متلازمة روبنشتاين - الطيبي: الأعراض والأسباب والعلاج
متلازمة روبنشتاين - تايبي هي أمراض متعددة الأنظمة من أصل وراثي تتميز بتكوين غير طبيعي للوجه واضطرابات النمو والإعاقة الذهنية (مارين سانجوان ومورينو مارتين وريوس دي لا بينيا وأوربيرواغا إريس ودومينغو) مالفادي ، 2008).
عادة ما تقدم علامات وأعراض هذا الاضطراب دورة سريرية واسعة. بعضها يشمل: قصر القامة ، سريريًا ، إزدواج الشكل في الوجه ، الحول ، الصداع ، النوبات ، إلخ. (Ahumada Mendoza ، Ramírez Arias ، Santana Montero و Elizalde Velásquez ، 2003).
عادةً ما يتضمن أنواعًا أخرى من المضاعفات الطبية ، خاصةً المتعلقة بأمراض القلب الخلقية (كونتريراس ، بونتيبو ، ماسكياريلي ، جينتيليتي وبييرون ، 2013).
يرتبط أصل مسببات متلازمة روبنشتاين - تايبي بوجود طفرات محددة تقع على الكروموسوم 16 (بلازكيز ، نارفيز ، فرنانديز لوبيز وجارسيا أباريسيو ، 2016).
تشخيص هذه المتلازمة سريري بشكل بارز. يمكن التعرف عليه خلال مرحلة حديثي الولادة أو الرضع ، حيث أن الخصائص الفيزيائية عادة ما تكون واضحة (رويز مورينو ، وموروس بينيا ، ومولينا تشيكا ، وريبيل مويز ، ولوبيز بيسون ، وبالديلو فاسكويز ، وماركو تيلو ، 1998).
تشمل الاختبارات التشخيصية الأكثر استخدامًا نتائج الأشعة والتصوير (Ahumada Mendoza و Ramírez Arias و Santana Montero و Elizalde Velásquez ، 2003). بالإضافة إلى ذلك ، من المهم إجراء دراسة وراثية.
لا يوجد علاج لمتلازمة روبنشتاين - الطيبي. الأكثر شيوعًا هو استخدام طرق الأعراض ، وخاصة الجراحة التصحيحية لتشوهات الوجه وغيرها من الاضطرابات العضلية الهيكلية (المعاهد الوطنية للصحة ، 2015).
تعريف وخصائص متلازمة روبنشتاين - الطيبي
إن متلازمة روبنشتاين - تايبي هي أمراض نادرة تصيب الخلقية بنيات وأعضاء متعددة من الجسم (التنظيم الوطني للاضطرابات النادرة ، 2016).
عادة ما يتم تعريف هذا المرض من خلال تأخر النمو البدني والمعرفي ، وتشوهات الوجه ، والتشوهات العضلية الهيكلية والإعاقة الذهنية المتغيرة (التنظيم الوطني للاضطرابات النادرة ، 2016).
بعض التعديلات الإضافية قد تشمل تطور الشذوذ البصري ، القلبي ، الكلوي ، السني ، التكوينات السرطانية ، السمنة ، إلخ. (علم الوراثة الرئيسية مرجع ، 2016).
عادة ما تقدم متلازمة روبنشتاين - تايبي تشخيصًا طبيًا ضعيفًا لا يتغلب المصابون عادة على الطفولة المبكرة (Genetics Home Reference، 2016).
الأوصاف الأولى لهذا المرض تتوافق مع Michail والمتعاونين. في عام 1957 ، أشاروا إلى متلازمة تعرف باسم إصبع الإبهام الواسع (كونتريراس ، بونتيبو ، ماسكياريلي ، جينتيليتي وبييرون ، 2013).
بعد ذلك ، وصفها روبنشتاين وتايبي في عام 1963 بدقة (Ahumada Mendoza ، Ramírez Arias ، Santana Montero و Elizalde Velásquez ، 2003).
وأشاروا إلى دورة سريرية تتميز بمشاركة مشتركة من مختلف الأجهزة والأعضاء ، مثل الجهاز الهضمي والهيكل العظمي والبولي والعصبي (Ahumada Mendoza و Ramírez Arias و Santana Montero و Elizalde Velásquez ، 2003).
أشاروا في تقريرهم السريري الأولي إلى التخلف المعمم للنمو وتطور التهابات الجهاز التنفسي ومشاكل التغذية و / أو أمراض القلب الخلقية (Ahumada Mendoza و Ramírez Arias و Santana Montero و Elizalde Velásquez ، 2003).
عادةً ما تصنف هذه المتلازمة ضمن الظروف الطبية التي تحددها الوجهات غير الطبيعية والتشوهات في الأطراف ، على الرغم من وجود تغييرات أخرى في مسارها السريري (كونتريراس ، بونتيبو ، ماسكياريلي ، جينتيليتي وبييرون ، 2013).
بالإضافة إلى ذلك ، في عام 1992 كان من الممكن تحديد الأصل الوراثي لمتلازمة روبيستين-رايبي ، المتعلقة بالكروموسوم 16 (رويز مورينو ، موروس بينيا ، مولينا تشيكا ، ريببل مويسيس ، لوبيز بيسون ، بالديلو فاسكويز وماركو تيلو ، 1998).
هل هي أمراض متكررة؟
تعد متلازمة روبنشتاين - تايبي مرضًا متقطعًا ينتشر انتشاره بين عامة السكان (Ahumada Mendoza و Ramírez Arias و Santana Montero و Elizalde Velásquez ، 2003).
وعادة ما تصنف على أنها أمراض نادرة أو نادرة. وهكذا ، تشير الرابطة الإسبانية لمتلازمة روبنشتاين-رايبي والاتحاد الإسباني للأمراض النادرة إلى يومها العالمي في 3 يوليو.
تقدر الدراسات الوبائية تواترها في حالة واحدة لكل 300000 من الأفراد المولودين أحياء (Ahumada Mendoza و Ramírez Arias و Santana Montero و Elizalde Velásquez ، 2003).
يمكن أن تختلف هذه البيانات إلى حالة واحدة لكل 720،000 شخص. هولندا هي المنطقة التي يوجد بها أعلى معدل انتشار ، وتقع في حالة واحدة لكل 250،000 مولود على قيد الحياة (مارين سانجوان ، مورينو مارتين ، من ريوس دي لا بينيا ، أوربرواغا إرسه ودومينغو-مالفادي ، 2008).
تظهر متلازمة روبيستين-رايبي انتشارًا معادلًا بين النساء والرجال. لا تختلف البيانات الوبائية فيما يتعلق بأعراق أو مجموعات أخلاقية معينة (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).
علامات وأعراض
عادة ما تصنف العلامات والأعراض الأكثر شيوعا لمتلازمة روبيستين - تايبي وفقا للمنطقة المصابة أو النظام. الأكثر شيوعا تشير إلى الهيكل القحفي ، وهيكل العضلات والعظام ، والنمو البدني والنمو المعرفي.
بعد ذلك ، سنصف بعض الميزات السريرية الأكثر شيوعًا:
النمو البدني
تتمثل إحدى الخصائص الرئيسية لمتلازمة روبنشتاين - الطيب في وجود تطور طبيعي أو قياسي قبل الولادة (Ahumada Mendoza و Ramírez Arias و Santana Montero و Elizalde Velásquez ، 2003) يتبعه تأخير كبير في النمو بعد الولادة.
أثناء الحمل ، عادة ما تتكيف قيم الوزن والطول ومحيط الجمجمة مع ما هو متوقع. ومع ذلك ، في اللحظات الأولى من الحياة والتنمية تم تحديدها (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016):
- انخفاض الوزن
- قامة قصيرة
- انخفاض كبير في نمو الجمجمة (صغر الرأس)
كل هذه المعلمات عادة ما تكون بين المئين 25 و 50 في وقت الولادة ، وتميل إلى الاستمرار مع زيادة العمر. من الممكن تحديد تطور بعض أشكال التقزم (مارين سانجوان ، مورينو مارتين ، من ريوس دي لا بينيا ، أوربرواغا إرس ودومينغو-مالفادي ، 2008).
في بعض الحالات ، من الممكن تحديد بعض الصعوبات المتعلقة بزيادة الوزن والرضاعة قبل الولادة (مارين سانجوان ، مورينو مارتين ، من ريوس دي لا بينيا ، أوربرواغا إرس ودومينغو-مالفادي ، 2008).
يميل التأخر في النمو إلى تزامن حالة عدم التسامح ومشاكل الأكل أو الإمساك من بين الحالات الطبية الأخرى (رويز مورينو ، موروس بينيا ، مولينا تشيكا ، ريببل مويسيس ، لوبيز بيسون ، بالديلو فاسكويز ، ماركو تيلو ، 1998).
يرتبط أيضًا بتطور تشوهات الوجه والهيكل العظمي وتأخر النمو المعرفي وما إلى ذلك.
على الرغم من أن الحالات الشاذة في النمو البدني تختلف بين المصابين ، فمن الشائع أن يصابوا بالسمنة أثناء الطفولة.
خصائص الجمجمة الوجه
كما هو الحال في الأمراض النادرة الأخرى ذات الأصل الوراثي ، فإن المصابين بمرض روبنشتاين - الطيبي يتميزون عادة بتقديم هيكل غير طبيعي في الجمجمة والوجه مع بعض السمات المحددة.
يعرّف بعض المؤلفين ، مثل Contreras و Mascierelli و Bontempo و Gentiletti و Peirone (2013) ، التعديلات في هذا المجال على أنها سمات نموذجية ، في إشارة إلى السمات الشائعة لدى المصابين بهذا المرض.
تشمل بعض الميزات القحفية الأكثر شيوعًا (أهومادا ميندوزا ، راميريز أرياس ، سانتانا مونتيرو وإليزالدي فيلاسكويز ، 2003 ، مارين سانجوان ، مورينو مارتين ، من ريوس دي لا بينيا ، أوربرواغا إيرسي ودومينغو-مالفادي ، 2008 ، المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016):
وجه
- صغر الرأس: بصريًا ، يكون الرأس أصغر من المعتاد بالنسبة للجنس والعمر البيولوجي للشخص المصاب. ويؤيد هذا الاكتشاف مع انخفاض كبير في محيط الجمجمة.
- الجسر الأنفي العريض : عادة ما يكون الهيكل العظمي المركزي للأنف امتداد غير عادي. بصريا ، الأنف واسع و مكتئب.
- الحواجب سميكة ومقوسة : عادة ما يكون للحاجب كمية كبيرة من الشعر. يطورون بنية مقوسة بشكل نموذجي ، تظهر تعبيرًا مميزًا.
- جبهته البارزة: عادة ما تتطور المناطق الأمامية من الجمجمة إلى بنية منتفخة أو بارزة.
- الأذنين : عادة ما يتم تغيير موضع وزرع الأجنحة السمعية الخارجية. من الممكن تحديد المواقف الشاذة بسبب العيب الزائد أو الارتفاع.
عيون
- مضادات الفطريات: الفتحة أو الشق الموجود بين جفون العينين (الشق الشحمي) يمثل تغييراً يتميز بموضع أقل للحواف الخارجية مقارنة بالجوانب الداخلية.
- تدلي الجفون: من الممكن تحديد السقوط الجزئي أو الكلي للجفون العليا. يمكن أن تؤثر على إحدى العينين أو كليهما وتقدم دورة دائمة أو مؤقتة.
- فرط الحركة: المسافة بين مآخذ العين والكريات عادة ما تكون أعلى من المعتاد. على المستوى البصري ، نلاحظ أن العيون مفصولة على نطاق واسع.
- طيات Epicaptic: ظهور طية جلدية ملحقية أعلى من تلك الموجودة في الزاوية الداخلية للعين ، على الغدد الدمعية.
- الرموش الطويلة: نتيجة لتطور الشعرانية (نمو الشعر الزائد) عادة ما يكون طول الرموش طويلة.
فم
- Retrognathia: الفك السفلي عادة ما يقدم وضعية متأخرة فيما يتعلق بالجزء العلوي. لا يتطور الإسقاط الأمامي ويتم تعريف الذقن كجانب متخلف أو بارز.
- Micrognathia: الهيكل العام للفك متخلف في معظم الحالات. على المستوى البصري ، لوحظ حجم صغير.
- Macroglossia: اللغة تميل إلى أن يكون لها حجم كبير. في بعض الأحيان يمكن التعرف على شق مركزي (لسان متشعب).
- الحنك المشقوق: يظهر سقف الفم أو السقف عادةً على ارتفاع كبير أو تطور الثقوب.
- انسداد الأسنان : الأسنان عادة ما تظهر ضعف التنظيم. من المتكرر تطور تغيرات الأسنان الأخرى (مثل ثبات أسنان الأطفال ، والميل إلى التسوس ، وما إلى ذلك)
الخصائص العضلية الهيكلية
تعتبر التشوهات والتشوهات التي تؤثر على الأطراف والأطراف (العلوية والسفلية) أقل تكرارًا.
ومع ذلك ، هناك بعض العلامات والأعراض الموجودة في معظم المصابين بمرض روبنشتاين - الطيب:
- الأصابع العريضة : الكتائب عادة ما تكون أقصر من المعتاد. قد تتطور بعض الأصابع إلى بنية أوسع من المعتاد ، وخاصة الإبهام.
- سريريًا : عادةً ما تظهر الأصابع وأصابع القدم منحنية ، ولا سيما تؤثر على الإصبعين الرابع والخامس.
- Hallux Valgus : هو نوع من التشوه العضلي الهيكلي الذي يؤثر على بنية إبهام القدمين. ومن المعروف باسم "الورم". يحدث انحراف في المشط الأول ويجب أن يتحرك الإصبع للخارج.
- متلازمة ومتعددة الأصابع : من الممكن أن تظهر عدة أصابع تنصهر أو أن عدد هذه الأرقام أكبر من 5 في كل عضو.
الخصائص العصبية والمعرفية
يتميز المظهر العصبي للمتضررين من متلازمة روبنشتاين - الطيب بشكل رئيسي بمعاناة من الصداع المتكرر والنوبات والتغيرات الدماغية.
من الولادة ، من الممكن تحديد تأخير كبير في اكتساب المهارات المعرفية والحركية.
كثير من المتضررين لديهم درجة متفاوتة من الإعاقة الذهنية. معدل الذكاء يتراوح بين 36 و 51 نقطة.
من الممكن تحديد تأخير واضح في اكتساب بعض المعالم التطورية مثل تطوير تبني المواقف ، الزحف ، المشي ، المهارات الحركية الدقيقة ، التنشئة الاجتماعية ، إلخ.
بالإضافة إلى ذلك ، من الممكن تحديد تأخير كبير في اكتساب المهارات اللغوية والتواصلية.
هل يرتبط بالمضاعفات الطبية؟
يمكن أن يسبب هذا المرض أنواعًا أخرى من المضاعفات الطبية الثانوية ، مثل التأثير على العين أو الكلى أو القلب أو غيره.
- المضاعفات العضلية الهيكلية : نقص التوتر العضلي أو فرط المنعكسات.
- المضاعفات العينية : تشكل الحول أو إعتام عدسة العين أو الجلوكوما أو القولونوما أحد أكثر التغيرات شيوعًا في منطقة العين.
- المضاعفات الكلوية والتناسلية : من الممكن تحديد نقص تنسج الكلوي ، البرد بالتبريد ، التحكم في الصفن ، نقص المكورات ، هيدروفرينوسيس ، إلخ.
- المضاعفات القلبية : ترتبط التغيرات القلبية بالتشوهات الخلقية. الأكثر شيوعا تؤثر على القناة الشريانية والتواصل بين البطينين.
الأسباب
في العديد من المتأثرين بمتلازمة روبنشتاين - تايبي ، يمكننا تحديد اضطراب مسببات مرتبط بالكروموسوم 16 ، في موقعه 16p13.3 (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).
يرتبط هذا النوع من الحالات الشاذة بطفرة معينة في جين CREBBP في أكثر من 60٪ من المصابين (Genetics Home Reference، 2016).
يلعب هذا المكون الوراثي دورًا أساسيًا في إنتاج بروتين يساعد في التحكم في نشاط مجموعة أخرى واسعة من الجينات ، والمشاركة في تنظيم انقسام الخلايا ونموها (Genetics Home Reference، 2016).
ومع ذلك ، في مجموعة أخرى من المرضى ، يرتبط المسار السريري لهذه المتلازمة بتحول في جين EP300 الموجود في الكروموسوم 22 ، 22q13.2 (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).
هذا الجين له وظيفة مماثلة لتلك الموصوفة أعلاه ، على الرغم من أنه قد يرتبط بالتغيرات العضلية الهيكلية الأكثر اعتدالًا (Genetics Home Reference، 2016).
التشخيص
كما لاحظنا في الوصف الأولي ، فإن تشخيص متلازمة روبنشتاين الطيبي سريري. الهدف هو تحديد التغييرات المركزية: التكوين القحفي الوجهي ، التشوهات العضلية الهيكلية والخصائص المعرفية (رويز مورينو ، موروس بينيا ، مولينا تشيكا ، ريببل مويسيس ، لوبيز بيسون ، بالديلو فاسكويز وماركو تيلو ، 1998).
يمكن إجراء التشخيص في كل من مرحلة المواليد وفي المراحل الأكثر تطوراً من تطور الطفولة. الأكثر شيوعًا هو أنه تم تنفيذه في الأخير نظرًا لأن الخصائص الفيزيائية تميل إلى أن تكون أكثر وضوحًا (رويز مورينو وموروس بينيا ومولينا تشيكا و Rebage Moisés و López Pisón و Baldellou Vázquez و Marco Tello، 1998).
في هذه الحالة ، تعتمد الاختبارات التشخيصية التكميلية عادة على النتائج الإشعاعية والإشعاعية (Ahumada Mendoza و Ramírez Arias و Santana Montero و Elizalde Velásquez ، 2003).
بالإضافة إلى ذلك ، يتم إجراء تقييم جيني عادة لتحديد وجود طفرات متوافقة مع هذا المرض (Ahumada Mendoza و Ramírez Arias و Santana Montero و Elizalde Velásquez ، 2003).
علاج
لا يوجد علاج لمتلازمة روبنشتاين - الطيبي. عادة ، تركز العلاجات على مراقبة ومراقبة الأعراض المحددة لكل شخص مصاب (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).
بالنظر إلى مجموعة واسعة من العلامات والأعراض ، فإن العمل المنسق لمختلف المتخصصين مطلوب: أطباء العظام ، أطباء الكلى ، أطباء القلب ، أطباء الأعصاب ، أطباء الأطفال ، إلخ. (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).
بالإضافة إلى استخدام المراقبة التفصيلية للنمو البدني والمضاعفات الطبية الثانوية ، يمكن استخدام بعض الأساليب الملطفة أو التصحيحية مثل الجراحة أو طرق تقويم العظام (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).
