Epitope: الخصائص والأنواع والوظائف

يعد epitope ، المعروف أيضًا باسم المحدد لمستضد ، هو الموقع المحدد لربط المستضد أو مناعة مع الجسم المضاد أو مستقبلات خلية الجهاز المناعي.

لفهم هذا المفهوم ، يجب أن يوصف أن مناعة هو جزيء كبير قادر على إحداث استجابة مناعية ، أي أنه مادة خارجية أو داخلية يتعرف الكائن الحي على أنها مادة غريبة أم لا ، ويكون قادرًا على تنشيط تنشيط الخلية B و T.

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن ربط مكونات الجهاز المناعي المتولدة. في حالة المستضد ، فإنه يحتوي أيضًا على محددات أو مستضدات مستضدية قادرة على الارتباط بالأجسام المضادة والخلايا المناعية ، ولكنها لا تولد استجابة مناعية.

والحقيقة هي أن المناعي يخدم كمستضد ، لكن ليس كل مستضد يتصرف مثل المستضد. ومع ذلك ، على الرغم من هذه الاختلافات ، كما يفعل مؤلفون آخرون ، سيتم متابعة الموضوع باستخدام مصطلح المستضد كمرادف للمناعة.

ثم ، في ظل هذا الانعكاس ، يوصف أن الاستجابة المناعية ستولد تكوين أجسام مضادة محددة والتي ستبحث عن المستضد الذي نشأ منها ، لتشكيل مجمع الأجسام المضادة للمستضد ، الذي تتمثل وظيفته في تحييد المستضد أو القضاء عليه.

عندما يعثر الجسم المضاد على المستضد ، فإنه يرتبط به بطريقة معينة ، مثل المفتاح ذي القفل الخاص به.

اتحاد الحاشية إلى المظلة

يمكن أن يحدث رابط الحلقة مع الأجسام المضادة الحرة أو يرتبط بمصفوفة خارج الخلية.

يُطلق على موقع المستضد الذي تم الاتصال به مع الجسم المضاد اسم epitope ويطلق على موقع الجسم المضاد الذي يرتبط بـ epitope اسم paratope. المظلة هي في طرف المنطقة المتغيرة من الجسم المضاد ، وسوف تكون قادرة على ربط حلقة واحدة.

شكل آخر من أشكال الربط هو عندما تتم معالجة المستضد من قبل خلية تقديم المستضد ، وهذا يكشف محددات المستضد على سطحه ، والتي سوف ترتبط بمستقبلات الخلايا T و B.

تتشكل مناطق الربط المحددة المذكورة أعلاه والتي تسمى أعلاه epitope بتسلسلات محددة من الأحماض الأمينية المعقدة ، حيث يمثل عدد الحلقات التماثلية للمستضد.

لكن ليس كل محددات المستضدات الموجودة تحفز استجابة مناعية. لذلك ، يُعرف باسم المناعة المناعية لمجموعة فرعية صغيرة من الحلقات المحتملة (TCE أو BCE) الموجودة في مستضد قادر على الحصول على استجابة مناعية.

التعرف على الحلقات بواسطة الخلايا B و T

إذا كان المستضد مجانيًا ، فلدى الحلقات تكوين مكاني ، بينما إذا تمت معالجة المستضد بواسطة خلية تقديم المستضد ، فستكون للحاتمة المكشوفة شكل آخر ، وبالتالي ، يمكن تمييز عدة أنواع.

الغلوبولين المناعي السطحي المرتبط بالخلايا B والأجسام المضادة الحرة يتعرف على الحلقات السطحية للمستضدات في شكلها الأصلي ثلاثي الأبعاد.

بينما تتعرف الخلايا التائية على حلقات من المستضدات التي تمت معالجتها بواسطة الخلايا المتخصصة (تقديم المستضد) والتي تقترن بجزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي.

أنواع الحلقات

- الحلقات المستمرة أو الخطية: سلاسل قصيرة من الأحماض الأمينية المتجاورة لبروتين.

- الحلقات المتقطعة أو المطابقة: موجودة فقط عندما يتم طي البروتين في شكل معين. تتكون هذه الحلقات التوافقية من أحماض أمينية غير متجاورة في التسلسل الأولي ، ولكنها توضع بالقرب من بنية البروتين المطوي.

الحلقات في تكوين اللقاحات

ستتيح اللقاحات المستندة إلى Epitope إدارة التفاعل التبادلي المرغوب فيه وغير المرغوب فيه بشكل أفضل.

تلعب الخلايا اللمفاوية التائية دورًا مهمًا في التعرف على الأورام ومسببات الأمراض داخل الخلايا والتخلص منها لاحقًا.

يمكن أن يساعد تحفيز استجابات الخلايا التائية الخاصة بالـ epitope في القضاء على الأمراض التي لا توجد فيها لقاحات تقليدية.

لسوء الحظ ، فإن الافتقار إلى طرق بسيطة متاحة لتحديد حلقات الخلايا التائية الرئيسية ، ومعدل الطفرة المرتفع للعديد من مسببات الأمراض وتعدد الأشكال HLA قد عرقلت تطوير لقاحات فعالة على أساس الحلقات من الخلايا التائية ، أو على الأقل الناجم عن الحلقات.

حاليا نحن نبحث عن أدوات المعلومات الحيوية جنبا إلى جنب مع تجارب معينة مع الخلايا التائية لتحديد الحلقات من هذه الخلايا معالجتها بشكل طبيعي من العديد من مسببات الأمراض.

يُعتقد أن هذه التقنيات ستُسرع في المستقبل من تطوير اللقاحات بناءً على حلقات من الخلايا التائية من الجيل الجديد ضد العديد من مسببات الأمراض.

من بين مسببات الأمراض بعض الفيروسات ، مثل فيروس العوز المناعي البشري (HIV) وفيروس النيل الغربي (WNV) ، والبكتيريا مثل المتفطرة السلية والطفيليات مثل Plasmodium.

الحلقات كمحددات للورم

لقد ثبت أن الأورام يمكن أن تحفز الاستجابات المناعية ، وفي الواقع ، كشفت بعض التجارب التي أجريت على السرطانات المستحثة كيميائيا عن استجابة مناعية ضد هذا الورم ، ولكن ليس ضد الأورام الأخرى التي تنتجها نفس المادة المسرطنة.

وفي الوقت نفسه ، تتصرف الأورام الناتجة عن فيروسات الأورام بشكل مختلف ، لأنه على سطح كل الخلايا الورمية التي تحتوي على جينوم الفيروس هناك يتم معالجة الببتيدات الفيروسية ، بطريقة تتفاعل معها الخلايا التائية المتولدة ضد الورم الآخرين التي تنتجها نفس الفيروس.

من ناحية أخرى ، تم التعرف على العديد من حلقات السكاريد المرتبطة بسلوك الورم وتنظيم الاستجابة المناعية ، بحيث يكتسبان اهتمامًا في الوقت الحالي نظرًا لاستخدامهما المحتمل في جوانب مختلفة ، مثل العلاجات الوقائية والتشخيصية .

الحلقات الخفية

تمتلك الخلايا التي تقدم المستضدات حلقات ذاتية بشكل عام في تركيز عالٍ يرتبط بجزيئات مجمع التوافق النسيجي الرئيسي.

هذه لها وظيفة مهمة للغاية ، لأنها تحفز الآليات الطبيعية للتخلص من الخلايا التائية التلقائية ، من خلال عملية تسمى الاختيار السلبي.

تتكون هذه العملية من اكتشاف الخلايا التائية النامية القادرة على التفاعل ضد المستضدات الخاصة بها. بمجرد تحديدها ، يتم القضاء على هذه الخلايا من خلال عملية موت الخلية المبرمجة تسمى موت الخلايا المبرمج. هذه الآلية تمنع أمراض المناعة الذاتية.

ومع ذلك ، تسمى الحلقات الذاتية الموجودة بكميات صغيرة جدًا في خلية تقديم مستضد خفي ، لأنها غير قادرة على القضاء على الخلايا التائية التلقائية ، مما يسمح لها بالمرور إلى الدورة الدموية الطرفية وإنتاج المناعة الذاتية.

إشارة

1. المنزلاوي Y ، Dobbs D ، Honavar V. التنبؤ بحلقات خطية مرنة B طول الخلية الخطية. كمبيوت كمست 2008؛ 7: 121-32.
2. Gorocica P، Atzín J، Saldaña A، Espinosa B، Urrea F، Alvarado N، Lascurain R. Tumor behavior and glycosylation. Rev Inst Nal Enf Resp Mex . 2008؛ 21 (4): 280-287
3. المساهمون في ويكيبيديا. الحلقات الخفية الذاتي. ويكيبيديا ، الموسوعة الحرة. 31 أكتوبر 2017 ، 11:30 بالتوقيت العالمي. متاح على: http://en.wikipedia.org/
4. Lanzavecchia A. كيف يمكن للحلقات الخفية أن تثير المناعة الذاتية؟ J. Exp. Med . 1995؛ 181 (1): 1945-1948
5. إيفان رويت. (2000). أسس علم المناعة. (الطبعة التاسعة). عموم أمريكا مدريد-اسبانيا.