متلازمة الذئب هيرشورن: الأعراض والأسباب والعلاج
تعتبر متلازمة وولف هيرشورن مرضًا وراثيًا نادرًا يرجع السبب الرئيسي لخصائصه السريرية إلى فقدان المادة الوراثية (الرابطة الإسبانية لمتلازمة وولف هيرشورن ، 2012).
على المستوى السريري ، تتميز هذه الحالة المرضية بوجود تغييرات ذات صلة بتشوهات الوجه ، والحلقات المتشنجة وتأخر تطوري كبير عام (Aviña و Hernández ، 2008).
وبالتالي ، على مستوى محدد يرتبط بعدد من المضاعفات الطبية المهمة: الإصابات العصبية ، القلب ، العضلات والعظام ، المناعة ، البصرية ، السمعية ، البولي التناسلي ، إلخ. (بلانكو لاجو ، مالقة ، غارسيا بيناس ، غارسيا روم ، 2013).
فيما يتعلق بالأصل المسبب لمتلازمة Wolf-Hirschhorn ، فإنه يرتبط بوجود حالات شذوذ وراثي على الكروموسوم 4 (كوبولا ، تشينثابالي ، هاموند ، ساندر ، سيسوديا ، 2013).
من ناحية أخرى ، عادة ما يتم تأكيد تشخيص متلازمة وولف هيرشورن خلال مرحلة الطفولة ، وذلك بفضل الاعتراف بالخصائص البدنية والمعرفية. ومع ذلك ، فإن التحليل الجيني له أهمية حيوية (الرابطة الإسبانية لمتلازمة وولف هيرشهورن ، 2012).
أخيرًا ، يعتمد التدخل العلاجي لهذا المرض عادةً على إعادة التأهيل البدني والعلاج المنطقي وإمداد الأدوية المضادة للصرع أو التعديلات الغذائية أو التدخل العصبي النفسي ، من بين تدابير الدعم الأخرى (Medina ، Rojas ، Guevara ، Cañizales and Jaimes ، 2008). ).
خصائص متلازمة الذئب هيرشورن
متلازمة الذئب هي أمراض أصلها الوراثي التي تتميز بتأثير mulsystemic ، والذي يحدده وجود ملامح الوجه غير التقليدية ، وتأخر النمو العام ، والإعاقة الذهنية ، والحلقات المتشنجة (Genetics Home Reference، 2016).
ومع ذلك ، فإن المسار السريري غير متجانس على نطاق واسع بين الأفراد المتضررين ، وذلك بسبب الطابع الوراثي لهذا ، نتاج الحذف (المنظمة الوطنية ل Disroders نادرة ، 2016).
وبالتالي ، فإننا نتفهم عن طريق الحذف الصبغي فقدان جزء أو أكثر من أجزاء الصبغي (Chromosomal Mutations، 2016). اعتمادًا على شدة هذه الحالة الشاذة ومستوى المشاركة الوراثية ، قد تظهر الخصائص التفاضلية بين المتضررين (المنظمة الوطنية للأمراض النادرة ، 2016).
بهذا المعنى ، يرتبط نقص المواد الوراثية في متلازمة الذئب بمضاعفات طبية مهمة. وبالتالي ، يموت الكثير من المصابين خلال مرحلة ما قبل الولادة أو حديثي الولادة ، ومع ذلك ، فإن بعض الحالات الشديدة المعتدلة تتجاوز السنة الأولى من الحياة (Wolf Hirschhorn ، 2013).
وقد وصف الباحثان أولريش وولف وكارت هيرشون هذا المرض بشكل متزامن في عام 1965 (Aviña و Hernández ، 2008).
في التقارير السريرية الأولى ، تمت الإشارة إلى اضطراب يتميز بوجود صغر الرأس ، مع تكوين الجمجمة الذي يشبه خوذة اليونانية (Aviña و Hernández ، 2008).
ومع ذلك ، وصف Zollino ومجموعة العمل الخاصة به في عام 2001 ، بالتفصيل ، جميع الخصائص السريرية لمتلازمة Wolf-Hirshhorn (Aviña و Hernández ، 2008).
حتى الآن ، تم تحديد أكثر من 90 حالة مختلفة في الأدبيات الطبية والتجريبية ، المرتبطة عمومًا بالجنس الأنثوي (بلانكو لاجو ، مالقة ، غارسيا بينياس ، غارسيا روم ، 2013).
بالإضافة إلى ذلك ، تشمل التعريفات الحالية لهذا المرض كلا من تحديد المظاهر الرئيسية أو الكاردينالية (الوجهات الشاذة ، تأخر النمو ، تأخر النمو الحركي والإدراكي والتغيرات الصرعية) ، بالإضافة إلى المظاهر الطبية الأخرى (أمراض القلب والحسية والشذوذ البولي التناسلي ، إلخ). ) (الرابطة الإسبانية لمتلازمة الذئب هيرشهورن ، 2016).
هل هي أمراض متكررة؟
بشكل عام ، تعتبر متلازمة وولف هيرشورن وخصائصها السريرية المميزة حالات طبية نادرة من أصل وراثي (الجمعية الإسبانية لمتلازمة وولف هيرشورن ، 2012).
ومع ذلك ، على الرغم من انخفاض معدل انتشاره ، تمكنت بعض الدراسات الإحصائية من تحديد البيانات المرتبطة بحدوث حالة واحدة لكل 50000 ولادة (Aviña و Hernández ، 2008).
ومع ذلك ، يشير مؤلفون آخرون مثل Blanco-Lago و Málaga و García-Peñas و García-Ron (2013) ، إلى أن متلازمة Wolf-Hirschhorn يمكن أن تصل إلى معدل انتشار قريب من حالة واحدة لكل 000 20 مولود.
من ناحية أخرى ، فيما يتعلق بالعوامل الاجتماعية والديموغرافية المرتبطة بمتلازمة Wolf-Hirschhorn ، تم تحديد معدل انتشار أعلى في الجنس الأنثوي ، على وجه التحديد بنسبة 2: 1 مقارنة بجنس الذكور (Medina et al. ، 2008) .
بالإضافة إلى ذلك ، لم يكن من الممكن تحديد تردد تفاضلي مرتبط بمناطق جغرافية محددة أو مجموعات عرقية و / أو عرقية معينة (Medina et al. ، 2008).
أخيرًا ، في إشارة إلى العوامل الوراثية ، أوضحت الأبحاث أنه في أكثر من 80٪ من المصابين ، يرجع هذا المرض إلى حدوث طفرة عشوائية. حالات متلازمة وولف هيرشورن من أصل وراثي نادرة (Medina et al. ، 2008).
علامات وأعراض
كما أشرنا سابقًا ، يمكن أن تكون الأعراض التي يمكن ملاحظتها في الأشخاص الذين يعانون من متلازمة Wolf-Hirschhorn شديدة التباين ، ومع ذلك ، فإن هذه المتلازمة هي مرض يحدده العديد من الحالات الطبية المركزية (الرابطة الإسبانية لمتلازمة Wolf-Hirschhorn) ، 2016).
- شذوذ الوجه.
- التعميم التأخير في التنمية.
- الحلقات المتشنجة.
- الحركية والتأخير المعرفي.
شذوذ الوجه
عادةً ما يتم تحديد خصائص الوجه والوجه من خلال قائمة واسعة من الحالات الشاذة والتعديلات ، وكلها ذات مظهر غير طبيعي في الوجه ، على غرار خوذات المحاربين اليونانيين (Wieckzorek ، 2013).
ترتبط بعض النتائج السريرية الأكثر شيوعًا في هذا المجال بـ (الرابطة الإسبانية لمتلازمة Wolf-Hirschhorn ، 2016 ، المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016 ، Genetics Home Reference ، 2016):
- صغر الرأس : محيط الجمجمة عادة لا يتطور بشكل طبيعي ، وبالتالي فإن الحجم الكلي للرأس عادة ما يكون أقل من المتوقع في العمر الزمني للشخص المصاب. بشكل عام ، يمكن ملاحظة عدم تناسق مختلف بين الهياكل المختلفة التي تشكل منطقة القحفي.
- تكوين الأنف : عادة ما يكون للأنف حجم كبير بشكل غير طبيعي ، يتطور الجزء العلوي منه بشكل مسطح ، مع وجود فصل واسع للمنطقة بين الحاجبين. في بعض الحالات ، يتبنى الأنف شكلًا غير طبيعي ، يُطلق عليه عادة اسم "منقار الببغاء".
- تكوين الوجه : عادة ما يظهر الفك متطورًا قليلًا ، قادرًا على مراقبة الذقن أو الذقن الصغير. بالإضافة إلى ذلك ، عادة ما تظهر الحواجب مظهر مقنطر. بالإضافة إلى ذلك ، تظهر المظاهر المرضية الأخرى عادةً كالبقع الوعائية ، وإفرازات الجلد ، وغيرها.
- زرع الجناح السمعي : عادة ما توضع الأذنين في وضع أقل من المعتاد. بالإضافة إلى ذلك ، من الممكن ملاحظة التخلف في الأذنين ، حيث يبدو أصغر وأكثر بروزًا من المعتاد.
- تكوين العين : عادة ما تبدو العينين مفصولتين على نطاق واسع وبتماثل كبير ، كونهما أصغر حجمًا من مقل العيون. بالإضافة إلى ذلك ، يمكننا تحديد الحول ، والتغيرات في هيكل وتلوين القزحية ، وتدلى الجفون أو انسداد القنوات الدمعية.
- التعديلات الفموية : في حالة التكوين الشدقي ، الأكثر شيوعًا هو تحديد شفة شفوية صغيرة بشكل غير طبيعي ، شفة مشقوقة ، تأخر تفقيس الأسنان ، الحنك المشقوق ، من بين أشياء أخرى.
تأخير عام في التنمية
في متلازمة وولف هيرشورن ، من الممكن تحديد تأخير عام للنمو والتطور ، سواء في المراحل السابقة للولادة وما بعد الولادة أو الطفولة (Aviña and Hernández، 2008).
في هذا المعنى ، يميل الأطفال الذين يعانون من هذا المرض إلى النمو ببطء غير طبيعي ، ولهذا السبب عادة ما يكون وزنهم وطولهم أقل من المتوقع بالنسبة لجنسهم وعمرهم الزمني (الرابطة الإسبانية لمتلازمة وولف هيرشورن ، 2016) ).
لا يرتبط هذا النوع من الخصائص عادة بصعوبات التغذية أو العجز في تناول السعرات الحرارية ، ومع ذلك ، فإن كل من التعديلات الجينية وتطور أنواع أخرى من الأمراض ، مثل التغيرات القلبية ، يمكن أن تسهم في تفاقم هذه الحالة الطبية (Asociación Española من متلازمة وولف هيرشورن ، 2016).
بالإضافة إلى ذلك ، عادة ما يرتبط التأخر العام في النمو بمختلف التشوهات في العضلات والعظام:
- التخلف العضلي : لا يتطور بنية العضلات عادةً بشكل كامل ، ولهذا فمن الشائع جدًا ملاحظة نبرة العضلات المنخفضة بشكل غير طبيعي.
- الجنف والكلاب : يمكن تشكيل بنية عظام العمود الفقري بشكل معيب يمثل وضعية منحرفة أو مع انحناء غير طبيعي.
- سريريًا : عادةً ما يتطور هيكل عظام الأصابع بشكل غير طبيعي ، وبالتالي ، فمن الممكن ملاحظة الانحرافات في الأصابع. بالإضافة إلى ذلك ، فإنه يميل أيضا إلى
تحديد التعديلات في تكوين بصمات الأصابع.
- أطراف رقيقة بشكل غير طبيعي : انخفاض الوزن يمكن ملاحظته بشكل خاص في الذراعين والساقين.
الحلقات المتشنجة
تعد النوبات أحد أكثر الأعراض شيوعًا وخطورة في متلازمة وولف هيرشورن (الرابطة الإسبانية لمتلازمة وولف هيرشورن ، 2016).
وبهذا المعنى ، يتم تعريف النوبات كعملية مرضية ناتجة عن نشاط عصبي غير عادي يتم تغييره مما يؤدي إلى إثارة الحركية أو التشنجات العضلية أو فترات من السلوك غير العادي والأحاسيس وقد تؤدي أحيانًا إلى فقدان الوعي (Mayo Clinic) . ، 2015).
في حالة متلازمة Wolf-Hirschhorn syndrome ، فإن الأزمات الأكثر شيوعًا هي tonic-clonic (الجمعية الإسبانية لمتلازمة Wolf-Hirschhorn ، 2016).
وبالتالي ، تتميز النوبات المتشنجة بتطور التوتر العضلي ، ويميل إلى الصلابة المعممة ، وخاصة في الساقين والذراعين ، تليها تشنجات العضلات المتكررة وغير المنضبط. على المستوى البصري ، يمكن ملاحظة أنها تهتز الجسم (المعهد الوطني لاضطرابات الاعتلال العصبي والسكتة الدماغية ، 2015).
بالإضافة إلى ذلك ، تكمن شدة هذا الحدث في تأثيره على أنسجة المخ. يمكن أن يؤثر نشاط الخلايا العصبية غير الطبيعية و / أو المرضية على جزء كبير من بنية الدماغ محليًا أو معممًا ، مما قد يكون له عواقب مهمة وعواقب عصبية (المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية ، 2016).
الحركية النفسية والتخلف المعرفي
في حالة المجال المعرفي ، فإن أكثر من 75٪ من المصابين بمتلازمة وولف هيرشهورن يقدمون نوعًا من الإعاقة الذهنية (المدينة ، روخاس ، جيفارا ، كانيزاليس وجايمز ، 2008).
عمومًا ، يكون التأثير الذهني خطيرًا في العادة ، فهم لا يطورون عادةً القدرات اللغوية لسبب وجيه ، في جزء كبير من الحالات ، يقتصر التواصل على انبعاث بعض الأصوات (Medina ، Rojas ، Guevara ، Cañizales و Jaimes ، 2008).
بالإضافة إلى ذلك ، في حالة اكتساب السيطرة على الوضع ، والوقوف ، والمشي ، وما إلى ذلك ، كل هذه تأخرت بشكل كبير ، ويرجع ذلك أساسا إلى تشوهات العضلات والعظام.
بالطبع السريرية
في معظم الحالات ، تميل العلامات والأعراض إلى التطور التدريجي ، بحيث يمكن تمييز عدة مراحل في تطور هذا المرض (Wieczorek ، 2003):
- السنة الأولى من العمر : في المراحل المبكرة ، ترتبط الأعراض الأكثر تميّزًا بانخفاض الوزن والتشوهات القحفية الوجهية. في كثير من الحالات ، عند حوالي 35 ٪ ، يموت الأفراد المصابون بسبب الوجود الموازي لعيوب القلب الخلقية.
- مرحلة الطفل : بالإضافة إلى التأخر في النمو البدني ، فإن العجز النفسي الحركي واضح بشكل خاص ، بالإضافة إلى التشوهات العضلية الهيكلية. جنبا إلى جنب مع هذه النتائج الطبية ، تحدث نوبات متكررة. بشكل عام ، قليل من الأشخاص المتأثرين قادرون على المشي أو إتقان اللغة.
- الطفولة المتأخرة والمراهقة : في هذه المرحلة ، فإن الخصائص المتعلقة بالتطور والأداء الفكري هي الأكثر أهمية ، ومع ذلك ، فإن ملامح الوجه النموذجية تصبح قوائم واضحة.
الأسباب
كما لاحظنا في الوصف الأولي لمتلازمة وولف هيرشورن ، فإن هذا الاضطراب ناتج عن الحذف الجيني الموجود في الكروموسوم 4 (Genectis Home Reference ، 2016).
على الرغم من أن حجم فقد المواد الوراثية يمكن أن يختلف اختلافًا كبيرًا بين الأفراد المصابين ، فكلما زاد حجمه وأهميته ، كلما كانت الأعراض المرتبطة بهذا المرض أكثر حدة (Genectis Home Reference ، 2016).
على الرغم من أنه ليس معروفًا تمامًا جميع الجينات المعنية ، فقد ربطت دراسات مختلفة عدم وجود جينات WHSC1 و LEMT1 و MSX1 مع المسار السريري لمتلازمة Wolf-Hirschhorn (Genectis Home Reference، 2016).
التشخيص
من الممكن إجراء تشخيص لمتلازمة Wolf-Hirschhorn قبل الولادة (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).
تتيح الموجات فوق الصوتية للتحكم في الحمل تحديد اضطرابات النمو داخل الرحم وغيرها من أنواع التشوهات الجسدية (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).
ومع ذلك ، من الضروري إجراء دراسة وراثية لتأكيد حالتك ، إما من خلال التحليل الخلوي قبل أو بعد الولادة (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).
علاج
لا يوجد حاليًا علاج لمتلازمة Wolf-Hirschhorn ، ولا نهج علاجي قياسي ، لذلك تم تصميم العلاج بشكل خاص وفقًا للخصائص الفردية والمسار السريري لعلم الأمراض (Wolf Hirschhorn ، 2013).
وبالتالي ، يركز التدخل الطبي عادة على علاج النوبات من خلال تناول الأدوية المضادة للصرع ، والمكملات الغذائية ، والتصحيح الجراحي للتشوهات الجسدية ، وإعادة التأهيل المعرفي والتربية الخاصة (Wolf Hirschhorn ، 2013).
