتغير للتضيق الأبهري ، التواصل بين الأذنين أو البطيني ، من بين أمور أخرى.
• اعتلال عضلة القلب الضخامي : لوحظ وجود سماكة في عضلة القلب القلبية التي تحدث تغيراً في الدورة الدموية وضخ الدم.

تشكيلات الورم

من الخصائص الأساسية الأخرى لمتلازمة Costello ظهور الورم والبنجينات والعمليات الخبيثة.

من بين أكثر الأورام شيوعًا في هذا المرض ، الأورام العصبية ، ساركوما جذعوية وسرطان المثانة.

الأسباب

سبب متلازمة Costello هو وراثي ويرتبط مع طفرة محددة في الكروموسوم 11 ، في الموقع 12p15.5 (هيرنانديز مارتين وتوريلو ، 2011).

وجود عوامل وراثية أو طفرة دي نوفو في جين HRAS هو المسؤول عن سمة الدورة السريرية لهذا المرض (Genetics Home Reference، 2016).

جين HARAS مسؤول عن إنشاء تعليمات كيميائية حيوية مختلفة لإنتاج بروتين يسمى H-RAS ، مع دور أساسي في نمو الخلايا وتقسيمها (Genetics Home Reference، 2016).

التشخيص

يشتمل تشخيص متلازمة Costello على تقييم طبي واسع متعدد التخصصات:

• التاريخ الطبي
• الفحص البدني.
• الفحص العصبي.
• فحص القلب.

بشكل عام ، يعد العمل المنسق للعديد من المتخصصين والاختبارات المعملية ضروريًا: التصوير المقطعي المحوسب ، الرنين المغناطيسي ، الأشعة السينية التقليدية ، خزعة الجلد ، الموجات فوق الصوتية للقلب ، إلخ.

بالإضافة إلى ذلك ، تعد الدراسة الوراثية مهمة للكشف عن طفرات وأنماط وراثة معينة.

علاج

يتم توجيه علاج متلازمة Costello نحو السيطرة على الأعراض والمضاعفات الطبية المحددة المرتبطة بكل منطقة.

كما هو الحال في التشخيص ، يتطلب التدخل الطبي مشاركة مختلف المتخصصين: أطباء القلب ، أطباء العظام ، الأمراض الجلدية والتناسلية ، أطباء العيون ، أخصائيو النطق ، أخصائيو التغذية ، أطباء الأعصاب ، إلخ.

لا يوجد بروتوكول علاجي مصمم خصيصًا لهذه المتلازمة. جميع التدخلات تختلف اختلافا كبيرا بين المتضررين.

بالإضافة إلى العلاج البدني والدوائي والجراحي البحت ، يمكن للأشخاص الذين يعانون من متلازمة Costello الاستفادة بشكل كبير من برامج التعليم الخاص ، والعلاج النفسي ، والتحفيز المبكر ، والعلاج المهني وإعادة التأهيل العصبي النفسي.