السلفونيل يوريا: التصنيف وآلية العمل والآثار الضارة
السلفونيل يوريا هي عوامل سكر الدم عن طريق الفم المستخدمة في علاج داء السكري من النوع 2 ، والتي تعمل عن طريق زيادة إطلاق الأنسولين من خلايا بيتا في البنكرياس. كانت أول الأدوية المضادة للسكري التي يتم اكتشافها وتطويرها والإشارة إليها سريريًا في العالم.
اكتشف جانبون تأثير هذه المشتقات عند إجراء اختبار باستخدام سلفوناميد جديد في مرضى حمى التيفوئيد. لقد لاحظ أن العديد من المصابين بنقص السكر في الدم قد اقترحوا على لوبياتيرز ، الذي كان يدرس الأنسولين ، تجربة هذا الدواء. هذا يثبت تأثير سكر الدم للمركب المذكور في مرضى السكري.
هذا السلفوناميد - أو السلفونيل يوريا - الذي تمت دراسته في البداية عام 1942 ، أدى إلى تطوير العديد من المركبات المشتقة منه ، مع عمل واضح لنقص السكر في الدم في مرضى السكري من النوع 2 والتي ، مع تعديلات هيكلية صغيرة ، قدمت مجموعة مهمة من الخيارات العلاجية.
تصنيف
الجيل الأول
من سلفونيل يوريا أسيل مع تغييرات منفصلة في جذري 1 ، نشأ الجيل الأول من السلفونيل يوريا.
تولبوتاميد
أول عقار لهذه المجموعة يتم تسويقه. الآن هو قيد الاستخدام بسبب آثاره الضارة.
كلوربروباميد
إنه الممثل الوحيد لهذا الجيل الأول الذي لا يزال قيد الاستخدام وتم تسويقه منذ الخمسينيات من القرن الماضي.
تولازاميد
لا يزال من الممكن العثور عليها في بعض البلدان النامية بسبب تكلفتها المنخفضة والجرعة البسيطة
أسيتوهيكساميد
توقف عن استخدامه بسبب ارتفاع مخاطر نقص السكر في الدم.
الجيل الثاني
في الآونة الأخيرة ، تم إدخال تغييرات كيميائية ملحوظة في الجذر 2 من أسيل سلفونيل يوريا ، مع ظهور الجيل الثاني من سكر الدم.
Gliburide أو glibenclamide
نظرت منظمة الصحة العالمية كدواء أساسي في عام 2007 ، فإنها لا تزال واحدة من أكثر الأدوية شعبية ضمن مجموعة عوامل سكر الدم عن طريق الفم.
غليكلازايد
ربما أقلها استخدامًا لهذه المجموعة عن طريق الاحتجاز التجاري. قرر المنتجون على المركبات الأخرى.
غليبيزيد
كان الإنتاج الضخم لهذا الدواء مفضلًا على أخته ، غليكلازيد ، ولا يزال يستخدم كثيرًا في مرضى السكري من النوع 2.
غليبورنوريد
أصبح استخدامه شائعًا في أوروبا ، حيث لا يزال يتم الإشارة إليه في علاج داء السكري من النوع 2.
gliquidone
يتميز بتأثيره المزدوج: تحفيز إنتاج الأنسولين وتشجيع دخول السكر إلى الخلية. يتم تسويقه في أفريقيا وأوروبا.
غليميبيريد
وهي حاليا واحدة من أكثر أنواع السلفونيل يوريا مبيعا في العالم ، مصحوبة بآلة إعلانية ضخمة.
يوجد جدل بشأن الجليبيبيريد ، حيث أن بعض المؤلفين يعتبرونه الجيل الثالث الأول من السلفونيل يوريا لأنه يحتوي على بدائل أكبر في جذوره 1 و 2 من الجيل الثاني من السلفونيل يوريا.
آلية العمل
تشترك جميع السلفونيل يوريا في آلية العمل: فهي ترتبط بقنوات البوتاسيوم المعتمدة على ATP في غشاء خلايا بيتا البنكرياس ، والذي يسبب إغلاقها.
نتيجة لإزالة الاستقطاب ، يتم فتح قنوات الكالسيوم ، مما يزيد من اندماج حبيبات ناقل الأنسولين مع غشاء الخلية ، وأخيرا يزيد من إفراز الأنسولين.
كما هو الحال في جليكيدون ، فقد ثبت أن السلفونيل يوريا يحث خلايا بيتا على الجلوكوز ، مما يحد من إنتاج الجلوكوز في الكبد وتحلل الدهون وإزالة الأنسولين في الكبد.
من خلال تشجيع دخول الجلوكوز إلى خلايا بيتا وخلايا أخرى في الجسم ، يتم خفض مستويات السكر في الدم ويمكن العثور على مستويات طبيعية أو منخفضة من نسبة السكر في الدم في الاختبارات المعملية.
أخيرًا ، يُعتقد أن السلفونيل يوريا تقلل من إفراز الجلوكاجون ، وهو هرمون مضاد الأنسولين المسؤول عن زيادة إنتاج الكبد من الجلوكوز ، وبالتالي تقليل مستويات السكر في الدم.
الآثار السلبية
السلفونيل يوريا عادة ما تكون أدوية جيدة التحمل وآمنة. هناك القليل من الآثار الضارة لهذه الأدوية ، وأهمها نقص السكر في الدم.
يتمتع بعض ممثلي هذه المجموعة من الأدوية بنصف عمر طويل للغاية وأيض نشط ، مما قد يسبب نقص السكر في الدم ، خاصةً إذا تخطى المريض وجبة. يجب على المرء أن يكون حذرا للغاية عندما يتم الإشارة إليه في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي أو كبدي.
وقد ارتبط التولبوتامين ، الذي هو قيد الاستخدام حاليًا ، بمخاطر الوفاة الكبيرة الناجمة عن أمراض القلب والأوعية الدموية.
تسبب الكلوربروباميد في الإصابة باليرقان الكلوي ونقص صوديوم الدم الحاد. عندما يكون تناوله مصحوبًا بالكحول ، فإنه يمكن أن يسبب الغثيان والقيء وفقر الدم اللاتنسجي ونقص العدلات ونقص الصفيحات والآفات الجلدية.
موانع
- لا ينبغي الإشارة إليها في مرضى السكري من النوع 1 ، في الأطفال ، في المرضى الذين يعانون من الحماض الكيتوني أو في حالة مفرط الشمولي ، مع احتشاء عضلة القلب أو مع أمراض الأوعية الدموية الدماغية الحادة.
- يجب تجنب استخدامه في المرضى الحوامل أو أثناء الرضاعة الطبيعية.
- يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من قصور كلوي أو كبدي أثناء تلقي هذا النوع من الأدوية ، وإذا أمكن ، يجب استبدال هذه الأدوية بأدوية أكثر أمانًا.
- يتم بطلانها عند مرضى الحساسية تجاه السلفاس.
التفاعلات المخدرات
يمكن إزاحة معظم الجيل الأول من السلفونيل يوريا الموجودة بالفعل قيد الاستخدام - مثل التولبوتاميد والكلوربروباميد ، والتي يتم نقلها بواسطة المصل الزلالي - بواسطة مركبات أخرى مرتبطة بالطريقة نفسها ، مثل الأسبرين والوارفارين والفينيل بوتازون و sulfas طويلة المفعول.
تحتوي بعض السلفونيل يوريا على استقلاب كبدي من خلال وحدات فرعية من إنزيم السيتوكروم P450 ، لذا فإن بعض الأدوية التي تنشط هذه الإنزيمات يمكن أن تزيد من تطهير السلفونيل يوريا ، كما هو الحال في ريفامبيسين ، وهو مضاد حيوي نادر الاستخدام في أمراض مثل السل. .
المركبات الأخرى لها تأثير مضاد على أي نوع من عوامل سكر الدم عن طريق الفم ، مثل الستيرويدات ، الثيازيدات ، حمض النيكوتينيك ، الفينوباربيتال ، بعض مضادات الذهان أو مضادات الاكتئاب وموانع الحمل الفموية.
لا تكون السلفونيل يوريا فعالة عندما يكون هناك غياب تام للأنسولين ، كما هو الحال بالنسبة لمرضى السكري من النوع 1 على المدى الطويل أو أولئك الذين تمت إزالة البنكرياس جراحياً.
في الوقت الحالي ، يمكن دمج السلفونيل يوريا مع مضادات الهيبوغيميتان عن طريق الفم الأخرى ، مثل الميتفورمين وال سيتاغليبتين ، لتحقيق سيطرة أفضل على نسبة السكر في الدم ، مع إرفاق هذا التطبيق دائمًا بنظام غذائي مناسب ونظام تمارين جيد.
