متلازمة الهش X: الأعراض والأسباب والعلاج

تعد متلازمة الهشة X (SXF) واحدة من أكثر أشكال الإعاقة الذهنية شيوعًا من أصل وراثي (Glover López ، 2006).

على المستوى الوراثي ، هو مرض يرتبط بالكروموسوم X ، وهذا هو السبب في أنه يتأثر بشكل متكرر أكثر بالجنس الذكري. على وجه التحديد ، تُعزى متلازمة Fragile X إلى طفرة في جين FMR1 (Robles-Bello و Sánchez-Teruel ، 2013).

على المستوى السريري ، فإن أكثر ما يميز متلازمة X الهشّة هو وجود إعاقة أو إعاقة ذهنية متغيرة أو متوسطة (Molina و Pié Juste و Ramos Fuentes ، 2010).

يرافقه ، بالإضافة إلى ذلك ، تطوير بعض العلامات الجسدية المميزة ، مثل الوجه الطويل ، الأجنحة السمعية الخارجية الكبيرة أو الحول ، من بين أشياء أخرى (ديل باريو ديل كامبو ، زوبيزاريتا وبويساس كاساوس ، 2016).

بالإضافة إلى ذلك ، كجزء من مسارها السريري ، من الممكن ملاحظة أنواع أخرى من التعديلات المتعلقة بالمظاهر العضلية الهيكلية والعصبية والمعرفية والسلوكية (ديل باريو ديل كامبو وزوبيزاريتا وبوساس كاساوس ، 2016).

من حيث التشخيص ، عادة ما يتم إجراءه بناءً على النتائج السريرية (الفحص البدني والعصبي) جنبًا إلى جنب مع وجود تاريخ عائلي متوافق مع حالة متلازمة X الهشة أو دراسة وراثية إيجابية (Robles-Bello و Sánchez-Teruel ، 2013 ).

حاليا ، كما هو الحال في الأمراض الأخرى ذات الأصل الوراثي ، لم يتم تحديد علاج بعد. على الرغم من أن التدابير العلاجية موجهة نحو علاج وتعويض العجز الأساسي ، إلا أن هناك بعض الأساليب التجريبية القائمة على تعويض البروتين.

خصائص متلازمة الهش X

متلازمة Fragile X هي أمراض وراثية تنتج مجموعة متنوعة من المضاعفات الطبية والمعرفية ، بما في ذلك التخلف العقلي ، صعوبات التعلم ، النمط الظاهري الجسدي المميز ، إلخ. (علم الوراثة الرئيسية مرجع ، 2016).

تعود الأوصاف الأولى للسمات المتعلقة بهذه المتلازمة إلى عام 1943 ، في التقارير السريرية لمارتن وبيل. في نفوسهم ، كانت هناك 11 حالة داخل نفس العائلة ، وكلها تتميز بوجود تخلف عقلي وبعض السمات الجسدية غير الطبيعية. بهذه الطريقة ، اقترح الميراث المرتبط بالكروموسوم X (Glover López ، 2006).

في لحظاته الأولى ، تم تعميد هذه الحالة الطبية باسم متلازمة مارتن بيل ، تكريما لمؤلفيها (مارتن وبيل ، 1943 ، غلوفر لوبيز ، 2006).

لم يكن الأمر كذلك حتى عام 1969 ، عندما أظهر لوبس وجودًا حقيقيًا لعلاقة معنوية بين الخصائص السريرية لهذا المرض والتغيير الوراثي المرتبط بـ "هشاشة" كروموسوم X ، في الموقع Q27.3 (Ferrando-Lucas، Banús Gómez y لوبيز بيريز ، 2003).

بالإضافة إلى ذلك ، في عام 1991 ، تمكن Verker وفريقه من تحديد العيب الوراثي المحدد الذي يقوم عليه تغيير كروموسوم X ، والذي يتكون من طفرة في جين FMR1 (Ferrando-Lucas و Banús Gómez و López Pérez ، 2003).

من ناحية أخرى ، في عام 1993 تم تحديد النمط الجزيئي لهذا المرض بدقة ، وهو تغيير لبروتين FMRP المشفر بواسطة جين FMR1. على وجه التحديد ، يؤدي إنتاجه الشحيح و / أو غيابه إلى تطوير خاصية الصورة السريرية لمتلازمة X الهشة (ديل باريو ديل كامبو ، زوبيزاريتا وبوساس كاساوس ، 2016).

وهكذا ، ترتبط التعديلات المرتبطة بهذا النمط الوراثي بتأثير شديد في الأنظمة المتعددة ، في جزء كبير من الأشخاص المصابين.

على الرغم من أن التخلف العقلي هو أحد النتائج السريرية الأساسية في متلازمة X الهشة ، إلا أن مسارها السريري يرتبط بمجموعة واسعة من الحالات الطبية ، لذلك عادة ما يتم العثور على الاستقلال الوظيفي ونوعية حياة هؤلاء الأشخاص تدهورت بشكل خطير.

ومع ذلك ، فإن متوسط ​​العمر المتوقع للأشخاص الذين يعانون من متلازمة X الهشة لا يختلف عادة عن متوسط ​​عمر السكان ، حيث إنهم لا يعانون من مشاكل أو مضاعفات طبية تهدد حياتهم (National Fragile X Foundation ، 2016).

إحصائيات

تعتبر متلازمة الهشة X واحدة من أكثر الاضطرابات شيوعًا مع التخلف العقلي للأصل الوراثي (المعهد الوطني لصحة الطفل والتنمية البشرية ، 2013) ، حيث وضعت الثانية بعد متلازمة داون.

على الرغم من أن هذا المرض يمكن أن يؤثر على كلا الجنسين ، نتيجة لنمطه الوراثي ، إلا أنه أكثر انتشارًا عند الرجال منه في النساء (مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها ، 2015).

على الرغم من أن عدد الأشخاص الذين يعانون من هذا المرض غير معروف ، إلا أن دراسات ومؤسسات مختلفة تقدر أن حوالي 1 من الذكور لكل 5000 مولود يعانون من متلازمة X الهشة (مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها ، 2015).

من ناحية أخرى ، فيما يتعلق بالانتشار بين الإناث ، تشير التقديرات إلى أنه من بين كل 4000 حالة ولادة ، يمكن ملاحظة حالة متلازمة X الهشة لدى النساء (Seltzed et al. ، 2012).

بالإضافة إلى ذلك ، لم يتم تحديد مدى انتشار هذه الأمراض المرتبطة بمناطق جغرافية محددة أو مجموعات عرقية و / أو عرقية معينة (المعهد القومي لبحوث الجينوم البشري ، 2013).

الأعراض والأعراض

متلازمة Fragile X هي أمراض تسبب الأعراض والأعراض المرتبطة بمختلف المجالات (المعهد الوطني للاضطرابات النادرة ، 2010 ، ريباتي مولينا ، بيي خوست ، مصدر راموس ، 2010 ، ديل باريو ديل كامبو ، زوبيزاريتا وبوساس كاساوس ، 2016):

المظاهر الجسدية

على الرغم من أن السمات الفيزيائية ليست محددة و / أو حصرية لهذه المتلازمة ، سنقوم الآن بوصف بعض النتائج الأكثر شيوعًا عند الأفراد الذين يعانون من متلازمة X الهشة:

- التشوهات القحفية الوجهية : واحدة من أكثر العلامات شيوعًا في متلازمة الهشاشة X هي التشوه الوجهي. يمكننا أن نرى وجهًا مستطيلًا وضيقًا ، بجبهة عريضة ، وأجنحة سمعية خارجية كبيرة ، وذقن بارزة ، وشفتين كثيفة مع أقل مقلوب.

- الاضطرابات العضلية الهيكلية: إن تطور نغمة ضعيفة أو نقص في العضلات أو الزيادة غير الطبيعية في حركة المفاصل (فرط حركة المفاصل) أو القدم المسطحة أو وجود نسيج جلدي رقيق للغاية ، هي بعض السمات المميزة لمتلازمة إكس. هشة.

- التغيرات في طب العيون: في حالة المظاهر المتعلقة بالعيون والقدرة البصرية ، يكون الحول أو اختلال في مقل العيون عادةً أكثر النتائج شيوعًا.

- التغيرات القلبية: في معظم الحالات ، يصاب الأفراد بتغييرات متعلقة بتوسع الشريان الأورطي وتراجع صمام الصمام التاجي.

- تغيرات الغدد الصماء: في الأفراد المتأثرين ، يمكن ملاحظة تطور البلوغ المبكر أو المبكر الذي يتميز عند الذكور بوجود زيادة كبيرة في حجم الخصيتين (الأورام الخبيثة الكبيرة) وفي النساء ، عن طريق وجود فشل المبيض و / أو انقطاع الطمث المبكر.

المظاهر المعرفية

- الإعاقة الذهنية: الميزة الأكثر تميزا لمتلازمة X الهشة هي الإعاقة الذهنية. ومع ذلك ، فإن جميع الأفراد لا يقدمون نفس درجة التأثير. عمومًا ، يعاني المتأثرون بالرجال من تخلف عقلي معتدل ، بينما يكون لدى النساء معتدلة.

- التأخر المعمم في التعلم: الأشخاص الذين يعانون من الهشاشة X لديهم مستوى وإيقاع من تطور التعلم أقل من المتوقع في عمرهم الزمني ، وذلك بشكل رئيسي نتيجة لوجود المظاهر المعرفية الأخرى.

- اضطرابات اللغة: في هذا المجال ، والأكثر لفتا هو التأخير في اكتساب اللغة. بالإضافة إلى ذلك ، بمجرد اكتسابها ، تظهر العديد من حالات العجز المرتبطة باللغة التعبيرية ، أو وقت التحدث أو اللغة السياقية ، وبالتالي ، فمن الممكن ملاحظة غياب التفاعل الاجتماعي أو استخدام اللغة في مواقف أو سياقات معينة.

- تغيير التكامل الحسي: عادة ما يظهر بعض الأشخاص المتضررين صعوبة ملحوظة في تنفيذ الأنشطة والمهام المتعلقة بالتمييز والتكامل الحسي. وبالتالي ، غالباً ما تتأثر القدرة على تنظيم الأحاسيس أو التنسيق أو التعديل أو التمييز.

- اضطرابات الانتباه: من الممكن ملاحظة حالات العجز الموضعية المتعلقة بصيانة أو تناوب هذا ، بالإضافة إلى أنه يرتبط عادة بوجود فرط النشاط ، لذلك ليس من غير المألوف إيجاد حالات تشخيص موازية لمتلازمة X الهشة واضطراب العجز الاهتمام وفرط النشاط (ADHD).

المظاهر الحركية

- التأخر العام في التطور الحركي: إن وجود تغييرات في العضلات والعظام ، مثل التراخي أو نقص التوتر العضلي من المراحل المبكرة من الحياة ، يجعل من الصعب اكتساب كل أو جزء كبير من المهارات المتعلقة بالنشاط الحركي.

- التأخر في اكتساب الجلوس والمشي: إن القدرة على البقاء جالسًا بشكل مستقل ومستقل لا تتطور عادة حتى حوالي 10 أشهر ، في حين أن القدرة على المشي والقدرة على المشي لا تتطور من قبل 20 شهر

- القصور الحركي الدقيق: التحكم السيء في عضلات الأطراف العلوية والسفلية ، خاصة في اليدين ، يحدث عادة ، بسبب أن معالجة الأشياء عادة ما تكون غير كافية أو ناقصة.

المظاهر السلوكية

- التفاعل الاجتماعي الناقص: عادة ما يتجنب التفاعل الاجتماعي ، ويواجه صعوبات للحفاظ على اتصال العين أو بروتوكولات الاتصال. بالإضافة إلى ذلك ، غالبًا ما يستخدمون سلوكيات لغوية غير مناسبة ، مثل رفع درجة نبرة الكلمة أو ثباتها أو اغتصابها.

- ضعف التنظيم الذاتي: يمكن أن تؤدي العديد من المواقف إلى نوبات من القلق أو العصبية ، لذلك عادة ما تحتاج إلى اتباع الروتين.

- سلوكيات الدفاع: الدفاع عن طريق اللمس منتشر بشكل كبير في الأشخاص الذين يعانون من X الهشة. على وجه التحديد ، تتجنب الاتصال الجسدي أو تشعر بعدم الارتياح تجاه الآخرين.

الأسباب

هذا المرض هو حالة طبية مرتبطة بتغيير كروموسوم X (Genetics Home Reference، 2016).

تحمل الكروموسومات المعلومات الوراثية لكل شخص وتقع في نواة خلايا الجسم. وهكذا ، لدى البشر 46 كروموسومات ، منظمة على مستوى هيكلي في 23 زوجًا. بالإضافة إلى ذلك ، في داخلنا ، لدينا كروموسومات ستحدد سماتنا الجنسية.

على وجه التحديد ، يتكون كروموسوم الجنس من الذكور بواسطة كروموسوم X و Y ، بينما يتكون كروموسومات الجنس من الإناث من كروموسومات X.

إن الجمع بين كل هذه المواد الوراثية وتقسيمها سيحددان خصائصنا البدنية والمعرفية والجنسية. ومع ذلك ، إذا حدث خلل في مرحلة التطور الجنيني في انقسام الخلية الذي يؤثر على جزء أو كل من كروموسوم X ، فقد تظهر متلازمة X الهشة.

في هذا علم الأمراض ، تم تحديد تضييق للجزء البعيد أو أقصى كروموسوم X ، في منطقة Xq27.3 (ريباتي مولينا ، بيي خوست ، راموس فوينتيس ، 2010).

بالإضافة إلى ذلك ، داخل كل كروموسوم قد يكون هناك ما لا نهاية من الجينات. وبالتالي ، في حالة متلازمة X الهشة ، يرتبط نمطها السريري بتحول في جين FMR1 (Genetics Home Reference ، 2016).

هذا الجين FMR1 هو المسؤول عن توفير الإرشادات الكيميائية الحيوية اللازمة لإنتاج بروتين يسمى FMRP. من بين وظائف أخرى ، يكون هذا البروتين مسؤولًا بشكل أساسي عن إنتاج المكونات الأخرى التي تلعب دورًا أساسيًا في تطوير الروابط أو المشابك العصبية ، بين الخلايا العصبية المتخصصة (Genetics Home Reference ، 2016).

وبهذه الطريقة ، يمكن لغياب أو نقص مستويات هذا البروتين أن يغير الوظائف الأساسية للجهاز العصبي ، وبالتالي يؤدي إلى تطوير الطيف السريري المميز في متلازمة X الهشة (Genetics Home Reference ، 2016).

بالإضافة إلى ذلك ، تم أيضًا تحديد حالات متلازمة X الهشة التي يوجد فيها التقليب ، أي أن التغيير الوراثي لم يكتمل ، لذلك كثير منهم لديهم مستوى فكري طبيعي متوقع لسنهم (Genetics Home Reference، 2016 ).

التشخيص

يبدأ الشك التشخيصي لمتلازمة Fragile X بملاحظة بعض السمات الجسدية المميزة ، ومع ذلك ، عندما يكون هناك تاريخ عائلي متوافق مع هذا المرض ، يمكن إجراء التشخيص قبل الولادة.

نظرًا لأن متلازمة Fragile X لها طبيعة وراثية ، فإن استخدام بعض اختبارات ما قبل الولادة مثل بزل السلى أو أخذ عينات من الزغابات المشيمية يسمح بتحديد طفرة FMR1 (صحة الطفل والتنمية البشرية ، 2013).

ومع ذلك ، فإن الأكثر شيوعًا هو مراقبة الجيوب الأنفية بعد الولادة ، وبالتالي ، يتم التشخيص خلال مرحلة الرضع.

في العادة ، يتم إجراء فحص جسدي وعصبي ، مصحوبًا بدراسة وراثية لتحديد طبيعة الخصائص السريرية (صحة الطفل والتنمية البشرية ، 2013).

علاج

تتشكل النهج العلاجية الكلاسيكية في متلازمة X الهشة ، بشكل أساسي ، عن طريق الرعاية الطبية ، والتعليم الخاص ، والتحفيز المعرفي ، والعلاج المنطقي أو برامج تعديل السلوك والرعاية النفسية.

رغم عدم وجود علاج لمتلازمة X الهشة ، فقد تم تصميم العديد من الأساليب الطبية لعلاج الأعراض والمضاعفات الطبية المستمدة من هذا المرض.

إضافةً إلى ذلك ، تجري حاليًا تجارب سريرية مختلفة تتعلق بعلاجات البروتين ، وهي المكمل الدوائي لـ FMRP.