الحدث الضار: الخصائص ، الفرق مع رد الفعل والأمثلة

الأحداث الضائرة هي واحدة من أهم المتغيرات عند إجراء الدراسات السريرية ومتابعة الأدوية والعمليات الجراحية. يُفهم الحدث الضار على أنه أي ظرف يحدث أثناء تنفيذ إجراء طبي أو إدارة علاج.

تعتمد نتائج السلامة والمخاطر الخاصة بالإجراءات إلى حد كبير على البيانات التي يتم جمعها في الأحداث السلبية ، فضلاً عن ردود الفعل السلبية والأحداث الحارة. تولد هذه المفاهيم الثلاثة ارتباكًا لأنها قد تتداخل ، على الرغم من أنها في الواقع ليست متماثلة أو لها نفس التأثير على الأمن.

يمكن أن يكون الحدث الضار متوقعًا أو غير متوقع ويمكن أن يكون نتيجة مباشرة أو لا في العلاج أو الإجراء الذي تم تنفيذه. وبهذا المعنى ، يجب الإبلاغ عن جميع الأحداث الضائرة - حتى تلك التي يبدو أنه لا توجد فيها علاقة بين السبب والنتيجة بالدواء أو الإجراء.

فقط تقييم الحالات المتراكمة سيسمح بتحديد ما إذا كان هذا الوضع قد يعرض صحة الأشخاص الذين يحتاجون للخطر للخطر.

الفرق بين الحدث الضار ورد الفعل الضار

كما ذكرنا سابقًا ، فإن الحدث الضار هو أي موقف يظهر أثناء تناول الدواء أو أداء إجراء علاجي ، مرتبط به أو لا يرتبط به مباشرةً.

في هذا المعنى ، من المهم للغاية التمييز بين الأحداث السلبية وردود الفعل السلبية.

ردود الفعل السلبية هي نوع من الأحداث السلبية

في ردود الفعل السلبية هناك علاقة سببية بين الدواء أو الإجراء والنتائج السريرية.

الأحداث السلبية متنوعة

يمكن أن تكون الأحداث السلبية من جميع الأنواع. بالإضافة إلى ردود الفعل السلبية ، تشمل أيضًا أحداثًا غير متوقعة قد تمر في كثير من الحالات دون أن يلاحظها أحد ، مثل التغييرات في بعض المعلمات المختبرية.

تعتبر الأحداث الضائرة أيضًا أمراضًا مصاحبة (الأمراض الثانوية التي تظهر أثناء العلاج) وحتى حالات الحياة اليومية ، مثل السقوط.

بالنسبة لكل الأضواء ، يعد هذا أمرًا مهمًا ، ومع ذلك يصعب فهمه ، بحيث يتم توضيحه بالعديد من الأمثلة من أجل تسهيل فهم هذا المفهوم.

مثال

تخيل أنه خلال دراسة سريرية لعقار MED-X المستخدم لعلاج فقر الدم ، تمت متابعة مجموعة من 20 مريضًا لمدة 10 أشهر ، مع الاحتفاظ بسجل مفصل للأحداث السلبية.

خلال هذا الوقت ، حقق التسجيل النتائج التالية:

- قدم المريض أزمة ارتفاع ضغط الدم.

- أبلغ ثلاثة أشخاص عن آلام في البطن.

- توفي مريض أثناء جراحة سرطان القولون.

- خمسة مرضى سقطوا من أقدامهم.

- شخص واحد يحتاج إلى المستشفى بسبب أزمة الربو.

- ثمانية من الأفراد قدموا مستويات مرتفعة من الترانساميناز.

تحليل الحالات المتراكمة

من المهم أن نأخذ في الاعتبار أنه يجب تحليل جميع الأحداث السلبية من وجهة نظر فسيولوجية (أسباب الحدث) ومن وجهة نظر إحصائية.

التحليل الأول نظري - مفاهيمي ويسمح بوضع أسس المتابعة ؛ من ناحية أخرى ، الثاني هو رياضي ويمكن أن يؤدي في النهاية إلى حدث سلبي يغير تصنيفه ، كما سنرى لاحقًا.

دعنا ننتقل إلى التحليل النظري المفاهيمي للأحداث السلبية لـ MED-X.

- أزمة ارتفاع ضغط الدم

عقار MED-X هو مركب حديدي يستخدم لعلاج فقر الدم ولا تؤثر آلية عمله المعروفة بأي شكل من الأشكال على النظم المرتبطة بأزمة ارتفاع ضغط الدم ؛ بهذه الطريقة ، فإن أزمة ارتفاع ضغط الدم هي حدث ضار غير متوقع ، لا يرتبط بالدواء.

- ألم في البطن

قدم ثلاثة مرضى آلام في البطن (أحد الأعراض) ، وحددوا في النهاية أن المريض كان لديه حصوات في القناة الصفراوية ، واحد يعاني من التهاب المعدة والأمعاء وألم في البطن الثالث من أصل غير معروف ، والتي أسفرت عند تعليق الدواء.

في هذه الحالات بالذات ، يمكن تصنيف الحدث الضار نفسه (ألم في البطن) بطريقتين وفقًا للسيناريو:

في أول مريضين (حصاة المرارة والتهاب المعدة والأمعاء) هو حدث ضار غير متوقع ، لا علاقة له بإعطاء الدواء. من ناحية أخرى ، فإن الحدث الأخير (ألم مجهول الأصل) هو حدث ضار غير متوقع ، وربما يتعلق بإدارة الدواء.

يتم التركيز على الكلمة ربما لأنها حالة واحدة بين العديد من الأفراد ، والتي لا تسمح بإنشاء علاقة سببية من وجهة نظر إحصائية ؛ ومن هنا تأتي أهمية التحليل الرياضي طويل الأجل ، كما سنرى لاحقًا.

- الموت بواسطة جراحة سرطان القولون

في هذه الحالة ، من الواضح جدًا أن هذا حدث ضار غير متوقع ، لا يتعلق بالدواء ، لأن سرطان القولون كان موجودًا قبل البدء في تناول الدواء وكانت الجراحة عبارة عن متغير مستقل للدواء.

- شلالات

عانى خمسة مرضى من أقدامهم. نظرًا لأن MED-X ليس له أي تأثير على قوة العضلات أو الجهاز العصبي المركزي أو التوازن أو ردود الفعل ، فهو في البداية حدث ضار غير متوقع ، لا يرتبط بالدواء.

ومع ذلك ، من المذهل أنه أثر على 25٪ من المرضى ، مما يتطلب توليد تنبيه للمتابعة طويلة الأجل لهذا الحدث الضار. هذا الحدث ، كما سنرى لاحقًا ، يمكن أن يغير خصائصه.

- المستشفى بسبب أزمة الربو

في هذه الحالة ، كان مريضًا مصابًا بتشخيص الربو الحاد المتكرر منذ ما قبل بدء العلاج بـ MED-X ، ولديه تاريخ في المستشفى أو شهران في الشهر بسبب مرضه الأساسي.

مع أخذ هذا في الاعتبار ، يعد العلاج في المستشفى لأزمة الربو حدثًا ضارًا متوقعًا (نظرًا لتاريخ المريض) ، ولا يرتبط بالدواء.

- رفع الترانساميناسات

في هذه المرحلة ، من المعروف أن MED-X لديه عملية التمثيل الغذائي للكبد أولاً. بالإضافة إلى ذلك ، من المعروف أنه في الدراسات التي أجريت على الحيوانات التجريبية ، تبين أنه في الثدييات الكبيرة (الكلاب) كان هناك ارتفاع في مستويات الترانساميناز.

مع وضع هذه المعلومات في الاعتبار وبالنظر إلى أنه كان حدثًا ضارًا أثر على 40٪ من المرضى الذين تمت دراستهم (8 من 20) ، فهناك إمكانات كبيرة لإقامة علاقة بين السبب والنتيجة بين MED-X ورفع transaminases ؛ لذلك في هذه الحالة هو حدث سلبي متوقع ، يتعلق بالدواء.

تصنيف الأحداث السلبية

حتى هذه المرحلة ، يمكن استنتاجه من التحليل أن هناك طريقتين على الأقل لتصنيف الأحداث الضائرة: عن طريق إمكانية توقع حدوثها أم لا ، وعما إذا كانت مرتبطة بالعقار أو الدواء أم لا.

لذلك ، التصنيف الأساسي هو:

- متوقع أو غير متوقع.

- مرتبط أو غير مرتبط بالدواء أو الإجراء.

في البداية ، يعد هذا التصنيف مفيدًا لإقامة العلاقة الزمنية والسببية ، لكنه لا يسمح بتحديد الشدة ، وهو أمر أساسي في الدراسات الأمنية.

وبالتالي ، يمكن تصنيف جميع الأحداث السلبية (المتوقعة ، غير المتوقعة ، المرتبطة أو غير المرتبطة بالدواء) على أساس شدتها ، كما هو مبين أدناه:

- الحدث الضار (EA) الصف 1 أو خفيف.

- EA الصف 2 أو معتدلة.

- EA الصف 3 أو شديدة.

- EA الصف 4 أو العجز / تهدد الحياة.

- EA الصف 5 أو قادر على التسبب في الموت.

كما يمكن أن نرى ، فإن تسجيل وتصنيف وتحليل الآثار الضارة مهمة معقدة وحيوية لسلامة الإجراءات العلاجية. وهذا بالنظر إلى أنه حتى الآن لم تتم دراسة سوى جزء من تحليلها.

التالي سنرى كيف تتم معالجة الأحداث السلبية إحصائيا.

تحليل الأحداث السلبية (البيانات المتراكمة)

بالإضافة إلى الوصف والتسجيل الأولي ، من المهم إجراء تحليل إحصائي للأحداث السلبية. مع تراكم الحالات ، يمكن أن يؤدي هذا التحليل إلى نتائج غير متوقعة أو ارتباطات سببية لم يتم تحديدها من قبل.

أخذ نموذج السقوط المرتبط بدواء MED-X نموذجًا ، يمكن ملاحظة أن نسبة السقوط للأشخاص الذين يستخدمون الدواء كانت مرتفعة (25٪) ، وهي نسبة أعلى بكثير من نسبة السقوط في عموم السكان (10- 15٪).

إذا تم الحفاظ على هذا الاتجاه ، يمكن للموظفين المسؤولين عن مراقبة السلامة العلاجية النظر في فرضية: "هل هناك علاقة سببية بين السقوط واستخدام MED-X؟"

للعثور على إجابة على هذا السؤال ، يمكن تصميم دراسة خاضعة للرقابة مزدوجة التعمية مخصصة لتقييم رد فعل الدواء الضار.

في هذه الدراسة ، تم تعيين مجموعة من المرضى إلى MED-X وآخر إلى الدواء الوهمي ، ويتم تقييمهم لفترة محددة من الزمن ، على سبيل المثال 12 شهرًا.

إذا كان لدى المجموعة التي تلقت MED-X في نهاية الدراسة نسبة مئوية أعلى بكثير من السقوط من المجموعة الضابطة (الذين تلقوا العلاج الوهمي) كانت الاستجابة للفرضية هي وجود علاقة سببية ؛ خلاف ذلك ، تم رفض هذا الاحتمال.

عندما يتم تأسيس العلاقة السببية

لنفترض أنه تم تأسيس العلاقة السببية. في هذا الوقت ، يمكن أن يحدث شيئان: تتم إزالة الدواء من السوق (إذا كان قد تم تسويقه بالفعل) ويتم دراسة سبب السقوط أو ، بدلاً من ذلك ، يتم وضع تحذير على النشرة ، يتم إعداد توصيات السلامة و يبقي للبيع ، لكنه لا يزال درس.

إذا استمرت العملية وفقًا للسيناريو الثاني ، فلنفترض أن الدراسات المخصصة قد تم إجراؤها ، وفي النهاية يتم تحديد أنه عند تناول MED-X ، يستقلب أيض الدواء المستقلب النشط الذي يجتاز حاجز الدم في الدماغ ويتفاعل مع المستقبلات على مستوى المخيخ. ، وتغيير التنسيق.

في هذه المرحلة ، يصبح الحدث الضار رد فعل سلبي للدواء ، لأنه تم إنشاء علاقة سببية بين حدث ضار ، في البداية على ما يبدو غير مرتبط بالدواء ، وإدارة دواء معين.

هذه العملية مستمرة وثابتة لجميع الإجراءات العلاجية والعلاجات الطبية. ومن ثم ، يمكن أن يغير الوضع المعين الفئة عند إجراء دراسات وبائية للمتابعة.

تميل هذه الدراسات إلى الامتداد لعقود من الزمن ، حيث توفر البيانات التي تعمل على تحسين صورة الأمان لجميع العلاجات الحديثة.