البروجيريا: أنواعها وأسبابها وعلاجاتها
تُستخدم مصطلحات progeria أو اضطرابات progeroid للإشارة إلى مجموعة من الأمراض التي تسبب شيخوخة مبكرة و / أو متسارعة لدى الأطفال والبالغين (المعاهد الوطنية للصحة ، 2015).
على الرغم من أن الأمراض المختلفة قد تم وصفها في الأدبيات الطبية والعلمية ، فإن أكثرها شيوعًا هي متلازمة هتشينسون جيلفورد (HGPS) - الشكل السريري للطفولة - ومتلازمة فيرنر (SW) - الشكل الإكلينيكي للبالغين - (سانجوانيلو و أوتيرو ، 2010).
على مستوى المسببات المرضية ، ترتبط الاضطرابات المرتبطة بالبروجيريا أساسًا بالعوامل الوراثية ، أي مع حدوث طفرات محددة.
على الرغم من اختلاف المسار السريري لهذا النوع من الأمراض ، اعتمادًا على المرض المحدد الذي يعاني منه الشخص المصاب ، تتميز جميعها بوجود علامات وأعراض فسيولوجية للشيخوخة المبكرة (Genetics Home reference، 2016).
عادة ما يتم التشخيص على أساس الخصائص السريرية المتوافقة مع التدهور والشيخوخة السريعة ، ومن ناحية أخرى ، تأكيد التحليل الجيني (Progeria ، 2013).
فيما يتعلق بالعلاج ، لم يتم العثور بعد على علاج لعملية جراحية ، لذلك يتم توجيه جميع التدخلات نحو علاج المضاعفات الطبية (Progeria ، 2013).
بالإضافة إلى ذلك ، ترتبط progrerias مع كل من انخفاض كبير في نوعية العمر المتوقع ، ويرجع ذلك أساسا إلى التدهور البدني والمعرفي السريع للشخص المصاب.
خصائص البروجيريا
كما أشرنا سابقًا ، تم تحديد مجموعة من الأمراض التي تتميز بتطور الشيخوخة المبكرة (المعاهد الوطنية للصحة ، 2015).
على الرغم من أن المصطلحات المستخدمة في اضطرابات progeroid أو progeriaroid تُستخدم عمومًا ، في بعض الحالات ، يُقيد هذا الأخير بالإشارة إلى مرض Hutchinson-Gilford ، والذي يصيب الأطفال على وجه التحديد (Ghosh and Zhou، 2014).
التقادم في عملية بيولوجية تشكل جزءًا من التطور الطبيعي ، والذي يتميز بتطور التغيرات البيولوجية والنفسية المختلفة المرتبطة بانخفاض السلامة الجسدية والمعرفية (الأصول ، 2016).
بشكل عام ، تبدأ العمليات المتعلقة بالشيخوخة بعد بلوغ الحد الأقصى للنضج البدني ، حوالي 18-22 عامًا ، ومع ذلك ، فإن هذه العمليات ليست واضحة حتى المراحل اللاحقة (الأصول ، 2016).
لذلك ، في ظل عدم وجود أنواع أخرى من الأمراض ، تكون العلامات الخارجية للشيخوخة واضحة عادة عند حوالي 40 عامًا ، وتتقدم بشكل كبير نحو الأعمار المتقدمة (جايجر ، 2011).
وبالتالي ، ووفقًا للمناطق ، فإن التغيرات الجسدية الأكثر ارتباطًا بالشيخوخة عادةً ما تشمل الحالات الشاذة في الأجهزة الحسية (انخفاض حدة البصر ، والحساسية السمعية ، والإذنية ، والشمية ، وما إلى ذلك) ، والأنظمة العضوية (انخفاض في كتلة العضلات والعظام ، وانخفاض كفاءة نظام القلب والأوعية الدموية والجهاز التنفسي ، وما إلى ذلك) (الأصول ، 2016).
وبهذا المعنى ، في ظل وجود تغييرات جينية مختلفة ، من الممكن أن تبدأ كل هذه التغيرات الفسيولوجية في الظهور مقدمًا ، أثناء الطفولة أو المراهقة أو البلوغ ، كما هو الحال في اضطرابات البروجويد.
تردد
لا تعتبر اضطرابات الشيخوخة المبكرة حالات طبية متكررة لدى عامة السكان (Ghosh and Zhou، 2014).
على الرغم من عدم معرفة جميع العوامل الوراثية المحددة ، إلا أن هذه الأمراض هي نتاج تغييرات جينية ، وهي نتاج انتقال وراثي وكذلك طفرات دي نوفو (Ghosh and Zhou، 2014).
على مستوى محدد ، لا توجد بيانات إحصائية عن انتشار اضطرابات progeroid وحدوثها ككل.
ما هي أكثر العمليات شيوعا؟
في هذا المجال ، تم وصف الأمراض المختلفة المتعلقة بالشيخوخة المبكرة.
في هذه الحالة ، سنصف اثنين من أكثرها شيوعًا ، المتعلقة بالسكان البالغين والأطفال: متلازمة هتشينسون جيلفورد (HGPS) - الشكل السريري للطفولة ومتلازمة ويرنر (SW) - الشكل السريري للبالغين.
1- متلازمة هتشينسون جيلفورد (HGPS)
متلازمة هتشينسون هي اضطراب ذو أصل وراثي ينتج شيخوخة متسارعة لدى الأطفال منذ أول عامين من الحياة (Mayo Clinic، 2014).
يمكن أن تظهر هذه الأمراض في الأدبيات الطبية المشار إليها على النحو التالي:
- متلازمة هوتشينسون جيلفورد البروجرية
- متلازمة هتشينسون جيلفورد
- متلازمة الشيخوخة المبكرة
- progresía
- Progeria infant (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016)
الخصائص السريرية
على الرغم من أن الأعراض والمسار السريري لمتلازمة هتشينسون-جيلفورد قد تختلف اختلافًا كبيرًا بين الأفراد المصابين ، إلا أن هناك بعض الخصائص الشائعة في معظم الحالات (Mayo Clinic، 2014، National Organization for Nare Disorders، 2016 ):
عمومًا ، يولد الأطفال بدون ميزات سريرية محددة وواضحة لهذا المرض ، ومع ذلك ، حوالي 24 شهرًا ، أي في عمر عامين ، تبدأ بعض العلامات في الظهور:
- تأخر كبير في النمو : الوزن وقصر القامة.
- مظهر الوجه المميز : وجه صغير ، فك متخلف ، تشوه أسنان ، عيون بارزة ، أنف صغير ولون مزرق في مناطق الوجه المختلفة.
- الثعلبة : من الشائع فقدان شعر الجسم بالكامل ، حواجب الرأس ، الرموش ، إلخ. في بعض الحالات ، يتم استبدال هذا الشعر الهش بلون واضح.
- التنكس العضوي : من الشائع أيضًا البدء في تطوير الأمراض المتعلقة بوظيفة القلب ، أو بنية العضلات الكظرية أو الهيكل العظمي. من الشائع تحديد تصلب الشرايين أو تقليل كتلة العظام والعضلات ، من بين أشياء أخرى.
تردد
إنها أمراض نادرة بين عامة السكان. في عام 2014 ، تم وصف ما يقرب من 200 حالة مختلفة في الأدبيات الطبية (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).
على وجه التحديد ، له معدل انتشار تقريبي لحالة واحدة لكل 4 ملايين شخص في جميع أنحاء العالم (غونزاليس موران ، 2014).
الأسباب
ترتبط التحقيقات المختلفة بكل هذه الخصائص الطبية بوجود تغييرات جينية ، خاصة فيما يتعلق بتحور جين LMNA (Progeria Researh Foundation، 2016).
التشخيص
لا يوجد حاليًا بروتوكول تشخيصي يشير بشكل لا لبس فيه إلى وجود هذا المرض.
بشكل عام ، يعتمد هذا على الخصائص السريرية للشيخوخة المبكرة ، من خلال الاختبارات المعملية المختلفة ، مثل الاختبارات الإشعاعية والنسيجي (González Morán ، 2014).
بالإضافة إلى ذلك ، يوصى بإجراء دراسة جينية لتأكيد وجود تعديلات ذات صلة بطفرات معينة (غونزاليس موران ، 2014).
من ناحية أخرى ، من المهم إجراء متابعة طبية مستمرة ، لأن المضاعفات الطبية تعرض بقاء الأطفال المصابين لخطر شديد.
علاج
لا يوجد علاج لمتلازمة هتشينسون جيلفورد. يركز العلاج على الأعراض وتحسين نوعية حياة المصابين (Mayo Clinic، 2014):
- جرعات منخفضة من الأسبرين : يستخدم هذا النوع من الأدوية لتقليل احتمالية حدوث نوبات قلبية واحتشاء دماغي ، بسبب تدهور الجهاز الدوري.
- أدوية أخرى : يمكن للأخصائيين الطبيين وصف نوع آخر من الأدوية لعلاج الكوليسترول أو المضاعفات الطبية الأخرى.
- العلاج الطبيعي : من الضروري القيام بالأنشطة البدنية ، بهدف الحفاظ على قوة العضلات والاستقلال الوظيفي للمتضررين.
بصرف النظر عن هذا ، فإن التشخيص الطبي للمتضررين ليس مشجعًا للغاية ، نظرًا لأن متوسط العمر المتوقع لا يتجاوز 13 عامًا ، ومع ذلك ، فهناك حالات تتراوح أعمارها بين 7 و 27 عامًا (غونزاليس موران) ، 2014).
وبهذا المعنى ، فإن السبب الأكثر شيوعًا للوفاة هو أمراض القلب: احتشاء عضلة القلب أو قصور القلب الاحتقاني (غونزاليس موران ، 2014).
2- متلازمة ويرنر
متلازمة ويرنر هي اضطراب ذو أصل وراثي يؤدي إلى شيخوخة مبكرة ومتسارعة في سن مبكرة لدى البالغين (Oshima، Sidorova، Monnat، 2016).
الخصائص السريرية
على الرغم من حقيقة أن متلازمة ويرنر تقدم مسارًا متغيرًا على المستوى السريري ، Labbé et al. ، 2012). الأكثر شيوعًا هو أن الأعراض الأولى تبدأ في الظهور حوالي 30 أو 40 عامًا.
وبالتالي ، فإن بعض الأعراض والأعراض الأكثر شيوعًا في متلازمة فيرنر تشمل (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2015 ، سانجوانيلو ومونيوز أوتيرو ، 2010):
- إعتام عدسة العين : وجود عتامة في عدسة العين وفقدان حدة البصر هي واحدة من النتائج المركزية لهذا المرض.
- الحاصة و canicie : من ناحية أخرى ، فإن الوجود التدريجي للشعر الرمادي أو فقدانه ، هو آخر من أهم النتائج في سن مبكرة.
- التنكس الجلدي : التطور الأسي للبقع أو تغير لونها أو احمرارها أو قرحها ، يشكل آخر منتج من النتائج الطبية المتكررة لتوليد طبقات الجلد.
- انحطاط العظام والعضلات : عادة ما يكون هناك فقدان كبير لكتلة العضلات ، يليها ضمور ، وفقدان الدهون وكتلة العظام. في كثير من الحالات ، تسبب هذه العلامات تشوهات العضلات والعظام وفواتير العظام.
- المضاعفات الطبية الأخرى : من الشائع في كثير من المصابين تحديد تطور مرض السكري أو قصور الغدد التناسلية أو هشاشة العظام أو تكوين الورم أو أي تغيرات عصبية وقلبية أخرى.
تردد
مثل المرض الموصوف أعلاه ، تعتبر متلازمة فيرنر أمراضًا وراثية نادرة لدى عامة السكان (Orphanet ، 2012).
ومع ذلك ، في هذه الحالة ، حوالي عام 2002 ، تم بالفعل تحديد 1300 حالة في الأدبيات الطبية (Sanjuanelo و Muñoz Otero ، 2010).
على مستوى محدد ، يقدر أن معدل انتشاره يبلغ حوالي حالة واحدة لكل 200000 شخص (Genetics Home Reference، 2016).
الأسباب
في هذه الحالة ، تتعلق التحقيقات بالخصائص السريرية لمتلازمة فيرنر مع وجود طفرة محددة في جين WRN ، الموجود على الكروموسوم 8 (Genectis Home Reference ، 2015).
التشخيص
يتم إجراء تشخيص متلازمة ويرنر عادةً بناءً على معايير مختلفة تشير بشكل أساسي إلى الخصائص السريرية لهذا: إعتام عدسة العين ، وتغيرات الجلد ، والشعر الرمادي ، وثعلبة ، إلخ. (Genectis Home Reference ، 2015).
من ناحية أخرى ، بطريقة تكميلية ، يتم إجراء فحص جيني لتحديد التعديلات الجينية المحتملة المتوافقة مع الطفرة الموصوفة أعلاه (Genectis Home Reference ، 2015).
علاج
في الوقت الحاضر ، لا يوجد برنامج علاجي قادر على علاج هذه الأمراض ووقف تقدم الأسي للشيخوخة المبكرة.
تشمل الأساليب التقليدية عادةً العلاج الدوائي والجراحي الذي يصاحب الأعراض ، مصحوبًا بمعالجة جسدية ومهنية للحفاظ على مستوى الاستقلال الوظيفي للمتضررين.
في جميع حالات متلازمة وينر تقريبًا ، من المقدر ألا يتجاوز العمر المتوقع 50 عامًا ، ويعزى ذلك بشكل رئيسي إلى تطور المضاعفات الطبية مثل احتشاء عضلة القلب أو السكتات الدماغية أو الأورام الخبيثة (جراغيرا وروجاس وسالاس) الميدان ، 2006).
