الارقاء: فسيولوجيا ، مراحل ، اختبارات ، تعديلات

الارقاء هو التوازن الذي يظل به الدم في حالة السائل أثناء وجوده داخل الجهاز الوعائي (الأوعية الدموية) ويتم تحويله إلى الحالة الصلبة عند إنتاج محلول استمرارية (الجرح).

ينظر إليه على أنه التوازن بين آليات التخثر ومضادات التخثر ، والأخير له وزن أكبر. بدون الارقاء لا يوجد احتمال لتخثر الدم. إنه في النهاية نظام دقيق للدفاع عن الكائن الحي ، أساسي للحياة.

وبهذه الطريقة ، في حالة حدوث أي حدث ضار ينطوي على إصابة الأوعية الدموية ، يتم إطلاق ظاهرة التخثر المتطورة للغاية ، حيث تقوم أولاً باكتشاف موقع الآفة ومن ثم إحداث تغيير في حالة الدم (من السائل إلى الحالة الصلبة) في محيط الآفة.

الدم ، الذي يدور في المرحلة السائلة في جميع أنحاء الجسم ، لن يعود إلى الحالة الصلبة إلا في مكان الإصابة لإغلاق المنطقة المصابة فقط.

تخثر الدم لا يشارك فقط في نظام تخثر الدم. يتدخل أيضًا في الدفاع عن الكائن الحي عن طريق إيقاف مرور البكتيريا عبر سدادة الفيبرين والصفائح الدموية.

علم وظائف الأعضاء

شلال التخثر والإرقاء

يطلق عليه "تتالي التخثر" لسلسلة الأحداث التي يتم إطلاقها بشكل متعاقب والتي تتوج في نهاية المطاف بتكوين جلطة.

تم تعيين اسم السلسلة له في عام 1964 ، عندما تم اكتشاف النظرية الأولى لكيفية عمل هذا النظام برمته عند اكتشاف أن عوامل التخثر تنشط بعضها البعض ، في تسلسل خطي للأحداث.

معظمهم مع zymogens أو أنزيمات ، بروتينات مع عمل أنزيمي تدور في شكل غير نشط في البلازما.

اقترح في ذلك الوقت أنه كان هناك تسلسلان مختلفان للتفعيل تقاربا أخيرًا مع تنشيط العامل X ، حيث تم بدء مسار مشترك توج بتكوين الجلطة.

تم إنشاء طريقتين: أحدهما كان يسمى جوهري والآخر كان يسمى خارجي:

يفترض المسار الجوهري عامل تنشيط موجود في البلازما (والذي يُعرف الآن باسم الصفيحات المنشطة).
المسار الخارجي ، الذي كان من المفترض أن يتم تنشيطه بعامل خارجي للبلازما (يعرف اليوم باسم عامل الأنسجة).

تم شرح هذا النظام لمدة 40 عامًا تقريبًا.

ومع ذلك ، لم يكن من الممكن شرح بعض التعديلات والاستجابات للكائن الحي ، متفقين على أن هذه النظرية وأوقات التخثر أوضحت قياسات التخثر كما يحدث في أنبوب الاختبار في المختبر ، لكنها لم تعكس الظاهرة الحقيقية في الجسم الحي .

نظرية جديدة: النموذج الخلوي لهوفمان

في عام 2001 ، افترض هوفمان وإنجلمان نموذجهم الخلوي وانضموا إلى الخلايا (الصفائح الدموية ، وحيدات الخلايا والخلايا البطانية) في تنشيط نظام التخثر.

تلعب هذه الخلايا أدوارًا مختلفة في عملية تنشيط وتشكيل الجلطة ويتطلب النظام المشاركة الأولية لخليتين على الأقل. على الرغم من أن البروتينات وعوامل التخثر ضرورية في هذا النموذج ، فإن الخلايا تنظم مدة وكثافة وموقع تكوين الجلطة.

كان التغيير الأساسي من وجهة النظر المفاهيمية هو حقيقة عدم رؤية التتابعات المذكورة باعتبارها مسارات زائدة لتفعيل المسار المشترك وفهم أنها جزء من عملية أكبر ، خطية ومتعقبة.

وبهذه الطريقة ، أصبح من المعروف الآن أن التسلسل الخارجي هو مرحلة البدء للعملية بأكملها.

يتم إنتاج كميات صغيرة من تنشيط الثرومبين والصفائح الدموية بعد عدة دورات متكررة على المسار الجوهري والمسار المشترك ، بملاحظات إيجابية ، يبلغ ذروته في مرحلة التضخيم ، مع توليد كميات كبيرة من الثرومبين.

وأخيرًا ، تحدث مرحلة الانتشار ، حيث تتم مرحلة تكوين الفيبرين (تكوين الفيبرين) وتراكم الصفائح الدموية.

مراحل الارقاء

ينص النموذج الخلوي لهوفمان على أن هناك ثلاث مراحل أو فترات تعطى على التوالي. سنراجعها لفترة وجيزة.

الارقاء الأساسي (الارقاء الخلوي)

إنها عملية تشكيل المكونات الصفائح الدموية. يبدأ في لحظة الإصابة.

بمجرد حدوث الإصابة التي تسبب تلفاً في الأوعية الدموية ، تكون الاستجابة الأولى للكائن هي تضيق الأوعية (تنقبض عضلات الأوعية الدموية لإغلاقها أو انقباضها) بهدف تحقيق تخفيض فوري لتدفق الدم.

كعنصر ثانٍ ، سيتسبب تضيق الأوعية الدموية وما ينتج عنه من تغيير في سرعة تدفق الدم في تنشيط (التصاق) الصفائح الدموية في الثواني التالية.

وبالتالي ، فإن الصفائح الدموية تشكل بسرعة جلطة (التجميع) الذي يحكم الآفة ويؤدي إلى ردود فعل أخرى مرقئ.

الارقاء الثانوي (تقوية البلازما)

يشمل تنشيط نظام التخثر ، والذي ستتم فيه المراحل الثلاث الموضحة أعلاه (البدء والتضخيم والانتشار).

بمجرد تصحيح الضرر الأولي ، تبدأ مشاركة عوامل التخثر فيما يسمى مرحلة السائل الموصوفة بشكل شائع بالنموذج الكلاسيكي لسلسلة التخثر.

ستحدث سلسلة من التفاعلات الكيميائية الحيوية للعوامل المختلفة التي يكون هدفها النهائي تحويل الفيبرينوجين (بروتين بلازما قابل للذوبان) إلى ليفين (وهو غير قابل للذوبان) لإعطاء الثبات للتجلط.

جميع العوامل مرقئ هي البروتينات السكرية التي تنتجها الكبد.

يحدث هذا التحويل أو التحول بفضل عمل الثرومبين ، وهو بروتين مشتق من تسلسل تفاعلين من المسار الخارجي والمسار الداخلي. في التقارب في كلا الاتجاهين ، مما يجعل وسيلة مشتركة.

من جانب المسار الخارجي ، ينشط العامل الثالث أو الأنسجة العامل السابع في وجود الكالسيوم ، مما ينتج عنه العامل VIIa (المنشط) الذي يتشكل معقد مع العامل الثالث لتنشيط العامل X وبدء المسار المشترك.

من جانب العامل الجوهري يحدث الثاني عشر في وجود بريكاليكرين وارتفاع الكينينوجين الجزيئي ، مما يؤدي إلى العامل الثاني عشر.

هذا بدوره ينشط العامل الحادي عشر (يتم تحويله إلى العامل الحادي عشر) وسيعمل على العامل التاسع في وجود الكالسيوم لتوليد العامل IXa ، والذي في وجود العامل الثامن والكالسيوم سينشط أيضًا العامل X لـ ابدأ بالطريقة المشتركة.

في المسار المشترك ، يرتبط العامل Xa بالصفائح الدموية عن طريق العامل V ، والذي يتم تنشيطه بالربط بالصفائح الدموية ويتم إصداره كعامل Va. ستربط العوامل Xa و Va البروثرومبين على سطح الصفائح الدموية ، وبالتالي ستطلق الأخيرة البلازما كثرومبين.

من بين وظائف هذا الثرومبين هو تحويل الفيبرينوجين إلى الفيبرين.

أخيرًا ، يتم تنشيط العامل الثامن بواسطة الثرومبين في وجود الكالسيوم وبالتالي يحفز الاستقرار الكيميائي الحيوي للتجلط.

يحتوي الفيبرين الذي تم تشكيله بواسطة عمل الثرومبين على وظائفه: تنظيم نشاط الثرومبين نفسه ، تنظيم العامل الثالث عشر ، تنشيط تحلل الفيبرين وتعديل المراحل الأولية ، والمشاركة في إصلاح الآفة عن طريق تحفيز التكاثر من الخلايا الليفية ، الضامة وغيرها من الخلايا.

انحلال الفبرين (إعادة تشكيل الفيبرين)

إنها المرحلة الأخيرة من العملية. في هذا ، يتم إزالة الجلطة.

عندما تحدث الآفة الأولية واستجابة لصدمة الخلايا البطانية ، من خلال عمل بعض الإنزيمات ، يتم تنشيط البلازمينوجين ، والذي يرتبط بجلطة الفيبرين.

بمجرد ربطها ، يتم امتصاصها من قبل البوليمرات من الأخير ، ويكون مرتبطًا بها كمنشط البلازمينوجين. وبهذه الطريقة ينشطها ، ويحولها إلى بلازمين.

يعمل البلازمين (الذي لا يزال مرتبطًا بالفيبرين) عليه ويحلله إلى أجزاء قابلة للذوبان حديثًا ، مما يؤدي إلى إذابة الجلطة.

هذه طريقة أكاديمية لشرح نظام كامل يتطور فعليًا في وقت واحد ، وحيث توجد عوامل أخرى مثل الرقم الهيدروجيني للخلايا المتوسطة ودرجة الحرارة والخلايا البطانية والظواهر الأخرى (وتسمى rheological) التي ستعدل التفاعلات الأنزيمية و القدرة على الحفاظ على التوازن.

تجريب

بناءً على هذه الافتراضات ، تم تطوير اختبارات لتحديد ما إذا كان هناك تغيير في أي من الطرق المشار إليها ، وبناءً على ذلك ، يتم النظر في بروتوكولات إدارة المريض.

يحدد هذا اختبارين لا يزالان يمثلان المعيار الذهبي لتقييم الارقاء ، ويشار إليهما مجتمعين بأوقات التخثر :

اختبار البروثرومبين (PT) . لتقييم "خارجي" أو المسار السريع الذي يبدأ عامل الأنسجة.
تنشيط وقت التخثر الجزئي الجزئي (PTTa) . لتقييم المسار "الجوهري" الذي يتم تنشيطه بواسطة ما يسمى نظام الاتصال من العامل الثاني عشر.
بالإضافة إلى ذلك ، يستمر عدد الصفائح الدموية ومسحة الدم المحيطية في السماح بتقييم هذا العنصر المهم في نظام مرقئ الدم .

تعديلات الارقاء

كما رأينا ، الإرقاء عملية معقدة بدقة يتقارب فيها العديد من العناصر ويتفاعلون. عندما يتم تغيير أي منها ، ما يسمى اضطراب التخثر.

لأغراض أكاديمية ، سنقسمهم إلى مجموعتين كبيرتين. لأننا خارج نطاق هذا المقال ، سنقتصر على تصنيفنا وتسمية هذه المقالات.

أهبة نزفية

وتسمى أيضا اضطرابات التخثر بشكل افتراضي. يمكن أن تكون من ثلاثة أنواع ، وهذا يتوقف على أي مرحلة من الإرقاء يتم تغييرها:

من أصل الصفائح الدموية

نقص الصفيحات بسبب زيادة تدمير الصفائح الدموية
- مجهول السبب فرفرية نقص الصفيحات
- فرفرية نقص الصفيحات التي يسببها المخدرات
- أرجواني أصيل
- فرفرية ما بعد الانصهار
- أصلية مناعية حديثي الولادة
- فرفرية نقص الصفيحات الخثاري
- متلازمة انحلال البول

المبيضات أو فرفرية التخثر
- اعتلالات الخلقية المختلفة
- اعتلال الخثارات المختلفة المكتسبة

من أصل وعائي

فرفرية الأوعية الدموية الوراثية
- توسع الشعيرات النزفي الوراثي (مرض ريندو-أوسلر-ويبر)
- ورم وعائي عمومي أو متلازمة كاساباش-ميريت
- متلازمة إيلرز دانلوس

فرفرية الأوعية الدموية المكتسبة
- وضيع
- أرجوانية معدية
- أصباغ الطبية
- أصيلة الصدمات
- أصيلة مناعية

من أصل بلازمي

تشوهات التخثر الوراثي
- الهيموفيليا: ألف وباء
- مرض فون ويلبراند
- نقص وراثي لعوامل التخثر الأخرى
تشوهات التخثر المكتسبة
- مثبطات محددة: عجز عامل المكتسبة
- مثبط غير محدد: الأجسام المضادة الفوسفوليبيد
نقص فيتامين ك
تشوهات مكتسبة في أمراض الكبد
تشوهات مكتسبة في الأورام
تشوهات مكتسبة في أمراض الكلى
تخثر الدم داخل الأوعية الدموية