هيليكوباكتر بيلوري: الخصائص ، التشكل ، الموائل ، علم الأمراض
هيليكوباكتر بيلوري هو بكتيريا حلزونية سالبة الجرام ، وتشارك في تطوير التهاب المعدة ، والقرحة الهضمية وسرطان المعدة المرتبطة بها. تم اكتشافه في عام 1983 من قبل علماء الأمراض الأستراليين روبن وارن وباري مارشال عند فحص الأغشية المخاطية في المعدة من الإنسان.
حتى مارشال جرب نفسه بنفسه ، حيث تناول المواد الملوثة بالبكتيريا ، حيث وجد أنها أنتجت التهاب المعدة ، وكان قادرًا على التحقق من وجود البكتيريا في خزعة معدته. وجد أيضًا أنه استجاب للعلاج بالمضادات الحيوية.
هذه النظريات القديمة المفككة التي ادعت أن التهاب المعدة كان بسبب تناول الأطعمة الغنية بالتوابل أو الإجهاد. لهذا السبب ، في عام 2005 حصل وارن و مارشال على جائزة نوبل في الطب.
الخصائص العامة
بسبب تشابهها الكبير مع جنس Campylobacter ، كان يطلق عليه في البداية Campylobacter pyloridis ثم Campylobacter pylori ، ولكن تم إعادة تصنيفه لاحقًا إلى جنس جديد.
تنتشر العدوى بالبكتريا الحلزونية على نطاق واسع في العديد من البلدان المتخلفة بشكل رئيسي ، وهي واحدة من أكثر الإصابات شيوعا في الإنسان ، والتي تحدث عادة منذ الطفولة.
من المعتقد أنه بمجرد الحصول على الكائنات الحية الدقيقة لأول مرة ، يمكن أن تبقى لسنوات أو لمدى الحياة ، في بعض الحالات بدون أعراض.
من ناحية أخرى ، لا يبدو أن المعدة هي المكان الوحيد الذي يمكن أن توجد فيه الكائنات الحية الدقيقة ، ويعتقد أن H. pylori يمكن توحيدها في الفم قبل استعمار المعدة.
وبالمثل ، قد يعيد H. pylori الموجود في تجويف الفم إعادة إصابة المعدة بعد العلاج. يتم تعزيز ذلك من خلال اكتشاف أن بعض الأطفال الذين يعانون من أعراض قد تم عزلهم من لوحة الأسنان.
ومع ذلك ، على الرغم من أن العدوى بفيروس هيليكوباكتر بيلوري غير مصحوبة بأعراض لدى بعض الناس ، فهي ليست ضارة ، ولكنها مرتبطة بـ 95 ٪ من قرحة الاثني عشر ، و 70 ٪ من القرحة الهضمية و 100 ٪ من التهاب المعدة المزمن في موقع الغدة. .
بالإضافة إلى ذلك ، تم تصنيف Helicobacter pylori على أنه مادة مسرطنة من الدرجة الأولى من قبل الوكالة الدولية لأبحاث السرطان ، بسبب ارتباطه بين العدوى وسرطان المعدة.
موطن
تم العثور على Helicobacter pylori في المضيفين التاليين: الإنسان والقرد والقطط.
تتطلب هذه البكتيريا جوًا شديد الحساسية (10٪ CO 2 ، 5٪ O 2 و 85٪ N 2 ) ليتم زراعته ، حيث يعد الحديد عنصرًا أساسيًا لنموه والتمثيل الغذائي.
تتراوح درجة الحرارة المثلى للنمو من 35 إلى 37 درجة مئوية ، على الرغم من أن بعض السلالات قادرة على التطور عند 42 درجة مئوية. وبالمثل ، فإن درجة معينة من الرطوبة تفضل نموها.
تنمو هيليكوباكتر بيلوري ببطء في المختبر ، بحيث تكون قادرة على طلب 3 إلى 5 أيام وحتى 7 أيام لإظهار المستعمرة في الوسط.
لزراعتها ، يمكن استخدام وسائط غير انتقائية تستكمل بالدم.
من ناحية أخرى ، يتميز Helicobacter pylori بكونه متحركًا وبسبب شكله espirilar ، فإنه يسمح له بالحركات في اللولب كما لو كان مشدودًا. هذا يساعدك على التحرك من خلال المخاط في المعدة.
كما أنها كاتالاز وأكسيداز إيجابية ومنتجة كبيرة لليوريا ، والأخير يلعب دورًا حيويًا في الكائنات الحية الدقيقة. Urease يسمح لها بالبقاء على قيد الحياة في بيئات مع درجة الحموضة الحمضية عن طريق توليد الأمونيا ، مما يساعد على القلوية درجة الحموضة.
الكائنات الحية الدقيقة تحتاج إلى درجة الحموضة من 6 إلى 7 لتتكاثر. للقيام بذلك ، بالإضافة إلى استخدام اليورياز ، يتم تثبيته للعيش تحت الغشاء المخاطي في المعدة ، حيث يحمي المخاط المعدي من الحموضة المفرطة في تجويف المعدة (درجة الحموضة 1.0 - 2.0).
من ناحية أخرى ، البروتياز أن تفرز البكتيريا المخاط في المعدة ، مما يقلل من احتمال أن ينتشر الحمض من خلال المخاط.
عوامل الفوعة
الآفات
تمثل حركة البكتيريا أحد عوامل الضراوة لأنها تساعد على استعمار الغشاء المخاطي في المعدة.
adhesin
تقدم البكتريا هيماغلوتينين pili و fimbrial ، والتي تعمل على تمسك الكائنات الحية الدقيقة بالخلايا المعدية والإثنى عشرية.
الالتزام هو استراتيجية من البكتيريا لمقاومة التمعج من الطبقة المخاطية حيث يقيمون ، للهجرة في وقت لاحق إلى الخلايا الظهارية.
من ناحية أخرى ، فإن الهيماغلوتينين الخاص بحمض السياليك على سطح الغشاء المخاطي يؤخر التصاق وابتلاع H. pylori .
السكريات الدهنية (LPS)
وهو سام للسموم كما هو الحال في LPS من البكتيريا سالبة الجرام الأخرى. يمكن للمستضد المنقى أن يحفز موت الخلايا المبرمج.
اليورياز
تستخدم البكتيريا إنتاج اليوريا لتحطيم اليوريا في الأمونيا وثاني أكسيد الكربون.
هذا الإجراء يتيح لها الحفاظ على درجة الحموضة القلوية من حولها وبالتالي تجنب تدميرها بواسطة حمض الهيدروكلوريك في المعدة ، وضمان بقاءها.
تم ترميز هذه الخاصية بواسطة جين Ura A.
تفريغ السامة للخلايا (VacA)
وهو بروتين يسبب فجوات في الخلايا الظهارية للمعدة ، وهذا هو سبب تقرح الأنسجة. يتم ترميزه بواسطة جين VacA.
السامة للخلايا (CagA)
السلالات مع جين CagA هي أكثر ضراوة. وترتبط هذه مع التهاب المعدة الحاد ، التهاب المعدة الضموري ، التهاب الاثني عشر و / أو سرطان المعدة.
يزيد توكسين السيتاج CagA من تكاثر الخلايا المعدية دون موت الخلايا المبرمج ، مما يؤدي إلى تعديل نمط التجديد الطبيعي لظهارة المعدة.
ديسموتاز سوبيروكسيد وكاتالز
من الضروري للحماية من الموت المعتمد على O2 بواسطة العدلات.
وهو يعمل عن طريق تحطيم بيروكسيد الهيدروجين ، وهو مستقلب سام للبكتيريا.
سينثاز أكسيد النيتريك المستحث (iNOS):
تستحث البكتيريا iNOS والبلاعم في المختبر .
تشير هذه النتيجة إلى أن الإنتاج العالي لأكسيد النيتريك عن طريق تحريض هذا الإنزيم ، بالتعاون مع التنشيط المناعي ، يشارك في تلف الأنسجة.
فسفوليباز ، ليباز و مخاطي
إنها تسمح بغزو الكائنات الحية الدقيقة تحت الغشاء المخاطي في المعدة ، ثم تعديل المخاط بحيث يعمل كطبقة غير منفذة تحميها من حمض تجويف المعدة.
في هذا الموقع أيضًا ، تكون الاستجابة المناعية غير فعالة تمامًا.
التصنيف
المجال: البكتيريا
Phylum : Proteobacteria
الفئة: إبسيلون بروتوبتيريا
الترتيب: Campylobacterales
العائلة: الدودة الحلزونية
جنس: هيليكوباكتر
الأنواع: بيلوري
مورفولوجيا
هيليكوباكتر بيلوري هو عصيدة حلزونية صغيرة سالبة الجرام ، صغيرة ، منحنية وعنيدة قليلاً. يقيس ما يقرب من 3 ميكرون طويلة و 0.5 ميكرومتر. أنها ملطخة بشكل جيد مع الهيماتوكسيلين يوزين ، وصمة عار جينسا المعدلة أو تقنية وارثين ستار.
إنه متنقل بفضل وجود سوط قطبي متعدد (في خصل) ، ما بين 4 إلى 6 في المجموع مغمد بشكل مميز.
غمد تغطي سوطية تحتوي على البروتينات والسكريات الدهنية المكافئة لمكونات الغشاء الخارجي. ومع ذلك ، وظيفتها غير معروفة.
أنها لا تشكل الجراثيم وليس توج. يشبه جدار الخلية جدار البكتيريا سالبة الجرام.
مستعمرات هيليكوباكتر بيلوري عادة ما تكون رمادية وشفافة. عندما تعمر المستعمرات (الثقافات الطويلة) تصبح الأشكال العصوية غروانية.
التشخيص
لتشخيص هيليكوباكتر بيلوري هناك العديد من الطرق وتصنف على أنها الغازية وغير الغازية.
طرق -Invive
خزعة الغشاء المخاطي في المعدة
يؤخذ من خلال التنظير ، الطريقة الأكثر حساسية لتشخيص هيليكوباكتر بيلوري.
يمكن ملاحظة الكائنات الحية الدقيقة في أقسام الأنسجة ، وسيكون للغشاء المخاطي خصائص مرضية لوجودها.
العيب هو أن توزيع H. pylori بواسطة المعدة ليست موحدة.
اختبار اليوريا السريع
إنها طريقة للكشف غير المباشر للبكتيريا.
يمكن غمر أجزاء من العينات في مرق اليوريا مع مؤشر الرقم الهيدروجيني (أحمر الفينول) وفي أقل من ساعة يمكن ملاحظة النتائج.
يتغير وسط مرق اليوريا من الأصفر إلى الفوشيه بسبب تغير درجة الحموضة الناجم عن إنتاج الأمونيا من اليوريا ، نتيجة لعمل اليوريا.
تعتمد حساسية هذا الاختبار على الحمل البكتيري في المعدة.
زراعة عينات الغشاء المخاطي في المعدة
يمكن توجيه جزء من العينة المأخوذة عن طريق التنظير إلى زراعة. الثقافة السلبية هي المؤشر الأكثر حساسية للعلاج بعد العلاج.
يجب أن تكون عينة الخزعة المعدية أو الاثني عشرية حديثة ولا يجب تأخير نقلها لأكثر من 3 ساعات. يمكن تخزينها لمدة تصل إلى 5 ساعات عند 4 درجات مئوية ، ويجب الحفاظ على الأنسجة رطبة (حاوية بها 2 مل من محلول ملحي فسيولوجي معقم).
قبل البذر العينة ، يجب إجراء macerate للحصول على حساسية أكبر. يمكن مطلي العينة على أجار البروسيلا ، أو تسريب قلب الدماغ ، أو تريبتيكاز فول الصويا المضاف إلى دم الغنم أو الحصان بنسبة 5 ٪.
تفاعل البلمرة المتسلسل (PCR).
يمكن أن تخضع أقسام الأنسجة لتقنيات البيولوجيا الجزيئية للكشف عن الحمض النووي للكائنات الحية الدقيقة.
تتمثل ميزة PCR في أنه يمكن استخدامه في تحليل عينات مثل اللعاب ، مما يسمح بتشخيص H. pylori بطريقة غير مجتاحة ، على الرغم من أن حقيقة أن البكتيريا في اللعاب ليست بالضرورة علامة على التهاب المعدة.
طرق غير الغازية
الأمصال
هذه الطريقة لديها حساسية من 63 -97 ٪. يتكون من قياس الأجسام المضادة IgA و IgM و IGG من خلال تقنية ELISA. إنه خيار تشخيصي جيد ، لكن له فائدة محدودة للتحكم في العلاج.
وذلك لأن الأجسام المضادة يمكن أن تظل مرتفعة لمدة تصل إلى 6 أشهر بعد القضاء على الكائنات الحية الدقيقة. لديها ميزة كونها وسيلة سريعة وبسيطة وأرخص من تلك التي تتطلب تنظير الخزعة.
تجدر الإشارة إلى أن الأجسام المضادة المتولدة ضد H. pylori ، تعمل للتشخيص لكنها لا تمنع الاستعمار. لذلك ، يميل الأشخاص الذين يكتسبون H. pylori إلى الأمراض المزمنة.
اختبار التنفس
بالنسبة لهذا الاختبار ، يجب على المريض استيعاب اليوريا المميّز بالكربون (13C أو 14C). يتحول هذا المركب عند ملامسته لليوريا التي تنتجها البكتيريا إلى ثاني أكسيد الكربون المسمى (CO 2 C14) والأمونيوم (NH 2 ).
يمر ثاني أكسيد الكربون إلى مجرى الدم ومن هناك إلى الرئتين حيث يتم الزفير عن طريق التنفس. يتم جمع عينة التنفس للمريض في بالون. اختبار إيجابي هو تأكيد العدوى عن طريق هذه البكتيريا.
اختبار التنفس المعدل
إنه نفس الشيء السابق ولكن في هذه الحالة يتم إضافة مادة غروانية تبلغ 99mTc ولا يتم امتصاصها في الجهاز الهضمي.
يسمح هذا الغروانية بتصور إنتاج اليوريا بالضبط في موقع الجهاز الهضمي حيث يتم إنشاؤه بواسطة كاميرا جاما.
دورة الحياة
هيليكوباكتر بيلوري داخل الجسم يتصرف بطريقتين:
98 ٪ من سكان H. بيلوري يقيمون مجانا في مخاط المعدة. هذا بمثابة خزان للبكتيريا الملتصقة وسيكون بمثابة انتقال.
بينما يرتبط 2٪ بالخلايا الظهارية التي تحافظ على العدوى.
لذلك ، هناك نوعان من السكان ، ملتصقين وغير ملتصقين ، مع خصائص بقاء مختلفة.
إمراض
بمجرد دخول البكتيريا إلى الجسم ، يمكنها أن تستعمر أساسًا الغدة المعوية ، باستخدام عوامل الضراوة التي لديها.
يمكن أن تستمر البكتريا لفترة طويلة في الغشاء المخاطي في المعدة ، أحيانًا مدى الحياة دون التسبب في عدم الراحة. أقوم باستعمار الطبقات العميقة للمخاط المعدي والاثني عشري من خلال البروتياز و phospholipases.
ثم تعلق على الخلايا الظهارية السطحية من الغشاء المخاطي في المعدة والاثني عشر ، دون غزو الجدار. هذا موقع استراتيجي تتبناه البكتيريا لحماية نفسها من درجة الحموضة الحمضية للغاية لضوء المعدة.
في الوقت نفسه في هذا الموقع ، تكشف البكتيريا عن اليوريا لزيادة قلوية بيئتها والبقاء قابلاً للحياة.
في معظم الوقت ، يكون هناك تفاعل التهابي مستمر في الغشاء المخاطي في المعدة ، والذي بدوره يغير آليات تنظيم إفراز حمض المعدة. هذه هي الطريقة التي يتم بها تنشيط بعض آليات التقرحات ، مثل:
تثبيط وظيفة الخلايا الجدارية من خلال تثبيط السوماتوستاتين ، حيث يفضل إنتاج الغاسترين غير الكافي.
الأمونيا المنتجة ، بالإضافة إلى السامة السامة للخلايا VacA ، تعالج الخلايا الظهارية ، وبالتالي تسبب آفات في الغشاء المخاطي في المعدة أو الاثني عشر.
لذلك ، لوحظت التغيرات التنكسية للسطح الظهاري بما في ذلك استنزاف الميوسين وإخلاء السيتوبلازم وفك تنظيم الغدد المخاطية.
تسلل التهابات
تؤدي الإصابات المذكورة أعلاه إلى غزو الغشاء المخاطي وإصابة الصفيحة برشح كثيف من الخلايا الالتهابية. في البداية ، قد يكون التسلل ضئيلًا مع وجود خلايا أحادية النواة فقط.
ولكن بعد ذلك قد ينتشر الالتهاب مع وجود العدلات والخلايا اللمفاوية ، والتي تسبب أضرارًا للخلايا المخاطية والجدارية وقد يكون هناك أيضًا تكوين للميكروبات.
يدخل Cototoxin CagA إلى الخلية الظهارية في المعدة ، حيث يتم تنشيط تفاعلات إنزيمية متعددة تتسبب في إعادة تنظيم الهيكل الخلوي أكتين.
آليات محددة من التسرطن غير معروفة. ومع ذلك ، يعتقد أن الالتهاب والعدوان لفترة طويلة من الزمن يسبب الحؤول والسرطان على المدى الطويل.
علم الأمراض
بشكل عام ، تنشأ التهاب المعدة المزمن السطحي في غضون بضعة أسابيع أو أشهر ، بعد أن تم تثبيت البكتيريا. يمكن أن يتطور هذا التهاب المعدة إلى قرحة هضمية ثم يؤدي إلى سرطان الغدد الليمفاوية أو غدية في المعدة.
وبالمثل ، فإن العدوى عن طريق هيليكوباكتر بيلوري هي حالة تؤهله للمعاناة من سرطان الغدد الليمفاوية MALT (سرطان الغدد الليمفاوية في الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالمخاطية).
من ناحية أخرى ، تشير أحدث الدراسات إلى أن هيليكوباكتر بيلوري يسبب أمراض خارج المعدة. من بينها يمكن ذكر: فقر الدم بسبب نقص الحديد ونقص الصفيحات مجهول السبب.
أيضا الأمراض الجلدية مثل الوردية (مرض جلدي أكثر شيوعا المرتبطة بالبكتيريا الحلزونية ) ، الحكة المزمنة ، الشرى مجهول السبب المزمن ، الصدفية وغيرها. في النساء الحوامل ، يمكن أن تنتج فرط الجاذبية.
المواقع الأخرى الأقل تكرارا والتي يعتقد أن H. pylori قد يكون لها بعض التسبب في علم الأمراض هي على مستوى:
الأذن الوسطى ، الزوائد الأنفية ، الكبد (سرطان الكبد) ، المرارة ، الرئتين (توسع القصبات ومرض الانسداد الرئوي المزمن COPD).
كما تم ربطه بأمراض العين (الزرق مفتوح الزاوية) ، وأمراض القلب والأوعية الدموية ، واضطرابات المناعة الذاتية ، وغيرها.
المظاهر السريرية
يمكن أن يكون هذا المرض بدون أعراض لدى 50٪ من البالغين. خلاف ذلك ، في العدوى الأولية يمكن أن يسبب الغثيان وآلام في البطن العليا التي يمكن أن تستمر لمدة تصل إلى أسبوعين.
في وقت لاحق تختفي الأعراض ، لتعود للظهور لاحقًا بعد تثبيت التهاب المعدة و / أو القرحة الهضمية.
في هذه الحالة ، الأعراض الأكثر شيوعًا هي الغثيان وفقدان الشهية والقيء وآلام شرسات المعدة وحتى أعراض أقل تحديدًا مثل التجشؤ.
قرحة الهضمية يمكن أن تسبب نزيف حاد يمكن أن يعقد بسبب التهاب الصفاق بسبب تسرب محتويات المعدة إلى التجويف البريتوني.
عدوى
يمكن للأشخاص الذين يعانون من هيليكوباكتر بيلوري تفرز البكتيريا في البراز. بهذه الطريقة ، يمكن أن تكون مياه الشرب ملوثة. لذلك ، فإن أهم طريق لتلوث الفرد هو البراز الشفوي.
من المعتقد أنه يمكن أن يكون في الماء أو في بعض الخضروات التي تؤكل عادةً نيئة ، مثل الخس والملفوف.
قد تصبح هذه الأطعمة ملوثة عن طريق الري بالماء الملوث. ومع ذلك ، لم يتم عزل الكائنات الحية الدقيقة عن الماء.
هناك طريق آخر للتلوث هو الطريق الشفوي ، ولكن تم توثيقه في إفريقيا من قبل بعض الأمهات اللائي يسبقن مضغ الطعام لأطفالهن.
أخيرًا ، العدوى عبر الطريق علاجي المنشأ أمر ممكن. يتكون هذا المسار من التلوث باستخدام مواد ملوثة أو معقمة بشكل سيئ في الإجراءات الغازية التي تنطوي على ملامسة الغشاء المخاطي في المعدة.
علاج
هيليكوباكتر بيلوري في المختبر عرضة لمجموعة متنوعة من المضادات الحيوية. من بينها: البنسلين ، بعض السيفالوسبورين ، الماكروليدات ، التتراسيكلين ، النيتريميدازول ، النتروفيوران ، الكينولون وأملاح البزموت.
لكنها مقاومة في جوهرها لحاصرات المستقبلات (السيميتيدين والرانيتيدين) والبوليمكسين والميثيموبريم.
من بين أنجح العلاجات ، لدينا:
- مزيج من الأدوية ، بما في ذلك 2 المضادات الحيوية ومثبط مضخة البروتون 1.
- أكثر مزيج من المضادات الحيوية استخدامًا هو كلاريثروميسين + ميترونيدازول أو كلاريثروميسين + أموكسيسيلين أو كلاريثروميسين + فيورازولدون أو ميترونيدازول + تيتراسيكلين.
- يمكن أن يكون مثبط مضخة البروتون أوميبرازول أو إيسوميبرازول.
- قد تشمل بعض العلاجات أيضًا استهلاك أملاح البزموت.
يجب إكمال العلاج لمدة 14 يومًا على الأقل ، وفقًا لتوصية إدارة الأغذية والعقاقير. ومع ذلك ، في بعض المرضى من الصعب تحمل هذا العلاج. بالنسبة لهم ، يوصى بدمج العلاج مع استهلاك الأطعمة التي تحتوي على البروبيوتيك.
هذه العلاجات فعالة ، ولكن في السنوات الأخيرة كانت هناك مقاومة للبكتيريا الحلزونية للميترونيدازول وكلاريثروميسين.
الكائنات الحية الدقيقة يمكن القضاء عليها ، ولكن إعادة الاصابة ممكن. في العلاجات الثانية بسبب الإصابة مرة أخرى ، يوصى باستخدام الليفوفلوكساسين.
